简介：摘要目的探讨2型糖尿病患者中持续血糖监测葡萄糖目标范围内时间与椎体骨折风险的相关性。方法收集本研究选取2017年6月至2021年7月在河南省人民医院内分泌科住院的1 032例糖尿病患者的临床数据。最终632例患者纳入分析。采用椎骨骨折风险评分模型进行骨折风险评估。采用多元线性回归分析葡萄糖目标范围内时间与椎体骨折风险评分的相关性。椎骨骨折风险评分≥9分定义为椎体骨折风险增加，采用多元logistic回归分析葡萄糖目标范围内时间与椎体骨折风险增加的相关性。结果最终纳入研究的受试者中，平均年龄(55.0±12.4)岁，男性占72.5%，平均病程(9.4±8.0)年，平均椎体骨折风险评分(5.6±4.3)分。葡萄糖目标范围内时间与椎体骨折风险评分呈负相关(趋势P<0.001)，结果独立于潜在混杂因素及持续血糖监测其他指标。将葡萄糖目标范围内时间根据四分位数分为四组，多元logistic回归分析显示，校正潜在混杂因素后，葡萄糖目标范围内时间第一分位椎体骨折风险增加是第四分位4.6倍，且在分别校正标准差、变异系数及平均血糖波动幅度(MAGE)后仍具统计学意义。结论2型糖尿病患者中，持续血糖监测葡萄糖目标范围内时间与椎体骨折评分呈显著负相关，低葡萄糖目标范围内时间水平是椎体骨折高风险的独立危险因素。

简介：摘要糖尿病自主神经病变是糖尿病常见并发症，具有治疗难度大、预后差及死亡率高的特征，可对患者的生活、工作产生深远影响，故糖尿病自主神经的防治已愈加受到临床重视。肠道菌群作为一种环境因素，与糖尿病自主神经病变的发生发展有着密切关系，影响着糖尿病自主神经病变的预后。因此，探究肠道菌群及其代谢物在糖尿病自主神经病变中的作用将有助于阐明糖尿病自主神经病变的发病机制，并为其预防和治疗提供新的思路和靶点。

简介：摘要糖尿病足溃疡常迟延愈合，形成慢性伤口，生物膜相关感染难以有效控制，逐步导致截肢等不良结局，是糖尿病患者致残、致死的主要原因。传统抗菌、清创、负压吸引等治疗方式存在不足，生物材料科学的发展为糖尿病足溃疡提供了新的治疗思路。该文就糖尿病足溃疡慢性伤口的形成机制、生物膜的附着及新型敷料的研究进展进行综述。

简介：摘要目的对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，IHH)患者进行临床评估和遗传学分析。方法回顾性分析22例本科诊治的IHH患者临床资料及表型，应用全外显子测序(whole exome sequencing，WES)结合Sanger方法进行变异分析及验证。结果22例IHH先证者中卡尔曼综合征(Kalman syndrome，KS)12例、嗅觉正常的IHH(nIHH)10例。体格检查男性表现为阴茎短小、睾丸体积小、喉结小或不明显、声音尖细、乳腺发育，女性出现乳腺发育不良、原发性闭经等。性激素检查卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮、雌二醇水平均降低或处于正常下限。8例患者存在9种CHD7基因错义变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异指南判定CHD7基因中c.307T>A(p.Ser103Thr)、c.3143G>A(p.Gly1048Glu)、c.6956G>T(p. Arg2319Leu)和c.3145A>T(p.Ser1049Cys)为可能致病性变异(PS1+PP1+PM2；PM2+PM6+PP2+PP3；PM2+PM5+PM6+PP2+PP3和PM2+PM6+PP2+PP3)。余14例IHH患者基因筛查阴性。结论CHD7基因变异可能与IHH疾病相关。

简介：摘要为探讨特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）患者的临床及遗传学特征，回顾性分析23例IHH患者的临床资料，应用全外显子测序（WES）结合Sanger方法进行基因分析，SIFT和Polyphen 2种生物信息学平台对突变位点进行功能预测。结果显示，在23例IHH患者中，9例患者存在前激动素2（PROKR2）基因突变，其中4种错义突变（p.W178S、p.Y113H、p.A103V、p.R164Q），1种移码突变（p.D42delinsDED），功能预测显示以上突变可能是该病的致病基因，余14例阴性。IHH患者无论PROKR2基因突变有无，其卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮、雌二醇水平差异均无统计学意义。PROKR2基因突变与IHH疾病可能相关，其突变丰富基因致病谱。

