简介:摘要目的探讨溴结构域和超末端结构域蛋白(BET)家族编码基因胚系罕见变异与中国部分地区人群恶性肿瘤易感性的关系。方法针对溴结构域蛋白2(BRD2)、BRD3、BRD4基因设计捕获探针,利用Illumina高通量测序平台,对2015年10月至2018年7月解放军总医院、广西医科大学第二附属医院、湖北省麻城市人民医院以及北京吉因加科技有限公司募集的1 673例恶性肿瘤患者和1 661例非肿瘤对照者的外周血白细胞基因组DNA进行靶向测序。根据基因组分析工具包(GATK)最佳实践指南进行变异检测分析,采用ANNOVAR、VEP软件进行注释,筛选BET家族中胚系罕见变异。为了确定潜在致病性胚系罕见变异,在ClinVar数据库中检索其致病性的临床和实验证据,并采用SIFT和PolyPhen-2软件预测变异的致病性。以Fisher′s 精确检验比较病例组和对照组变异率的差异,采用SKAT软件将性别、年龄作为协变量进行多因素回归分析。结果1 673例肿瘤患者中,男911例,女762例;年龄(57.9±11.7)岁;肺癌1 111例(66.4%),肠癌266例(15.9%),乳腺癌186例(11.1%),食管癌或胃癌110例(6.6%),同期招募非肿瘤对照1 661例,其中男821例,女840例;年龄(44.5±13.9)岁。BRD2基因中共有4个潜在致病性胚系罕见变异,且这4个变异仅存在于17例肿瘤患者中。从肿瘤患者和非肿瘤对照中共筛选出5个存在于BRD3基因上的潜在致病性胚系罕见变异,以及8个存在于BRD4基因上的潜在致病性胚系罕见变异。BRD2基因在肿瘤患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为1.02%(17/1 673),高于非肿瘤对照[0(0/1 661);OR=+∞,95%CI:4.81~+∞,P<0.001]。BRD3基因在肿瘤患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为0.24%(4/1 673),与非肿瘤对照相比,差异无统计学意义[0.12%(2/1 661);OR=1.99,95%CI:0.46~10.47,P=0.690]。BRD4基因在肿瘤患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为0.18%(3/1 673),与非肿瘤对照相比,差异无统计学意义[0.36%(6/1 661);OR=0.50,95%CI:0.14~2.08,P=0.340]。进一步将“华表计划”中国人群全外显子测序数据集用作对照,BRD2基因在肿瘤患者中的变异率为17/3 346(0.51%),明显高于对照[0.07%(3/4 154);OR=7.07,95%CI:2.32~22.83,P<0.001]。17例携带BRD2基因4个潜在致病性胚系罕见变异患者中,肺癌9例,肠癌6例,乳腺癌1例,食管癌或胃癌1例。BRD2基因在肺癌患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为0.81(9/1 111),高于非肿瘤对照[0(0/1 661);OR=+∞,95%CI:3.95~+∞,P<0.001];BRD2基因在肠癌患者中的潜在致病性胚系罕见变异率为2.26%(6/266),明显高于非肿瘤对照[0(0/1 661);OR=+∞,95%CI:9.03~+∞,P<0.001]。携带BRD2基因罕见变异的患者具有更早的肠癌发病年龄[(47.0±7.4)比(57.2±12.1)岁,P=0.017]。结论BRD2基因可能是肺癌、肠癌的候选遗传易感基因,携带BRD2基因潜在致病性胚系罕见变异具有更高的肺癌、肠癌发病风险以及更早的肠癌发病年龄。
简介:摘要:PLC控制技术作为一种可编程控制系统技术手段,它是通过计算机的微处理器作为控制运行的主要平台,在我国机械工业生产中的机械电气控制装置中合理设计和应用,能够有效促进机械电气设备的生产运行效率提升,并实现机械电气设备的生产运行安全保障,进而推动我国机械工业生产与发展的进程加快,具有十分显著的积极作用和优势。此外,PLC技术是以计算机技术与自动控制技术、通信技术等多种现代化技术的综合运用为基础,其在实际控制工程中的设计和应用通用性表现十分突出,也能够较好的适用于机械电气控制装置的控制需求,因此,具有更为突出的推广应用价值优势。
简介:摘 要:城市供热涉及千家万户,事关群众切身利益。近几年,潍坊市供热服务质量和水平有了大幅提升,但仍有部分小区存在开发商或物业公司等转供环节,成为制约供热质量进一步提升的难点、堵点,影响了居民对供热工作的满意度。针对这一现状,潍坊市委、市政府决定利用两年时间,将中心城区所有换热站全部改造成供热企业直供,减去了开发商或物业公司转供环节,全面提升供热服务质量。
