JNK抑制剂SP600125通过下调MMP-9的表达减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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摘要 摘要目的探讨大鼠脑缺血再灌注后c-Jun氨基末端激酶(JNK)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化,以及JNK抑制剂SP600125能否通过下调MMP-9的表达对大鼠脑缺血再灌注损伤起脑保护作用。方法85只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(n=35)、缺血组(n=35)及SP600125组(n=15)。后2组大鼠采用线栓法制备成右侧大脑中动脉闭塞模型,并缺血1 h后予再灌注,其中SP600125组在脑缺血前30 min侧脑室内注射SP600125溶液(溶于10%二甲基亚砜中,终浓度为20 mmol/L)。于再灌注后48 h时评估各组大鼠的神经功能缺损评分、缺血灶体积比、脑组织含水量;于再灌注后3 h、6 h、24 h及48 h时对假手术组、缺血组大鼠,再灌注后48 h时对SP600125组大鼠采用Western blotting检测缺血皮层中磷酸化(p)-JNK、JNK及MMP-9蛋白的表达水平。结果与假手术组相比,再灌注后48 h时,缺血组大鼠的神经功能缺损评分明显降低,缺血灶体积比、脑组织含水量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);再灌注后24 h、48 h时,缺血组大鼠缺血皮层中p-JNK/JNK值、MMP-9蛋白水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与缺血组相比,再灌注后48 h时,SP600125组大鼠的神经功能缺损评分明显升高,缺血灶体积比、脑组织含水量明显降低,缺血皮层中p-JNK/JNK值、MMP-9蛋白水平均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脑缺血再灌注后JNK及MMP-9的表达均明显升高,而JNK抑制剂SP600125可通过下调MMP-9的表达以减轻脑缺血再灌注损伤程度,从而起到脑保护作用。
机构地区 昆明理工大学医学院,昆明 650093 ,云南省第一人民医院神经内科,昆明 650032 ,云南省第一人民医院检验科,昆明 650032
出处 《中华神经医学杂志》 2020年05期
出版日期 2020年08月10日(中国期刊网平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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