简介：摘要目的探讨老年2型糖尿病患者血糖目标范围内时间(TIR)与肌少症的关系。方法选取2018年3月至2020年7月在河南省人民医院就诊的65岁以上2型糖尿病患者673例。所有患者完成问卷调查、体格检查及实验室检查。应用瞬感扫描式持续血糖监测(CGM)系统完成动态血糖监测并计算TIR。应用双能X线评估全身肌肉含量并计算四肢骨骼肌质量指数(ASMI)，测试握力评估肌力，测试步速评估躯体功能。根据2019版亚洲肌少症工作组(AWGSOP)标准对肌少症进行诊断和分级。排除CGM监测时间不足3 d的患者，共658例研究对象纳入分析。结果肌少症的总患病率为28.72%。与非肌少症组相比，一般肌少症和严重肌少症组患者的TIR水平显著下降[55.0%(36.5%，68.0%)，49.0%(31.0%，70.5%)对66.0%(44.8%，79.0%),均P<0.01]。患者的ASMI随TIR四分位数的增加而增加，在最高四分位组水平最高(P<0.05)。Pearson相关分析显示，TIR与男性患者的ASMI、步速和握力呈正相关(P<0.05或P<0.001)；TIR与女性患者的ASMI和步速呈正相关(P<0.05或P<0.01)。Logistic回归显示，在校正了性别、年龄、体重指数、血压、病程、HbA1C、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、估算的肾小球滤过率、蛋白摄入量、体力活动强度、吸烟和饮酒后，TIR水平增加与严重肌少症患病率下降密切相关(OR＝0.923，95%CI 0.878~0.970, P＝0.002)。与最高四分位数TIR相比，最低四分位数TIR显著增加了肌少症的发病风险(OR＝3.733，95%CI 1.129~12.342, P＝0.031)。结论在老年2型糖尿病患者中，TIR水平的下降与肌少症的发病风险增加显著相关。

简介：摘要目的探讨肥胖患者膳食干预前后的眼表菌群组成变化。方法选取2020年11月1日至2021年5月1日就诊于河南省人民医院内分泌科与代谢病肥胖管理中心的35例肥胖患者，进行为期4周的1 600~1 800 kcal低热量膳食干预，观察肥胖患者膳食干预前后体重、体重指数(body mass index, BMI)、体成分(体脂肪、体脂百分比、内脏脂肪等级、身体总水分、骨骼肌)变化，通过16S rRNA测序，分析肥胖患者干预前后眼表菌群特征。结果与干预前相比，肥胖患者4周后体重、BMI、体脂肪、体脂百分比、内脏脂肪等级、身体总水分显著降低(P<0.05)，骨骼肌未见明显统计学差异(P>0.05)。眼表菌群α、β多样性差异无统计学意义(P>0.05)。机会致病菌假单胞菌属和痤疮丙酸杆菌属显著降低，粪杆菌属、毛螺菌科NK4A136组、Oscillospiraceae UCG 002和布劳特氏菌属等产短链脂肪酸菌属显著升高(P<0.05)。功能预测分析表明，挥发性有机化合物(volatile organic compounds, VOCs)的降解相关通路、胰岛素信号通路等代谢通路显著富集。结论肥胖患者膳食干预后机会致病菌减少，产短链脂肪酸菌属升高，改变的眼表菌群可能与降解VOCs，提高胰岛素敏感性有关。

简介：摘要近五十年来，肥胖的患病率以大流行的速度在全球范围内持续增长。研究表明，持久性有机污染物与肥胖的发生发展密切相关。本文综述了持久性有机污染物对肥胖的影响，以促进临床对肥胖发生发展的新认知，为肥胖防治提供新靶点。

简介：摘要糖尿病是一组多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病，而微血管并发症是导致患者致残和致死的主要原因，严重损害患者各脏器的功能，影响患者生活质量及预后，故糖尿病微血管病变的防治已愈加受到临床重视。肠道菌群作为一种环境因素，与糖尿病的发生发展有着密切关系，且影响着糖尿病微血管并发症的预后。该文中我们总结了肠道菌群与糖尿病微血管病变的关系及发病机制，以及未来对肠道菌群和糖尿病微血管病变的研究前景，旨在为通过调节肠道菌群防治糖尿病及其微血管病变提供一定的参考依据。

简介：摘要糖尿病是全球重要的公共卫生问题，其并发症的发生发展更加影响患者的生活质量。因此糖尿病的治疗重点不仅在于血糖的控制，还在于降低糖尿病并发症的发生率和死亡率。近年来对降糖药物的探索中，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病表现出降糖、降压、减重、调脂，改善心血管、肾脏、肝脏功能等多方面的获益。该文总结了钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的疗效及安全性。

