简介:目的开发适用于防治阳虚型慢性肾功能衰竭中医药药理学研究的动物模型,探讨阳虚型CRF大鼠模型客观化指标、病理机制及与人类CRF的异同.方法SD大鼠80只,正常饲养7d,随机分为腺嘌呤灌胃模型组(40只)、空白对照组(40只).全过程30d.结果模型组12d开始出现多尿、精神萎靡、眼睑周围浮肿、体重增长缓慢;空白组外观及活动正常,体重上升.模型组肌酐、尿素氮、钾、钠、氯、钙、磷、二氧化碳、血浆阴离子隙、总蛋白、白蛋白、胆固醇、甘油三酯、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、一氧化氮、内皮素、环磷酸鸟苷、环磷酸腺苷、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、血栓素、前列腺素、肿瘤坏死因子、白介素、中分子物质、血渗透量等指标较对照组差异显著.结论使用腺嘌呤制备阳虚型慢性肾功能衰竭SD大鼠有效.
简介:摘要目的比较环孢素A与硫唑嘌呤治疗视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的效果。方法抽取2015年7月至2020年6月焦作市人民医院收治的NMOSD患者64例,按照随机数字表法分为环孢素A组(32例)和硫唑嘌呤组(32例)。硫唑嘌呤组采用硫唑嘌呤治疗,环孢素A组采用环孢素A治疗。比较两组疗效、视神经功能[扩展残疾状态量表(EDSS)评分]、日常生活能力(ADL)评分、不良反应发生率及复发率。结果环孢素A组总有效率(90.63%,29/32)与硫唑嘌呤组(75.00%,24/32)比较差异未见统计学意义(P>0.05)。治疗后6、12个月,两组EDSS评分均较治疗前降低,ADL评分均较治疗前增高(P均<0.05),但组间比较差异未见统计学意义(P>0.05)。环孢素A组血尿、脱发、牙龈肿胀、肝功能损伤发生率与硫唑嘌呤组比较差异未见统计学意义(P>0.05)。环孢素A组复发率(21.88%,7/32)与硫唑嘌呤组(28.13%,9/32)比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论环孢素A与硫唑嘌呤治疗NMOSD均有较好效果,可改善患者视神经功能及日常生活能力,减少复发,且具有用药安全性。
简介:摘要目的建立HPLC法测定虫草中的腺苷和腺嘌呤的方法。方法采用高效液相法,KromasilC18色谱柱(4.6x150mm,5µm),流动相为1%乙酸甲醇-乙腈(V/V),流速0.9ml.min-1,检测波长为2600nm。结果腺嘌呤在0.59-1.18mg/mL(r=0.9998)范围内峰面积与浓度呈良好线性关系,平均加样回收率为97.5%,RSD=2.32%(n=6),腺苷在1.47-2.94mg/mL(r=0.9998)范围内峰面积与浓度呈良好线性关系,平均加样回收率为96.5%,RSD=1.37%(n=6),结论该方法操作简便、灵敏度高、重现性好、专属性强,适用于人工虫草腺苷及腺嘌呤含量的测定。为人工虫草在临床医学应用及新药开发提供了基础研究数据。
简介:摘要目的探讨硫唑嘌呤对耐受糖皮质激素重症肌无力的临床疗效和安全性。方法选择2008年至2015年我院收治的100例采用正规糖皮质激素治疗1~2个月后临床效果不理想的重症肌无力患者,分为观察组及对照组,对照组用单纯强的松治疗,观察组采用强的松联合硫唑嘌呤治疗,比较两者临床疗效和安全性。结果观察组总有效率为86.0%,对照组为66.0%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗过程中两组均未发现严重不良反应,不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论硫唑嘌呤对耐受糖皮质激素重症肌无力临床效果理想,安全系数高,值得临床推广使用。
简介:摘要目的分析炎症性肠病(IBD)人群中,NUDT15基因多态性与硫唑嘌呤(AZA)导致骨髓抑制不良反应的相关性,为IBD临床治疗提供参考。方法通过计算机检索中国知网、万方、维普数据库、PubMed、Cochrane图书馆和Web of Science,筛选NUDT15基因突变与AZA治疗IBD的随机对照试验文献,并对符合纳入标准的研究进行质量评价和资料提取,进行Meta分析。结果纳入10篇文献,共3095例患者。Meta分析显示,亚洲IBD人群中NUDT15基因突变率明显高于TPMT基因突变率(21.5%比2.8%,OR = 0.10,95%CI:0.07 ~ 0.15,P<0.001),差异具有统计学意义;NUDT15基因突变与AZA相关的白细胞减少具有显著相关性(OR = 0.40,95%CI:0.34 ~ 0.47,P<0.001);NUDT15突变的IBD患者更易在应用AZA的早期出现白细胞减少(OR = 2.69,95%CI:1.67 ~ 4.33,P<0.001);同时NUDT15基因纯合突变型(TT型)更易出现Ⅲ~Ⅳ级的骨髓抑制(OR = 0.09,95%CI:0.04 ~ 0.18,P<0.001)。结论亚洲IBD人群中,AZA引起的骨髓抑制与NUDT15基因突变具有显著相关性,较TPMT基因突变关系更为密切,并多发生于应用AZA的8周内。同时,NUDT15基因TT纯合突变会增加重度骨髓抑制的风险。