简介:摘要目的探讨偏执型精神分裂症患者静息态脑功能网络效率的改变及其与临床症状的相关性。方法纳入符合DSM-Ⅳ精神分裂症诊断标准的73例精神分裂症患者(患者组)和70例健康对照者(对照组),采集两组静息态脑功能性磁共振影像,用阴性阳性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评定症状。基于图论方法分析两组脑功能网络脑区的全局效率与局部效率差异,对差异脑区全局效率及局部效率与PANSS量表进行相关性分析。采用SPSS 20.0进行独立样本t检验、χ2检验及Pearson相关分析。结果与对照组比较,患者组双侧丘脑(左侧:0.26±0.06,0.28±0.04,t=2.03,P=0.044;右侧:0.26±0.06,0.28±0.05,t=2.08,P=0.040)、右侧眶部额中回(0.21±0.04,0.23±0.05;t=2.25,P=0.026)、右侧小脑小叶Ⅸ区(0.19±0.06,0.21±0.05;t=2.56,P=0.011)及小脑蚓部Ⅲ区(0.15±0.08,0.19±0.07;t=3.27,P=0.001)的全局效率升高,双侧海马旁回(左侧:0.25±0.05,0.22±0.05,t=-3.34,P=0.001;右侧:0.27±0.04,0.23±0.05,t=-4.96,P=0.000)、枕上回(左侧:0.27±0.03,0.26±0.03,t=-2.70,P=0.008;右侧:0.27±0.02,0.26±0.03,t=-2.73,P=0.007)、顶上回(左侧:0.27±0.03,0.26±0.05,t=-2.63,P=0.010;右侧:0.27±0.03,0.25±0.05,t=-2.76,P=0.007)、中央旁小叶(左侧:0.28±0.03,0.26±0.07,t=-2.47,P=0.015;右侧:0.28±0.04,0.25±0.07,t=-3.06,P=0.003)、左侧中央前回(0.28±0.04,0.27±0.04;t=-1.98,P=0.049)、左侧楔叶(0.26±0.04,0.25±0.04;t=-2.08,P=0.039)、左侧舌回(0.29±0.03,0.28±0.03;t=-2.28,P=0.024)、左侧枕中回(0.29±0.03,0.28±0.03;t=-2.74,P=0.007)、左侧颞中回(0.28±0.03,0.26±0.03;t=-2.73,P=0.007)、左侧颞中回颞极(0.20±0.06,0.18±0.06;t=-2.59,P=0.011)及右侧海马(0.27±0.04,0.26±0.06;t=-2.05,P=0.042)的全局效率降低(P<0.05);患者组双侧尾状核(左侧:0.33±0.06,0.35±0.05,t=2.54,P=0.012;右侧:0.33±0.07,0.35±0.04,t=2.77,P=0.007)及左侧枕上回(0.39±0.03,0.40±0.02;t=2.17,P=0.031)的局部效率升高,而双侧海马旁回(左侧:0.35±0.04,0.32±0.07,t=-3.16,P=0.002;右侧:0.34±0.04,0.32±0.07,t=-2.91,P=0.004)、左侧辅助运动区(0.36±0.02,0.35±0.05;t=-2.01,P=0.047)、左侧顶下缘角回(0.35±0.03,0.34±0.05;t=-2.65,P=0.009)、左侧小脑脚Ⅱ区(0.37±0.03,0.36±0.04;t=-2.01,P=0.046)、左侧小脑小叶ⅦB区(0.37±0.03,0.35±0.07;t=-1.98,P=0.049)、右侧后扣带回(0.36±0.04,0.34±0.07;t=-2.07,P=0.041)、右侧顶上回(0.37±0.03,0.36±0.05;t=-2.19,P=0.031)、右侧楔前叶(0.36±0.02,0.35±0.04;t=-2.36,P=0.020)、右侧中央旁小叶(0.37±0.02,0.36±0.06;t=-2.07,P=0.041)及右侧颞中回颞极(0.33±0.08,0.30±0.09;t=-2.09,P=0.038)的局部效率降低(P<0.05);患者组双侧中央旁小叶及左侧颞中回颞极的全局效率与阴性量表分呈负相关(r=-0.25,-0.25,-0.26,均P<0.05),右侧海马的全局效率与PANSS总分呈正相关(r=0.23,P=0.049),左侧颞中回的全局效率与PANSS总分呈负相关(r=-0.23,P=0.049),右侧中央旁小叶的局部效率与阳性量表分呈负相关(r=-0.24,P=0.038)。结论首发偏执型精神分裂症患者脑网络可能存在区域性静息态脑功能网络传递效率及容错能力的改变,部分脑区效率的异常改变可能与精神症状的严重程度相关。