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  • 简介:摘要外泌体是一种生物纳米小囊泡、直径约30~100 nm,机体中几乎所有类型的细胞均可以合成、分泌、释放。最新研究发现,外泌体中包含多种功能蛋白质、mRNA和microRNAs (miRNAs)等,在细胞间进行物质传递和信息交流过程中起着非常重要的作用。而肿瘤细胞分泌的相关外泌体miRNA,对肿瘤的发生、发展、侵袭转移等生物学过程均发挥了重要的调控作用。因此,研究肿瘤相关外泌体miRNA,将有助于从肿瘤基因调控视角去研究肿瘤进展的作用机制,并挖掘新的肿瘤标志物,有助于肿瘤早期诊断、治疗及疾病监测和预后评估。

  • 标签: 外泌体 微小RNA(miRNA) 肿瘤
  • 简介:摘要MicroRNAs(miRNAs)是一类非编码小RNA,miRNAs可调节细胞信号传导,调控基因表达,影响细胞增殖、凋亡等多种细胞生理过程,对于维持正常的生物代谢和细胞内环境的稳态发挥了至关重要的作用。此外,miRNAs广泛参与癌症的发生和进展,研究表明,miRNAs家族中的一员miRNA27a,可在不同的癌症疾病模型中发挥癌基因或抑癌基因的作用,本文将对miRNA27a在不同的恶性肿瘤中的表达情况、作用机制以及潜在临床应用作一综述。

  • 标签: miR-27a 恶性肿瘤 细胞增殖 细胞凋亡
  • 简介:摘要胰腺癌是一种恶性程度高、预后不良的消化道恶性肿瘤,起病隐匿,发展迅速,5年生存率<5%。关键原因是缺乏早期诊断的高敏感度及高特异度的分子标志物。血液中miRNA能够游离于细胞之外,稳定存在于循环血液中,其在组织或血清中的异常表达与多种人类疾病密切相关,并在多种疾病诊断和预后判断中显示了独特价值。血清miRNA作为新兴的肿瘤分子标志物对于胰腺癌的临床诊断、疗效检测及预后的评估具有较好的应用前景。

  • 标签: 血清miRNA 胰腺癌 诊断 疗效监测 预后判断
  • 简介:摘要MicroRNAs(miRNAs)是一类非编码小RNA,miRNAs可调节细胞信号传导,调控基因表达,影响细胞增殖、凋亡等多种细胞生理过程,对于维持正常的生物代谢和细胞内环境的稳态发挥了至关重要的作用。此外,miRNAs广泛参与癌症的发生和进展,研究表明,miRNAs家族中的一员miRNA27a,可在不同的癌症疾病模型中发挥癌基因或抑癌基因的作用,本文将对miRNA27a在不同的恶性肿瘤中的表达情况、作用机制以及潜在临床应用作一综述。

  • 标签: miR-27a 恶性肿瘤 细胞增殖 细胞凋亡
  • 简介:扩张型心肌病(DCM)是非缺血性心肌病中最普遍的类型,预后差,死亡率高。近年来的研究发现,非编码小分子RNA(miRNA)与DCM的病程密切相关。本文就miRNA的表达模式与DCM发展的相关研究进行综述。

