简介：信号通路是目前癫痫研究的主要方向，尤其是丝裂原活化蛋白激酶家族（mitogenactivatedproteinkinases，MAPKs）。该家族包括细胞外信号激酶（extracellularsignal-regulatedproteinkinase，ERK）、c-Jun氨基端激酶（c-JunN-terminalkinase，JNK）、p38等，其在神经系统中广泛表达，受各种细胞外刺激．影响突触传递、神经重塑、形态分化和存活等，造成神经元的凋亡、苔藓纤维出芽、胶质增生等病理改变。近年来，有关JNK信号通路在神经元生长、分化以及神经元凋亡等领域的研究方兴未艾．而神经元的极性、细胞形态改变在癫痫后的各种病理变化中起着至关重要的作用。本文就JNK及其在癫痫发病过程中的潜在机制（凋亡和神经塑性）做一综述。

简介：Theproinflammatorycytokinetumornecrosisfactor-α(TNF-α)regulatesimmuneresponses,inflammationandprogrammedcelldeath.TheultimatefateofacellexposedtoTNF-αisdeterminedbysignalintegrationbetweenitsdownstreameffectors,includingcaspases,IKBkianse(IKK)andc-JunN-terminalproteinkinase(JNK).However,themolecularmechanismsareincompletelyunderstood.Weinvestigatedthisissueusinggeneticandbiochemicalapproaches.WeidentifiedIKKβ,acatalyticsubunitoftheIKKcomplexthatisrequiredforNF-KBactivationandcellsurvivalinresponsetoTNF-α,wasproteolyzedbycasp-3-relatedcaspases.ThisproteolysiseliminatedIKKactivityandpromotedTNF-α,killing.Point

简介：

简介：干扰素规章的因素(IRF)3在病毒或细菌的侵略期间为chemokines和cytokines的transcriptional正式就职是批评的。kinases坦克有约束力的kinase(TBK)1并且IkappaBkinase(IKK)蔚罐头phosphorylateIRF3和玩的C终端部分在IRF3激活的重要角色。在这研究，我们显示出那另外一个kinase，c-Jun-NH2-terminalkinase(JNK)，它的N终端丝氨酸上的phosphorylatesIRF3173残余，和TAK1能经由JNK刺激IRF3phosphorylation。没有影响C终端phosphorylation，JNK特定的禁止者SP600125禁止N终端phosphorylation。另外，lipopolysaccharide(LPS)上的调停IRF3的基因表情或polyinosinic-cytidylic酸(polyI:C)处理被SP600125严重地损害，以及为IRF3激活的记者基因试金。进一步证实的TAK1击倒这些观察。有趣地，组成的活跃IRF3(5D)能被SP600125禁止；JNK1罐头synergizeIRF3(5D)的行动，然而并非S173A-IRF3(5D)变异。更重要地，polyI:没能戏剧性地导致变异的S173A和SP600125的phosphorylation的C废除了被polyI刺激的IRF3phosphorylation和dimerization:C。因此，这研究证明TAK1-JNK串联为IRF3功能被要求，除了TBK1/IKK蔚，揭开为激活mitogen的蛋白质(地图)的新机制调整天生的免疫的kinase。

简介：活性氧（ROS）是生物体有氧代谢过程中产生的一类活性含氧化合物的总称,机体细胞可通过多种途径维持ROS产生与降解的动态平衡。研究表明,活性氧可作为第二信使调节与细胞增殖、分化、凋亡相关的信号转导通路。c-JunN端激酶（JNK）通路可以介导氧化应激、细胞因子、紫外照射等引起的细胞凋亡。另外,κ基因结合核因子（NF-κB）是氧化应激调节的靶因子之一,同样也能诱导促进细胞内的氧化应激反应,还可通过活性氧蓄积抑制JNK的激活。简要综述活性氧对NF-κB和JNK信号通路的调节。