简介：摘要肠道菌群与糖尿病密切相关，且口服降糖药物可通过肠道菌群发挥作用。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）作为新一代口服降糖药物，可通过抑制肾脏近端小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，达到降糖目的。有研究显示，SGLT2i可能改变肠道菌群。该文就SGLT2i对糖尿病患者肠道菌群影响的研究进展进行综述。

简介：摘要目的比较两种精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）（万邦生化）和优泌乐50（礼来制药）治疗2型糖尿病（T2DM）的有效性和安全性。方法本研究为多中心、随机、平行、阳性对照、Ⅲ期临床研究。自2018年8月30日至2020年5月27日从全国36个中心入选612例口服降糖药血糖控制不佳的T2DM患者，采用随机数字表法按1∶1分配进入试验组（万邦生化）和对照组（优泌乐50，礼来制药），治疗16周。比较两组患者治疗前后糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、标准餐餐后2 h血糖（2hPG）、体重、血脂、HbA1c达标率以及低血糖事件、不良事件的发生率和胰岛素抗体阳性率。组间比较采用t检验、Wilcoxon秩和检验、χ2检验或Fisher精确概率法。对HbA1c、FPG和2hPG治疗前后变化的组间比较采用协方差分析法进行检验。结果612例患者中，进入安全性数据集609例，其中试验组305例，对照组304例；进入符合方案集534例，其中试验组267例，对照组267例。符合方案集中，试验组和对照组HbA1c分别下降了1.85%±1.23%和1.90%±1.27%，FPG分别下降了（3.56±2.99）和（3.72±3.26）mmol/L，2hPG分别下降了（6.94±5.41）和（7.07±5.10）mmol/L，上述指标两组间差异均无统计学意义（P>0.05）。试验组和对照组总体低血糖发生率［分别为51.15%（156/305）和45.72%（139/304）］、不良事件发生率［分别为76.39%（233/305）和77.63%（236/304）］以及胰岛素抗体转阳率［分别为22.85%（61/267）和19.10%（51/267）］差异均无统计学意义（P>0.05）。结论精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液50R（万邦生化）治疗T2DM的有效性和安全性与优泌乐50（礼来制药）相当，具有良好的耐受性。

简介：摘要回顾性分析1例在河南省人民医院内分泌代谢病科住院合并心血管疾病（CVD）高风险的长病程2型糖尿病（T2DM）患者在给予胰岛素强化治疗后，先后应用利拉鲁肽和司美格鲁肽序贯治疗的诊疗过程并进行文献复习。患者为60岁女性，体型肥胖，合并高血压、血脂异常，既往T2DM病史15年，长期应用胰岛素降糖治疗，评估胰岛功能及CVD风险后，出院时调整治疗方案为利拉鲁肽（1.2 mg/d），联合二甲双胍0.5 g（3次/d）、卡格列净100 mg（1次/d）。随访期间将利拉鲁肽调整为司美格鲁肽0.5 mg（1次/周），观察3个月后，患者血糖平稳，体重达标，依从性良好。对于存在CVD高危因素或有动脉粥样硬化性心血管疾病的T2DM患者，长效胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽可联合其他降糖药物，简化用药、平稳降糖，同时实现CVD获益。

简介：摘要目的探讨2型糖尿病合并冠心病患者葡萄糖目标范围内时间(TIR)与冠状动脉病变严重程度及急性冠脉综合征发生风险的相关性。方法本研究纳入216例2型糖尿病合并冠心病患者作为研究对象，进行临床资料收集、血样检验、持续葡萄糖监测、SYNTAX评分计算等，TIR是指24 h内葡萄糖在目标范围内(通常为3.9~10.0 mmol/L)时间所占的百分比。采用Spearman相关性分析及多元线性回归分析评估SYNTAX评分的相关性因素，采用logistic回归分析评估TIR与冠状动脉病变严重程度、急性冠脉综合征发生风险的相关性。结果中重度冠状动脉病变患者较轻度冠状动脉病变患者TIR[(60.8±17.8)%比(69.4±17.3)%]更低(t＝3.0, P＝0.003)、HbA1C [(9.6±1.7)%对(8.8±1.6)%]更高(t＝3.3, P＝0.001)；Spearman相关性分析显示SYNTAX积分与TIR呈负相关(r＝-0.251, P<0.01)，与HbA1C呈正相关(r＝0.249, P<0.01)；多元线性回归分析显示TIR、HbA1C、糖尿病病程、吸烟均与SYNTAX积分具有独立的相关关系，且与HbA1C(标准化回归系数＝0.181, P＝0.007)相比，TIR(标准化回归系数＝-0.192, P＝0.004)对SYNTAX积分的影响更大；多因素logistic回归分析显示，与TIR Q1组相比，TIR Q3组、TIR Q4组是中重度冠状动脉病变(分别为OR＝0.61和0.59，95%CI 0.39~0.96和0.38~0.94, P＝0.014和0.009)及急性冠脉综合征(分别为OR＝0.51和0.39，95%CI 0.32~0.95和0.26~0.75, P＝0.022和0.008)的独立保护因素。结论控制HbA1C等混杂因素后，2型糖尿病合并冠心病患者TIR与冠状动脉病变严重程度及急性冠脉综合征发生风险存在显著的独立相关性，TIR水平越低，SYNTAX评分越高，冠状动脉病变程度越重，发生急性冠脉综合征风险越高。