  • 标签: 微RNAS 心肌病 扩张型 预后
  • 简介:摘要目的评估缺氧缺血(HI)自我复苏的新生SD大鼠模型外周血微小RNA(miRNA)指标。方法3只孕鼠所产幼鼠按窝别分为3组,A组为空白对照组,B组为HI组,C组备用。采用高通量深度测序方法比较对照组和HI组新生4日龄SD大鼠外周血中miRNA的表达谱。应用生物信息学分析研究这些差异表达的miRNA。采用基因本体论(GO)和京都基因与基因组学百科全书(KEGG)分析方法预测相关的细胞信号通路和功能。通过miRBD预测miRNA及与缺氧缺血性脑病(HIBD)相关的靶基因。应用HE染色观察脑组织病理变化。结果经外周血深度测序后可得到成熟miRNA序列为1 049种。A组miRNA种类为525种;HI组miRNA种类为524种;其中A组有27种miRNA与HI组存在差异,且2组间miRNA种类呈高度相关。HI新生大鼠外周血中有38个miRNA表达异常,并存在显著差异表达(2-ΔΔCt值>2.5,P< 0.05),其中21个miRNA显著过表达,17个显著低表达。KEGG通路富集分析和GO分析显示这些差异的miRNA与谷氨酸能突触通路、髓鞘脂类代谢、神经活性配体-受体相互作用和血管上皮生长因子(VEGF)信号通路与缺氧/缺血诱导的脑损伤有关,并且过度活化。2组间幼鼠脑组织未见皮质及胼胝体下白质病变、脑室扩大、灰质神经元排列紊乱和明显凋亡。结论HI自然复苏模型大鼠外周血中miRNA差异表达提示,miRNA对缺氧缺血有积极的应答。存在高度显著差异的miR-200家族、miR-471家族、miR-429、miR-216和miR-871,与神经系统损伤分子生物学机制有关,有望成为HIBD或HI新的生物学诊断指标,对HI新的治疗靶点的研究探索是有益的。

  • 标签: 微小RNA 二代深度测序 缺氧缺血 早产
  • 简介:AbstractObjective:The objective of this study was to investigate the expression levels of microRNA-141-5p(miRNA-141-5p), MAPK1 and neutrophil elastase in patients with and without preeclampsia (PE), and the relationship between miRNA-141-5p and MAPK1 with respect to the secretion of elastase by neutrophils in patients with PE.Methods:Thirty patients with PE and 30 healthy pregnant (HP) women were recruited from The Second Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, China, between February 2017 and July 2018. Neutrophils were isolated from 8 mL peripheral blood samples and cultured. We recorded neutrophil count and morphology during culture. Apoptosis was detected by flow cytometry in different groups at 0, 24, and 48 h. The expression levels of elastase were detected in neutrophils by enzyme-linked immunosorbent assay, whereas the expression levels of miRNA-141-5p in peripheral blood neutrophils were detected by real-time polymerase chain reaction. We used TargetScanHuman Release 7.2 to analyze the target genes of miRNA-141-5p. The expression of MAPK1 in peripheral blood neutrophils was detected by western blotting. Data were analyzed by SPSS version 21.0 software, and comparisons between groups were carried out with the Student t test.Results:There was no significant difference between the PE and HP groups (P > 0.050) with regard to age or body mass index. The weight of newborns in the PE group (2846.00 ± 600.00 g) was significantly lower than that in the HP group (3055.00 ± 230.68 g). The number of neutrophilic granulocytes(NGs) in blood samples from the PE group was significantly higher than that in the HP group (P = 0.003). There was no significant difference between the groups with regard to morphology. Apoptosis in the PE group was delayed when compared with the HP group at different time points. The P value of apoptosis in the PE and HP groups were respectively 0.790, < 0.001 and 0.030 at 0 h, 24 h and 48 h. The expression levels of miRNA-141-5p in the PE group were significantly lower than those in the HP group (P < 0.050). The expression levels of MAPK1 in neutrophils from the PE group were significantly higher than those in the HP group (P < 0.050) by western blot. The expression levels of elastase in neutrophils from the PE group were significantly higher than those in the HP group (P < 0.050). Furthermore, the number of NGs in peripheral blood from the PE group was higher than that of the HP group; however, the levels of apoptosis were lower. The expression levels of miRNA-141-5p in NGs decreased, the expression of MAPK1 increased, and the secretion of neutrophil elastase in the NG medium increased in the PE group than those in the HP group.Conclusion:Collectively, our analysis suggested that miRNA-141-5p may be involved in the pathogenesis of PE by regulating the MAPK1 signaling pathway to activate neutrophils and increase the secretion of elastase.