简介：

简介：目的探讨间歇低氧对小鼠糖代谢的影响以及相关信号通路的变化。方法：将30只C57／BL6J小鼠随机分为间歇空气组（对照组）和间歇低氧组．每天给予8h的间歇空气或间歇低氧处理。造模7周后检测小鼠空腹血糖及餐后血糖，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测空腹胰岛素，并行经腹腔葡萄糖耐量试验评估糖耐量。采用蛋白质印迹（Westernblotting）技术检测小鼠肝脏中c—Jun氨基末端激酶（JNK）以及胰岛素信号通路中关键激酶蛋白激酶B（Akt）磷酸化水平的变化。结果：间歇低氧组小鼠空腹血糖显著高于对照组（P〈0．01），2组空腹血清胰岛素无显著差异（P=0．637）。葡萄糖耐量试验表现为间歇低氧组糖耐量受损。间歇低氧组肝脏中炎症激酶JNK的磷酸化水平显著高于对照组（45．24±8．95比8．98±1．71，P〈0．01），而Akt磷酸化水平显著低于对照组（46．93±4．25比66．92±11．49，P〈0．01）。结论：间歇低氧可导致小鼠糖代谢异常，胰岛素敏感性下降，肝脏中炎症信号通路被激活，JNK磷酸化水平显著升高．胰岛素信号转导受到抑制，通路中重要激酶Akt磷酸化水平显著降低，JNK的激活可能在间歇低氧所致的糖代谢异常中起重要作用。

简介：cJUNNH2-terminalkinase(JNK)hasbeenreportedtoplayimportantrolesinregulatingthecellularapoptosisandautophagy.However,accuratemechanismandhowthebalanceoftheseactivitiesdeterminesthecellularradiosensitivityremainunclear.

简介：【摘要】目的：探究内脏炎症痛过程中脊髓JNK磷酸化水平变化及JNK选择性抑制剂对炎症痛觉敏感化的作用。方法：采用福尔马林（F）直肠粘膜下注射诱导的内脏炎症痛模型，共170只雄性SD大鼠随机分为5组：对照组（N组）；福尔马林致炎组（F组）；福尔马林致炎和脊髓蛛网膜下腔内插管组（IT组）；IT+DMSO组（DMSO组）；IT+SP600125组（SP600125组）,其中50只大鼠（每组10只）诱导模型后每隔15min，共记录8个时间段，观察各组内脏炎症痛疼痛表现，通过评分公式计算结果分析疼痛行为反应。另120只雄性SD大鼠（5组，每组每时段6只）诱导模型后30 min、60 min、90 min、120 min分别应用Western-blot、Gel-DOC凝胶成像系统，分析大鼠L6-S2节段脊髓组织蛋白中JNK、p-JNK变化水平。结果：造模30 min后各组疼痛评分达峰值，抑制剂组较F组、IT组及DMSO组能降低炎症痛模型大鼠疼痛评分，差异具有统计学意义（P

简介：摘要目的探讨内质网应激凋亡通路相关蛋白在慢性氟中毒大鼠肾皮质中的表达变化及意义。方法24只健康SD大鼠，根据体质量（100 ~ 120 g）采用随机数字表法分为4组（6只/组，雌雄各半）；对照组大鼠饮用自来水（含氟量< 0.5 mg/L），低、中、高氟组分别饮用含氟量为10、50、100 mg/L（氟化钠）的自来水。各组大鼠饲养180 d后，观察氟斑牙发生情况；收集24 h尿样，氟离子选择电极法检测尿氟含量；大鼠麻醉后处死取肾脏组织，苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠肾皮质病理学改变；免疫组织化学染色法观察大鼠肾皮质内质网应激凋亡通路相关蛋白[肌醇依赖性激酶1α（inositol-requiring enzyme 1α，IRE1α）、凋亡信号调节激酶1（apoptosis signal-regulating kinase 1，ASK1）、C-Jun氨基酸末端激酶（C-Jun N-terminal kinase，JNK）及磷酸化JNK（phosphorylated-JNK，P-JNK）]的表达水平。结果对照组大鼠未检出氟斑牙，低氟组大鼠氟斑牙发生率为2/6，中氟组为5/6，高氟组为6/6。与对照组[（5.707 ± 1.190）mg/L]比较，低、中、高氟组大鼠尿氟[（17.028 ± 3.006）、（34.378 ± 12.045）、（94.759 ± 31.773）mg/L]均较高（P均< 0.05），且高氟组明显高于低、中氟组（P均< 0.05）。HE染色可见，与对照组比较，中、高氟组大鼠肾皮质区肾小管及肾小球细胞体积增大，细胞排列紧密，细胞质嗜酸性增强。免疫组织化学染色结果显示，对照组和低、中、高氟组大鼠肾皮质JNK蛋白表达水平比较差异无统计学意义（F = 0.07，P > 0.05）；高氟组大鼠肾皮质IRE1α、ASK1、P-JNK蛋白表达水平与对照组和低、中氟组比较均较高（P均< 0.05），且中氟组IRE1α、ASK1蛋白表达水平均明显高于对照组及低氟组（P均< 0.05）。结论长期过量氟摄入可导致大鼠肾皮质损伤，其损伤机制可能与内质网应激凋亡通路IRE1α-ASK1-JNK的活化有关。