简介:摘要目的观察全肠内营养(EEN)诱导缓解后嘌呤类药物维持治疗儿童克罗恩病(CD)的疗效,并分析疾病复发的影响因素。方法采用回顾性病例对照研究的方法,回顾性纳入浙江大学医学院附属儿童医院2013年3月至2021年3月收治的儿童CD,患儿均采用EEN诱导缓解+嘌呤类药物维持缓解方法。收集患儿治疗前的一般资料、巴黎分型、儿童克罗恩病活动指数(PCDAI)、C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)以及血清白蛋白。根据随访1年时有无疾病复发,将患儿分为缓解组和复发组,比较2组患儿治疗前实验室检查指标及疾病活动度差异,分析疾病复发的影响因素。结果共纳入35例患儿,其中男性25例(71.4%),女性10例(28.6%);确诊年龄(11.2 ± 3.1)岁;起病至EEN治疗时的病程3.5(2.2,6.9)个月。随访1年,15例患儿出现至少1次复发,纳入复发组;20例患儿持续维持6-巯基嘌呤(6-MP)单药治疗,占57.1%,纳入缓解组。两组患儿的性别、诊断年龄以及治疗前CRP、ESR、血清白蛋白、PCDAI差异均无统计学意义(均P>0.05)。复发组EEN治疗前病程>1年患儿比例高于缓解组,差异具有统计学意义(P = 0.026)。结论对于治疗前病程长于1年的CD患儿,采用EEN诱导缓解后嘌呤类药物维持缓解的治疗模式可能存在高复发风险。
简介:摘要目的探讨自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)在尿酸(uric acid)诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法(1)24只SD大鼠被随机分为4组:正常对照组、3-MA干预组、高尿酸血症肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)模型组、HN+3-MA干预组,每组6只。根据大鼠体重,用蒸馏水将腺嘌呤(100 mg/kg)和氧嗪酸钾(1 500 mg/kg)混合制成混悬液,每天灌胃制备HN大鼠模型,对照组及3-MA干预组予等体积蒸馏水灌胃。3-MA干预组及HN+3-MA干预组在造模同时每天予3-MA(15 mg/kg)腹腔注射,对照组及HN组予等体积生理盐水腹腔注射,连续21 d。采用原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay,TUNEL)观察肾脏细胞凋亡,通过Western印迹法检测活化型caspase-3(cleaved caspase-3)和Bax的表达水平,免疫荧光染色检测肾组织cleaved caspase-3的表达定位情况。(2)用高尿酸(800 μmol/L)刺激人肾小管上皮细胞(HK-2),分别用不同浓度的3-MA或转染Beclin-1小干扰RNA(small interfere RNA,siRNA)干预细胞,采用Western印迹及免疫荧光染色检测肾小管上皮细胞的凋亡情况。结果与正常对照组相比,HN模型组大鼠肾小管上皮细胞凋亡明显上调(P<0.01),凋亡相关标志物cleaved caspase-3和Bax表达水平显著上调(均P<0.05)。与HN模型组相比,HN+3-MA干预组大鼠肾小管上皮细胞凋亡明显下调(P<0.01)。此外,高尿酸可诱导体外培养的HK-2细胞凋亡相关蛋白表达明显增加(均P<0.05),而使用不同浓度的3-MA或转染Beclin-1小干扰RNA可明显降低cleaved caspase-3和Bax的表达水平(均P<0.05)。结论自噬在尿酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡中起重要作用,抑制自噬过度激活可能是防治HN进展的新策略。
简介:摘要目的分析并研究英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤治疗克罗恩病的治疗效果。方法选取入院52例克罗恩病患者。对照组应用英夫利昔单抗治疗。观察组应用英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤治疗。结果在治疗效果方面进行比较,观察组96.15%高于对照组73.08%(P<0.05)治疗前,患者的生化指标进行比较,不存在差异性(P>0.05);治疗后,观察组患者的各项生化指标改善的要比对照组好(P<0.05)。在不良反应总发生率方面观察组11.54%低于对照组30.77%(P<0.05)。结论英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤治疗克罗恩病的疗效显著,安全性高,不良反应较低,是治疗克罗恩病较为理想的方法。