简介：2017年12月下旬,拜耳公司和LoxoOncology公司合作开发的口服选择性原肌球蛋白相关激酶(Tropomyosin-relatedkinase,Trk)抑制剂Larotrectinib在美国递交新药上市申请,用于治疗携带NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤。之前Larotrectinib已被FDA授予孤儿药资格和突破性疗法认定。该事件是精准医学走向实践的重要一步,也是基于精准医学设计的创新性临床试验-篮子试验(BasketTrial)的又一伟大实践。靶向NTRK融合基因

简介：摘要目的心力衰竭是许多心血管患者自然发展的终末阶段，心肌受损后心肌组织中多条信号调节途径被激活，导致心肌重构，Rho激酶通过多种血管活性物质相互作用，直接参与心血管疾病的病理过程。法舒地尔是最早发现的小分子Rho激酶抑制剂，可拮抗多种物质诱导的血管收缩，有效扩张血管，改善心衰，纠正心律失常。本研究旨在探讨Rho激酶抑制剂对老年心衰患者心室重塑的影响，为临床治疗提供依据。方法通过观察200例老年心衰患者，年龄60～80岁，入选患者随机分为2组，治疗组和对照组。两组均给予心衰常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用法舒地尔静脉点滴，每次60mg，每日1次，应用疗程为10天。在3个月后检测两组左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收缩末期内径(LVESD)，左心室射血分数(LVEF)，室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚(LVPWT)。治疗前后测定血NT-proBNP。结果治疗后3个月时治疗组较对照组左室舒张末期内径、室比(59.83±12.75)mm,P<0.05；(10.76±1.23)mm比(12.55±1.87)mm,P<0.05；(10.01±1.22)mm比(12.33±1.64)mm,P<0.05；（996.78±234.68）比1998.92±314.25，P<0.05。左心室射血分数(LVEF)显著升高,(52.68±10.12)%比(45.36±11.64)%,P<0.05。

简介：立博昔利布是一种口服的小分子细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,通过抑制肿瘤细胞由G1期向S期转换达到抑制肿瘤发展的目的。立博昔利布和来曲唑联用已于2017年3月13日在美国获批,作为激素受体阳性/人表皮生长因子2受体阴性的晚期和转移性乳腺癌患者的治疗药物。临床研究表明该药对晚期和转移性肿瘤有明显的抑制作用;与来曲唑联用较单独使用来曲唑能显著延长患者的无恶化生存期。该药不良反应发生率较高,但是耐受性较好。介绍该药的药效学、药动学、临床观察和不良反应研究进展。

简介：白癜风作为皮肤科的常见病,对患者的生活质量有较大影响。目前局部应用糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂和光疗法是治疗白癜风的主要方法,但治疗效果均不理想。最近有研究表明,干扰素（IFN）-γ作为白癜风自身免疫的驱动因素,在其发病过程中起重要作用。因此,抑制IFN-γ或其下游的作用剂如Janus激酶（JAKs）可能是治疗白癜风的有效策略。鲁索利替尼（酪氨酸蛋白激酶抑制剂）作为一种JAK1/2抑制剂,

简介：摘要目的本次实验将采用Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑卒中的治疗进行临床探究。方法本次实验选取了2016年6月-2016年12月在我院就诊的110例急性缺血性脑卒中患者，随机分为对照组和观察组，对照组采用尼莫地平进行治疗，观察组则采用Rho激酶抑制剂进行治疗，并对比治疗有效性。结果观察组患者在神经功能缺损评分上的改善程度较好，两组差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）。结论针对急性缺血性脑卒中患者采用Rho激酶抑制剂进行治疗，有利于改善患者的神经功能受损情况，并可抑制继发性脑损伤扥不良反应，值得在临床过程中推广应用。

简介：

简介：摘要目的分析我院质子泵抑制剂临床应用的合理性。方法随机抽取2016年1月-2016年12月医院收治患者中使用质子泵抑制剂的174例患者的病历资料，对其用药合理性进行分析。结果使用的质子泵抑制剂中合理用药所占比例39.08%(68/174)，不合理的所占比例60.92%（106/174）。结论我院质子泵抑制剂在临床应用中，存在诸多不合理用药现象，需加强监督管理和用药指导，促进质子泵抑制剂的临床合理应用，提升临床用药水平，减少药物不良反应发生。

简介：摘要目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂对大鼠脑缺血再灌注后脑组织基质金属蛋白酶-９（MMP-9）蛋白表达的影响。方法90只雄性SD大鼠，随机分为假手术组、缺血再灌注组和抑制剂组。采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。再灌注24h后对大鼠进行神经功能缺损评分；采用免疫组化方法检测缺血周边区脑组织批p38MAPK、MMP-9的表达。结果与假手术组相比，缺血再灌注组和抑制剂组大鼠神经功能缺损加重（P<0.05）；缺血再灌注组大鼠缺血周边区脑组织p38MAPK、MMP-9的表达明显高于假手术组（均P<0.05）；，抑制剂组大鼠缺血周边区脑组织p38MAPK、MMP-9的表达低于缺血再灌注组（均P<0.05）。结论p38MAPK抑制剂可能导致大鼠脑缺血再灌注后周边区脑组织MMP-9的表达减少，提示其具有一定的脑保护作用。