简介：摘要目的研究血管性痴呆程度与血清中WNT5a、JNK-1水平的相关性。方法随机选取2016年1月到2017年6月佳木斯大学附属第一医院神经三科住院的患者101例。其中HBPVD及NHBPVD分别为34例和67例；DMVD及NDMVD分别为72例和29例；用ELISA法测定Wnt5a和JNK-1血清浓度情况。结论(1)ELISA法测定血清中Wnt5a和JNK-1水平与血管性痴呆的程度呈正相关性。(2)血管性痴呆患者血清Wnt5a和JNK-1水平均高于对照组,糖尿病血管性痴呆组与非糖尿病血管性痴呆组组间Wnt5a和JNK-1含量差异有统计学意义，高血压病血管性痴呆组与非高血压病血管性痴呆组组间Wnt5a和JNK-1含量差异无统计学意义。

简介：摘要目的探究PE_PGRS60蛋白在结核分枝杆菌感染致病中的潜在作用机制。方法用克隆并纯化的PE_PGRS60蛋白刺激RAW264.7小鼠巨噬细胞，qRT-PCR和Western blot检测环氧合酶2(cyclooxygenase 2, COX2) mRNA和蛋白质表达。筛选可能调控COX2表达的信号通路，并用ELISA检测PE_PGRS60诱导的炎性细胞因子表达，乳酸脱氢酶试验和碘化丙啶(PI)染色，流式细胞术观察细胞死亡情况。Western blot检测活动性肺结核患者的外周血单个核细胞(PBMC)中COX2表达情况。结果克隆纯化的结核分枝杆菌PE_PGRS60蛋白促进RAW264.7细胞中COX2的显著表达，并活化了MAPK家族的3个主要成员即细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase, ERK)、p38和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)，但只有JNK的抑制剂JNK-IN-7可阻断PE_PGRS60诱导的COX2上调。后续研究发现，COX2在活动性肺结核患者PBMC中的表达也升高。COX2抑制剂塞来昔布可有效阻断PE_PGRS60诱导的炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-6表达，并促进巨噬细胞死亡。结论PE_PGRS60可通过激活JNK/COX2信号轴，促进巨噬细胞释放炎症因子，在COX2的阻止下仍有部分巨噬细胞发生死亡。

简介：脑缺血预适应是神经细胞对抗缺血刺激产生的一种内源性保护机制，即通过事先适度的缺血预刺激处理后，脑组织对随后的致死性缺血具有一定的防御和保护效应。近年来，对于参与这一内源性保护机制的细胞信号传导系统的研究引起人们的广泛关注。