  • 标签: Preeclampsia Neutrophil miRNA-141-5p MAPK1 Neutrophil elastase
  • 简介:摘要非编码RNA被认为是可以通过软骨内成骨的方式调控关节软骨,其由微小RNA(mRNA-interfering complementary RNA,miRNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNA)组成。有越来越多的实验证据揭示了非编码RNA在软骨细胞分化中的作用,以及包括骨关节炎在内的几种骨骼疾病的发病机制。在过去的几年中,日益完善的DNA测序方法和大量的表观遗传修饰极大地帮助我们理解骨关节炎的病理生理机制。近期研究发现RNA与RNA结合蛋白相互作用,调控基因转录和蛋白翻译,并参与骨关节炎的各种病理过程,有望成为骨关节炎的治疗靶点。

  • 标签: 骨关节炎 长链非编码RNA 微小RNA
  • 简介:摘要目的筛选睑板腺癌(MGC)差异表达微小RNA(miRNA)并探究微小RNA-3907(miR-3907)对MGC增殖和迁移的影响及作用机制。方法实验研究。收集2011年7月至2019年1月于天津医科大学眼科医院经组织病理学确诊的MGC患者的癌组织样本及癌旁组织样本。应用miRNA芯片对其中5份MGC与癌旁组织差异表达的miRNA进行筛选。选取MGC中表达显著上调的miR-3907为观察对象,通过生物数据库和双荧光素酶实验预测并鉴定miR-3907靶基因。采用免疫组织化学染色法测定18份MGC组织及6份癌旁组织样本中靶基因的蛋白表达水平。在培养的MGC原代细胞中分别进行miR-3907过表达、miR-3907敲减、靶基因敲减、miR-3907敲减+靶基因敲减转染并分别设组,采用荧光定量PCR和Western印迹法检测转染后各基因mRNA和蛋白的表达水平,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和划痕实验评估转染后MGC细胞的增殖和迁移能力,并进行比较。统计学方法主要为Fisher确切概率检验、独立样本t检验、双因素重复测量方差分析。结果与癌旁组织样本相比,MGC样本共筛选出表达上调的miRNA 22个,表达下调的miRNA 5个,其中miR-3907表达显著上调。生信数据库与双荧光素酶报告显示血小板凝血蛋白酶1(THBS1)为miR-3907的下游靶基因。癌旁组织中THBS1蛋白阳性表达率(6/6)显著高于MGC组织(5/18),差异有统计学意义(P=0.003)。与对照组比较,miR-3907过表达组48、72 h细胞增殖能力显著增强(F=3.70、2.65);24 h后细胞迁移率显著增高(54.6%±3.4%与34.2%±0.6%比较;t=8.34);miR-3907敲减组24、48、72 h细胞增殖能力降低(F=3.10、2.17、3.09)、24 h细胞迁移率显著降低(40.8%±2.8%与69.7%±2.7%比较;t=10.42);THBS1敲减组24、48和72 h细胞增殖能力增强(F=3.84、3.79、2.24)、24 h后细胞迁移率显著增加(82.5%±1.9%与37.6%±5.1%比较;t=11.74);miR-3907敲减+THBS1敲减组24、48 h细胞增殖能力增强(F=3.97、3.31)、24 h细胞迁移率显著增高(56.9%±2.2%与41.9%±4.3%比较;t=3.53);差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论MGC与癌旁组织之间存在差异表达miRNA,其可能与MGC发生和发展有关;其中差异显著的miR-3907可以促进MGC增殖和迁移,并主要通过抑制THBS1表达发挥作用。