简介：摘要目的探讨2型糖尿病患者角膜神经病变和眼表菌群的变化以及角膜神经病变与眼表菌群变化的相关性。方法根据眼底荧光血管造影术结果，选取2019年3月至6月于河南省人民医院内分泌科就诊的单纯应用胰岛素治疗的不合并视网膜病变2型糖尿病患者65例(共130眼)、年龄匹配的糖耐量正常人群65名(共130眼)为研究对象，进行共聚焦显微镜检查并收集结膜囊分泌物，通过16S rRNA分析测序及PICRUSt菌群基因功能预测，探究2型糖尿病患者与健康人角膜神经病变程度和眼表菌群构成的差异及功能预测，同时分析角膜神经病变与眼表菌群的相关性。结果与健康人群相比，2型糖尿病患者角膜神经病变程度更高，且与眼表菌群变化有关。短芽孢杆菌属、类芽孢菌属与角膜神经病变程度呈正相关(P<0.05)，栖水菌属、变形菌属与角膜神经病变程度呈负相关(P<0.05)。PICRUSt分析显示，2型糖尿病患者和健康人群相比，眼表菌群的代谢相关基因富集程度发生显著的变化。结论2型糖尿病患者角膜神经病变程度高，眼表菌群多样性及代谢功能有显著变化，角膜神经病变程度与短芽孢杆菌属、类芽孢菌属、栖水菌属、变形菌属有关。

简介：摘要1型糖尿病（T1DM）的发病率在全球范围内呈上升趋势，发病年龄趋于年轻化。肠道菌群在自身免疫性疾病中的重要性越来越被认识，最近的数据表明，肠道菌群通过调节自身免疫系统和影响肠道屏障完整性，在T1DM发病中具有致病作用。对肠道菌群在T1DM发生机制的进一步了解，可能有助于制定新的干预策略，降低T1DM的发生率。

简介：摘要目的探讨外周血血小板/淋巴细胞比值(PLR)对2型糖尿病酮症酸中毒(DKA)老年患者生存状况的预测。方法回顾性分析2014年1月至2018年12月我院收治的137例2型糖尿病DKA老年患者的临床资料。其中109例患者存活为存活组，28例患者死亡为死亡组。并选取同期我院收治的2型糖尿病非酮症酸中毒老年患者137例为对照组。记录所有患者的临床资料，分析DKA患者的发病诱因，多因素Logistic回归分析2型糖尿病DKA老年患者死亡的相关因素，并确定PLR预测患者生存状况的最佳切点值。结果2型DKA老年患者的发病诱因主要为肺部感染和胰岛素用量不足。Logistic多因素分析结果提示舒张压、Glasgow昏迷评分、合并其他器官衰竭、PLR和机械通气均是影响2型糖尿病DKA老年患者生存状况的危险因素，其中PLR的OR值为3.576(95%CI：2.225～5.472)；ROC曲线分析提示PLR的曲线下面积(AUC)为0.803(P＝0.002，95%CI：0.758～0.886)，PLR比值预测DKA老年患者预后(存活/死亡)的最佳切点值为224.29，敏感度为81.7%，特异度为70.1%。结论PLR方便易获取，可作为预测2型糖尿病DKA老年患者生存状况的一项灵敏指标。