简介：摘要目的探究丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）通路中ASK1-P38α/JNK在除草醚诱导的先天性膈疝动物模型肺中的表达情况。方法选取健康成年SPF级SD大鼠，怀孕后通过数字随机法分为空白对照组、膈疝组和膈疝+西地那非干预组3组，通过HE染色检测胎肺发育情况、免疫组织化学定位各组胎肺中的凋亡信号调节激酶1（apoptosis signalregulating kinase 1，ASK1）、丝裂原活化蛋白激酶14（mitogen activated protein kinase 14，P38α）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）蛋白和实时定量聚合酶链反应（quantificational real time polymerase chain reaction，qRT-PCR）检测各组胎肺的死亡结构域相关蛋白（Death domain associated protein，DAXX）、ASK1、MAPK激酶3（MAP kinase kinase 3，MKK3）、P38α、MAPK激酶4（MAP kinase kinase 4，MKK4）及JNK的mRNA相对表达量。结果成功获得对照组4只孕鼠50只活胎、膈疝组6只孕鼠84只活胎，干预组4只孕鼠37只活胎。HE染色后与正常组相比，膈疝组的肺明显发育不良及血管重构，干预组明显改善。免疫组织化学显示，ASK1、P38α、JNK在各个组中均有表达，定位在肺叶边缘、气管、气管软骨、周围结缔组织、发育不良全肺叶及部分血管。qRT-PCR显示，ASK1与上游DAXX、下游P38α和JNK均呈正相关（r=0.778、P<0.001，r=0.816、P<0.001和r=0.284、P=0.044），ASK1的mRNA表达量升高导致了下游P38α和JNK升高。DAXX中，膈疝组和干预组均较对照组升高（1.28±0.41、1.31±0.30比1.00±0.20，P<0.05）；ASK1中，膈疝组较对照组显著升高（1.51±0.70比1.00±0.23，P<0.05）；MKK3中，干预组较对照组和膈疝组升高（1.21±0.32比1.00±0.18、0.97±0.35，P<0.05）；MKK4中，干预组较对照组和膈疝组显著升高（1.52±0.40比1.00±0.25、1.19±0.38，P<0.05）。结论在除草醚诱导的先天性膈疝动物模型肺中，肺发育不良可能与MAPK通路中的ASK1-P38α/JNK上调有关。

简介：摘要目的探讨脓毒症小鼠不同时间点免疫相关器官组织c-Jun氨基末端激酶（JNK）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）凋亡状况及细胞因子水平变化。方法采用区组随机法将27只雄性BALB/c小鼠分为正常组、脓毒症6 h组、脓毒症12 h组，每组9只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型。各组分别于相应时间点取血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β、IL-10）等细胞因子水平；取血后处死小鼠取脾脏、胸腺、阑尾组织，采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测磷酸化JNK（p-JNK）、JNK1、CHOP、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）蛋白表达。结果与正常组比较，脓毒症6 h组细胞因子水平和脾脏组织p-JNK/JNK1比值、CHOP、caspase-3表达量以及胸腺、阑尾组织CHOP、caspase-3表达量均显著升高〔血TNF-α（ng/L）：24.29±3.09比2.93±2.09，血IL-1β（ng/L）：5.00±3.19比3.54±1.53，血IL-10（ng/L）：1 963.93±270.20比275.09±45.21，脾脏p-JNK/JNK1比值：0.257±0.126比0.154±0.068，脾脏CHOP/β-actin：0.201±0.131比0.142±0.068，脾脏caspase-3/β-actin：0.215±0.126比0.098±0.088，胸腺CHOP/β-actin：0.122±0.071比0.089±0.067，胸腺caspase-3/β-actin：0.258±0.145比0.108±0.045，阑尾CHOP/β-actin：0.361±0.134比0.215±0.112，阑尾caspase-3/β-actin：0.439±0.211比0.321±0.145，均P<0.05〕，而胸腺、阑尾组织p-JNK/JNK1比值差异无统计学意义（胸腺p-JNK/JNK1比值：1.221±0.776比1.168±0.475，阑尾p-JNK/JNK1比值：2.014±1.227比1.828±0.915，均P>0.05）。脓毒症12 h组除IL-10水平明显下降外，其他细胞因子水平及脾脏、胸腺、阑尾组织p-JNK/JNK1比值、CHOP、caspase-3表达量均较脓毒症6 h组进一步升高〔血IL-10（ng/L）：1 698.98±210.52比1 963.93±270.20，血TNF-α（ng/L）：41.66±6.57比24.29±3.09，血IL-1β（ng/L）：10.37±4.14比5.00±3.19，脾脏p-JNK/JNK1比值：0.399±0.135比0.257±0.126，脾脏CHOP/β-actin：0.298±0.145比0.201±0.131，脾脏caspase-3/β-actin：0.353±0.145比0.215±0.126，胸腺p-JNK/JNK1比值：1.667±0.891比1.221±0.776，胸腺CHOP/β-actin：0.207±0.133比0.122±0.071，胸腺caspase-3/β-actin：0.416±0.179比0.258±0.145，阑尾p-JNK/JNK1比值：2.425±1.361比2.014±1.227，阑尾CHOP/β-actin：0.456±0.189比0.361±0.134，阑尾caspase-3/β-actin：0.635±0.289比0.439±0.211，均P<0.05〕。结论内质网途径JNK和CHOP通路参与小鼠脓毒症时免疫相关细胞凋亡及细胞因子表达，脓毒症12 h较6 h时凋亡更加明显，炎症反应更强。