  • 标签: 眼睑肿瘤 睑板腺 微RNAs 凝血酶敏感蛋白1 细胞增殖 细胞运动
  • 简介:摘要目的研究miRNA-326是否作用于其靶基因BCL-XL,探讨miRNA调控血小板凋亡的分子机制。方法利用萤火虫荧光素酶和海肾荧光素酶组成双荧光素酶报告基因实验系统,分别构建含有BCL-XL 3′端非翻译区(3′ untranslated region,3′UTR)片段的野生型和变异型的双荧光素酶载体,设置对照组,转染细胞检测相对荧光强度。结果分别构建了PsiCHECK-BCL-XL-3′UTR-WT(野生型)和PsiCHECK-BCL-XL-3′UTR-MT(变异型)的双荧光素酶报告基因质粒载体;miRNA-326序列和PsiCHECK-BCL-XL-3′UTR-WT质粒共转染测定的相对荧光强度显著低于对照组(miRNA-326阴性对照序列和PsiCHECK-BCL-XL-3′UTR-WT质粒共转染组)(P=0.034);同时也显著低于miRNA-326序列和PsiCHECK-BCL-XL-3′UTR-MT质粒共转染的变异组(P=0.022)。结论miRNA-326作用于BCL-XL基因的3′UTR;这为研究miRNA调控血小板凋亡的分子机制奠定了基础。

  • 标签: miRNA-326 BCL-XL基因 3′非翻译区 双荧光素酶报告基因系统
  • 简介:摘要乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤。近年来对miRNA的研究提示,miRNA在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用,miRNA在乳腺癌耐药中也有一定的作用。据统计,约有70%的乳腺癌患者在治疗期间出现化疗耐药。因此,乳腺癌的治疗亟需新的更有突破性的治疗手段。基于miRNA的基因治疗提供了一种非常具有吸引力的靶向肿瘤治疗方案。我们主要讨论了miRNA与乳腺癌化疗耐药的最新进展,以及基于miRNA治疗的前景,和miRNA在耐药中起到的作用进行了综述。

  • 标签: 乳腺癌 miRNA 化疗耐药
  • 简介:摘要目的探讨血清microRNA-210(miRNA-210)在肾透明细胞癌中的表达和其临床意义。方法用实时荧光定量PCR技术检测82例肾透明细胞癌患者和55例健康人群的血清miRNA-210的表达水平。结果与健康人群相比,肾透明细胞癌患者的血清中miRNA-210呈高表达(P<0.0001)。且不同TNM分期的肾癌患者血清中miRNA-210的表达水平均高于正常人群(P<0.01)。miRNA-210的血清表达水平在手术后7天明显下降(P<0.01)。结论血清miRAN-210在肾透明细胞癌患者中呈高表达状态,可能成为一类新的临床诊断分子标记物。

  • 标签: 肾透明细胞癌 miRNA 实时荧光定量PCR
  • 简介:实时荧光定量PCR是目前基因表达量差异分析的首选方法之一。虽然其操作简单,但如何保证其定量结果的可信度一直是个难题,特别是针对只有20多个碱基的miRNA的定量分析。本研究以水稻miR408在不同组织中的表达差异为实例,系统地优化和阐述了有关荧光定量的新标准及要求。结果表明,引物的浓度对于荧光定量PCR体系的优化至关重要。

  • 标签: 基因表达量分析 MIQE标准 MIRNA 荧光定量PCR
  • 简介:目的检测肺腺癌恶性胸腔积液中相关的miRNA表达,探讨miRNA表达与预后的关系。方法采用miRNA芯片技术筛选10例肺腺癌患者恶性胸腔积液miRNA表达谱,结合临床分析可能与预后有关的miRNA。采用实时荧光定量PCR(QPCR)技术检测84例肺腺癌恶性胸腔积液标本中miRNA表达,结合临床预后分析确认表达差异的miRNA。结果在5例无进展生存期(PFS)≥5个月和5例PFS≤2个月患者中,芯片筛查显示共13种miRNAs表达变化倍数〉2倍。在84例不同预后肺腺癌胸腔积液患者中选取miR.146a、miR-16、miR-155、miR-484、miR-134、miR-141、miR.106b和miR-93共8个miRNA进行QPCR验证,发现仅miR-93和miR-146a表达存在差异(P〈0.05),miR-93在预后好的患者中表达升高,变化倍数为2.41倍,miR-146a在预后好的患者中表达下降,变化倍数为0.46倍。结论miR-93在预后好的患者恶性胸腔积液中高表达,miR-146a则相反,其可能成为判断肺癌恶性胸腔积液患者预后新的分子标志物。