简介：摘要目的探讨老年2型糖尿病患者轻度认知功能障碍(MCI)与血糖在目标范围内时间(TIR)及低于目标范围时间(TBR)的关系。方法选择2017年11月至2018年11月河南省人民医院收治的95例老年2型糖尿病患者，采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行认知功能测定，根据评分分为轻度认知功能障碍组(MCI组)和非轻度认知功能障碍组(non-MCI组)；所有入选患者佩戴瞬感扫描式葡萄糖监测系统，记录患者入院第1个24 h内的TIR、TBR。结果MCI组患者的MoCA评分为(21.3±3.7)分，较non-MCI组患者的MoCA评分[(28.2±1.2)分]显著下降(P<0.01)；MCI组患者的TIR明显低于non-MCI组[(50.6±24.5)%对(65.8±28.7)%, P<0.01]，TBR明显高于non-MCI组[(6.6±3.2)%对(1.2±1.9)%, P<0.01]。相关性分析显示，MoCA评分与TBR呈负相关(r＝-0.892, P<0.01)，与TIR呈正相关(r＝0.816, P＝0.001)。多元线性回归分析显示，校正糖尿病病程和HbA1C后，TIR、TBR是MoCA评分的独立危险因素。结论老年2型糖尿病患者的认知水平与TIR和TBR密切相关，增加TIR的同时必须关注TBR。

简介：摘要目的探讨血钙水平与新型冠状病毒肺炎(COVID-19)严重程度的相关性。方法回顾性分析2020年1至2月河南省人民医院、郑州市第六人民医院及周口市传染病医院确诊的165例COVID-19患者的临床数据。结合临床分型，比较危重症组与对照组患者间各种指标差异，采用多因素logistic回归分析疾病严重程度影响因素。根据校正后血清总钙水平分为低血钙组与正常血钙组，比较两组相关指标进一步分析低钙血症发病原因。结果与对照组相比，危重症组年龄、糖尿病、基础呼吸疾病及心血管疾病占比、C反应蛋白(CRP)、空腹血浆血糖(FPG)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素17(IL-17)水平升高，淋巴细胞百分比、血清白蛋白(ALB)、校正后血钙、CD4＋T细胞%、CD8＋T细胞%水平降低，差异具有统计学差异(P<0.05)，两组间性别、高血压病占比、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肾小球滤过率(eGFR)、CD4＋/CD8＋比值、白细胞介素4(IL-4)水平无明显统计学差异(P>0.05)。校正后血钙水平下降、年龄及eGFR升高均为COVID-19患者罹患重症的危险因素。与正常血钙组相比，低血钙组ALB、CD4＋T细胞百分比、CD8＋T细胞百分比水平降低，年龄、危重症比例、合并糖尿病、呼吸系统及心血管疾病比例、CRP水平升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，余无统计学差异(P>0.05)。结论COVID-19危重症患者存在明显低钙血症和免疫功能失调，密切监测血钙水平可以更有效地预测疾病严重程度。

简介：摘要目的胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)、胃泌素协同促进大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)转分化的胰岛素分泌细胞(insulin-producing cells, IPCs)分化。方法(1)制备IPCs模型：胰十二指肠同源盒1(pancreatic duodenal homeobox 1, Pdx-1)、神经元素3(neurogenin 3, Ngn3)联合V型肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源基因A(V-type tendon fibrosarcoma oncogene homolog A, MafA)共转染BMSCs转分化为IPCs；(2)IPCs分为4组：A组，未诱导组；B组，GLP-1诱导组；C组，胃泌素诱导组；D组，GLP-1联合胃泌素诱导组，高糖培养基培养7 d，RT-PCR检测各组胰岛素2(insulin2)、葡萄糖激酶(GK)、巢蛋白(nestin)、胰升糖素(glucagon)及Pdx-1表达水平，ELISA检测各组胰岛素分泌情况。结果在高糖条件下培养7 d，各组IPCs形态出现明显变化，逐渐聚集并形成散在细胞团块，联合诱导组形成大型细胞团块，双硫棕染色呈红棕色；各组在诱导第0、3、5、7、9天胰岛素分泌水平逐渐提高，且联合诱导组升高最为明显(P<0.05)；与A组相比，B、D组Insulin2和GK表达明显上调，D组glucagon表达下调，C组Pdx-1表达下调，glucagon表达上调，(P<0.05)；与B组相比，C组insulin2表达下调，glucagon表达水平明显上调，D组insulin2和GK表达水平明显上调，glucagon表达水平下调(P<0.05)；与C组相比，D组Pdx-1、insulin2和GK表达水平明显上调，glucagon表达水平下调(P<0.05)。结论GLP-1和胃泌素通过上调insulin2和GK，下调glucagon协同促进IPCs向胰岛β细胞分化。