简介：摘要目的探讨氢醌（HQ）诱导的人淋巴母细胞（TK6）恶性转化细胞周期和凋亡情况及其相关的调控机制。方法于2014年3月，以20 μmol/L HQ染毒TK6细胞，每次染毒时间为24 h，每周1次，处理19周，设为实验组，同时以磷酸盐缓冲液（PBS）处理19周的TK6细胞为对照组；在调控机制的探讨中将细胞分为4组，即对照组、实验组、对照抑制剂组、实验抑制剂组（加入10 μmol/L P600125）。采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡的情况；Western成blot检测细胞周期相关蛋白和JNK信号通路蛋白的表达水平。结果与对照组比较，实验组G0/G1期细胞所占比例明显降低（P=0.001），S期细胞所占比例明显增加（P=0.002）；实验组细胞p-Rb（Ser780）、E2F1、Cyclin D1、p-p16（Ser152）、JNK1、p-JNK1（Thr183/Tyr185）、c-jun、p-c-jun（Ser63）蛋白表达均上调（P=0.015、0.021、0.001、0.001、0.005、0.001、0.039、0.003），而Rb、p16蛋白表达明显下调（P=0.048、0.002）；加入SP600125抑制JNK信号通路后，与实验组比较，实验抑制剂组细胞周期分布和细胞凋亡率均无明显变化，差异无统计学意义（P=0.946、0.923）；c-jun蛋白表达下调，Rb蛋白表达上调，差异有统计学意义（P=0.040、0.027）。结论HQ诱导的TK6细胞恶性转化过程中，细胞周期阻滞于S期，p16/pRb信号通路被抑制，而JNK信号通路被激活，但被激活的JNK信号通路可能不参与调控HQ诱导的TK6细胞恶性转化过程中的细胞周期改变进程。

简介：作为参与调控细胞生理功能的关键因子的c-JunN-末端激酶,与多种人类疾病的发生发展密切相关。本文运用低能构象搜索及分子对接方法得到的两组构象,对N-苯甲基靛红肟类化合物进行三维定量构效关系（3D-QSAR）研究。结果表明,基于分子对接构象,以立体场、静电场、氢键供体场和氢键受体场组合得到的CoMSIA模型最佳,相应的统计学参数：交叉验证相关系数q2为0.759,相关系数r2为0.966,测试集的相关系数r2pred为0.703。根据RB方法所得到的CoMSIA模型的三维等值线图,总结出对抑制剂活性起关键作用的因素：化合物的N取代基及R6位处于残基Ile70、Asp150、Ala151、Asn152和Ser193组成的疏水性空腔,因此引入体积较大的取代基有利于活性的提高,同时在N取代基上加以吸电子或氢键受体基团的取代将有助于提高抑制剂活性。靛红环位于负电荷残基Glu147附近,引入供电子或氢键供体基团有利于抑制剂活性的提高。同时结果之间可以相互解释并验证彼此的有效性,可为设计高特异性高活性的JNK3抑制剂提供线索和参考。