  • 标签: 肺癌 恶性胸腔积液 miR-93 MIR-146A 预后
  • 简介:摘要细胞外囊泡(EV)微小RNA(miRNA)是细胞主动分泌或释放的具有脂质双层膜结构包裹的一类非编码小分子RNA,可介导细胞间通讯和信息交流。外周血EV miRNA可作为多种肿瘤诊断、疗效监控、预后评估分子标志物,是肿瘤领域最具潜力和转化应用潜能的液体活检分子指标,全面、系统的EV miRNA临床研究策略是筛选应用价值高的标志物关键。EV miRNA还可通过调节肿瘤微环境代谢、间质上皮转化、血管新生、免疫及耐药等参与肿瘤发生发展,对一些关键EV miRNA研究可为肿瘤早期诊断、伴随诊断、远端转移、放化疗方案选择和生存分析精准诊疗液体活检指标研发及肿瘤靶向生物治疗提供新方向。

  • 标签: 细胞外囊泡 外泌体 miRNA 液体活检 分子标志物
  • 简介:摘 要 目的:越来越多的证据表明, miRNA在肺癌增殖、上皮 -间质转化和治疗反应中起着重要作用,可以作为各种癌症潜在诊断和预后的标志物。 APC2在多种癌症中起抑癌作用。本研究首次探究肺腺癌( Lung Adenocarcinoma, LUAD)中 miR-1205及 APC2的表达情况。研究对象与方法:收集 54对 LUAD患者肿瘤组织及癌旁组织,检测 miR-1205及 APC2在 LUAD组织中的表达,探索 miR-1205与患者预后的相关性。结果: LUAD组织中 miR-1205的含量高于邻近癌旁组织, APC2在肿瘤组织中的表达明显低于癌旁组织, miR-1205低表达患者的预后优于高表达患者。结论: miR-1205可能是一种潜在 LUAD的生物标志物以及药物作用的靶位点。

  • 标签: LUAD miRNA-1205 APC2
  • 简介:miRNAsarenon-codingsmallRNAsthatinvolvediversebiologicalprocesses.Untilnow,littleisknownabouttheirrolesinplantdroughtresistance.Physcomitrellapatensishighlytoleranttodrought;however,itisnotclearaboutthebasicbiologyofthetraitsthatcontributeP.patensthisimportantcharacter.Inthiswork,wediscovered16droughtstress-associatedmiRNA(DsAmR)familiesinP.patensthroughcomputationalanalysis.DuetothepossiblediscrepancyofexpressionperiodsandtissuedistributionsbetweenpotentialDsAmRsandtheirtargetinggenes,andtheexistenceoffalsepositiveresultsincomputationalidentification,thepredictionresultsshouldbeexaminedwithfurtherexperimentalvalidation.WealsoconstructedanmiRNAco-regulationnetwork,andidentifiedtwonetworkhubs,miR902a-5pandmiR414,whichmayplayimportantrolesinregulatingdrought-resistancetraits.Wedistributedourresultsthroughanonlinedatabasenamedppt-miRBase,whichcanbeaccessedathttp://bioinfor.cnu.edu.cn/ppt_miRBase/index.php.OurmethodsinfindingDsAmRandmiRNAco-regulationnetworkshowedanewdirectionforidentifyingmiRNAfunctions.

  • 标签: MIRNA 调控网络 干旱胁迫 小立碗藓 计算 合作