简介：摘要目的研究布鲁杆菌S2株诱导BV-2小胶质细胞凋亡的机制，以发现神经型布鲁杆菌病药物治疗的新靶点。方法用布鲁杆菌S2株分别侵染BV-2小胶质细胞0、3、6、12、24 h，Western blot和RT-qPCR技术检测p-JNK、p53蛋白和mRNA表达水平，流式细胞术检测细胞凋亡，细胞免疫荧光技术检测p-JNK蛋白核转运。结果布鲁杆菌S2株能促进BV-2小胶质细胞p-JNK、p53蛋白及mRNA表达，并增加p-JNK蛋白核转运。布鲁杆菌S2株能诱导BV-2小胶质细胞凋亡。结论布鲁杆菌S2株通过激活BV-2小胶质细胞JNK，促进p53表达，诱导细胞凋亡。

简介：目的研究艾叶制炭前后对人主动脉内皮细胞组织因子途径抑制物（TFPI）、内皮细胞血管性假血友病因子（vWF）、NO含量的影响，以及对大鼠血小板氨基末端激酶-1（JNKl）表达水平的影响，阐明艾叶炭止血机制。方法将体外培养的人主动脉内皮细胞（HEAC）随机分组，分别给予不同极性（石油醚、二氯甲烷、醋酸乙酯、正丁醇、水、水提物、鞣质、总黄酮）部位的艾叶生、炭品，终质量浓度为200、100、50μg／mL，培养48h后，取细胞培养液试剂盒法测定TFPI、vWF、NO含量；采用免疫蛋白印迹方法检测艾叶制炭前后各部位对大鼠血小板JNKl磷酸化水平的影响。结果与对照组及相应生品组比较，艾叶炭品二氯甲烷和鞣质部位TFPI、NO含量显著降低，vWF含量显著升高（P〈0．01）；大鼠血小板JNKl磷酸化水平显著升高（P〈0．01）。与对照组比较，艾叶鞣质部位TFPI、NO含量显著降低，vWF含量显著升高（P〈0．01）；大鼠血小板JNKl磷酸化水平显著升高（P〈0．01）。结论二氯甲烷和鞣质部位是艾叶炭的主要止血作用部位，其止血机制为降低TFPI、NO含量、增加vWF的含量；明显提高血小板JNKl的磷酸化水平。

简介：摘要目的探讨大鼠脑缺血再灌注后c-Jun氨基末端激酶(JNK)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化，以及JNK抑制剂SP600125能否通过下调MMP-9的表达对大鼠脑缺血再灌注损伤起脑保护作用。方法85只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(n=35)、缺血组(n=35)及SP600125组(n=15)。后2组大鼠采用线栓法制备成右侧大脑中动脉闭塞模型，并缺血1 h后予再灌注，其中SP600125组在脑缺血前30 min侧脑室内注射SP600125溶液(溶于10%二甲基亚砜中，终浓度为20 mmol/L)。于再灌注后48 h时评估各组大鼠的神经功能缺损评分、缺血灶体积比、脑组织含水量；于再灌注后3 h、6 h、24 h及48 h时对假手术组、缺血组大鼠，再灌注后48 h时对SP600125组大鼠采用Western blotting检测缺血皮层中磷酸化(p)-JNK、JNK及MMP-9蛋白的表达水平。结果与假手术组相比，再灌注后48 h时，缺血组大鼠的神经功能缺损评分明显降低，缺血灶体积比、脑组织含水量明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；再灌注后24 h、48 h时，缺血组大鼠缺血皮层中p-JNK/JNK值、MMP-9蛋白水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与缺血组相比，再灌注后48 h时，SP600125组大鼠的神经功能缺损评分明显升高，缺血灶体积比、脑组织含水量明显降低，缺血皮层中p-JNK/JNK值、MMP-9蛋白水平均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脑缺血再灌注后JNK及MMP-9的表达均明显升高，而JNK抑制剂SP600125可通过下调MMP-9的表达以减轻脑缺血再灌注损伤程度，从而起到脑保护作用。