简介：摘要目的分析并研究临床药师干预质子泵抑制剂的应用效果。方法随机选取2016年1月—2016年12月期间我院诊治的60例使用质子泵抑制剂患者为研究对象，采用随机分组的方式将其分为研究组与对照组，每组各30例。所有对照组患者遵医嘱用药，临床药师在患者用药过程中不予任何的干预，予以研究组患者临床药师干预。对比两组患者质子泵抑制剂使用情况及患者不良反应的发生率。结果研究显示，研究组患者的质子泵抑制剂使用不规范、重复用药、用药过长、无指证用药、过量用药及配伍发生率显著低于对照组，P<0.05，差异具有显著学意义。结论临床中使用质子泵抑制剂时加强临床药师干预，具有显著的治疗效果，可保证药物合理、科学的使用，降低患者出现药物不良反应的情况。

简介：摘要早产是孕妇在妊娠期间的常见疾病，不仅危害自身健康，而且也会提高新生儿的死亡率。在这种背景下，宫缩抑制剂应用在临床中具有良好的效果。本文首先概述了早产以及相关防治方法，然后以β受体激动剂、钙通道阻滞剂、缩宫素受体拮抗剂、硫酸镁为例，评价了临床用药情况，以供参考。

简介：目的探讨磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol3kinase,PI3K）-蛋白激酶B（proteinkinaseB,Akt）-叉头框蛋白（forkheadboxO1,FOXO1）信号通路在盆腔脏器脱垂（pelvicorganprolapse,POP）中的表达及其在POP中的发病机制。方法选取2013年1月至2015年1月因POPⅢ度、Ⅳ度于武汉大学人民医院行全子宫切除术的患者20例（POP组）和同期因其他良性妇科疾病行全子宫切除术的患者20例（对照组）,采用蛋白质免疫印记检测骶韧带组织中Akt、磷酸化蛋白激酶B（phosphorylationproteinkinaseB,p-Akt）、FOXO1、磷酸化（phosphorylation,p-）FOXO1、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase1,GPX1）、锰超氧化物歧化酶（manganesesuperoxidedismutase,Mn-SOD）蛋白表达情况。结果POP组较对照组,骶韧带组织中p-Akt/Akt、p-FOXO1/FOXO1表达比例明显上调,抗氧化蛋白GPX1、Mn-SOD表达下调。结论POP组织中PI3K-Akt-FOXO1信号通路被激活,并下调抗氧化蛋白GPX1、Mn-SOD表达,这一分子机制可能参与POP发生发展。

简介：目的总结儿童肺炎支原体肺炎（MPP）的临床特点,并探讨血浆分泌型白细胞蛋白酶抑制剂（SLPI）在治疗期间的变化。方法以152例MPP患儿为对象,分析患儿病例资料,并测定入院时和恢复期的血清学指标（白细胞、中性粒细胞、hs-CRP）和SLPI。结果所有患儿胸部X线均可见片状阴影,临床以发热（92.11%）,咳嗽（83.55%）,肺部啰音（71.05%）为主要表现。患儿进入恢复期后,中性粒细胞数和hs-CRP分别为（3.7±1.6）×109/L、（6.8±2.4）mg/L,较入院时显著下降（t=3.973、7.482,P〈0.05）。恢复期WBC与入院时无显著差异（t=0.124,P〉0.05）。入院时SLPI为（9.2±4.6）ng/mL,恢复期SLPI为（12.7±6.3）ng/mL。恢复期SLPI较入院时显著升高（t=3.664,P〈0.05）。治疗7d后,治愈86例（56.58%）,好转64例（42.10%）,无效2例（1.32%）,治疗有效率98.68%。住院时间4~18d,平均（10.2±3.6）d。所有患儿出院时,各项生理指标均在正常范围,临床体征消失。结论MPP患儿在发病期间,以咳嗽、高热、肺部啰音为主要症状,X线可见片状阴影,白细胞未见异常变化,但是中性粒细胞、hs-CRP和SLPI有异常表现。

简介：摘要目的了解住院患者注射用质子泵抑制剂的临床应用情况，指导临床合理用药。方法随机选取我院2014年4月-2015年4月期间应用注射用质子泵抑制剂药物（PPI）的内外科病例各200例，回顾性分析该类药物的适应证、用法用量、药物相互作用、不良反应等。结果400份例病例中，230例不合理，不合格率为57.5%，其中外科不合格率为62%，内科不合格率是53%。结论我院质子泵抑制剂的使用在用药指征、剂型选择、给药途径、药物相互作用等方面尚存在颇多不合理的地方，亟待改进。

简介：摘要目的探究质子泵抑制剂在临床中安全性及合理应用。方法选取消化性溃疡患者86例，分为实验组和对照组，对照组患者采用常规治疗，实验组患者在常规治疗的基础上加用质子泵抑制剂，比较治疗效果及不良反应。结果实验组治疗有效率（97.7％）高于对照组（86.0％），差异显著（P<0.05）。两组均未见不良反应。结论质子泵抑制剂安全有效，在使用中应当遵守合理、规范原则。

简介：摘要目的探究新型选择性环氧合酶-2抑制剂的应用。方法随机选取在2015年1月至12月期间，我院收治的需要使用环氧合酶-2抑制剂药物的患者作为研究对象，通过对患者进行用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）等方法进行研究，从而对新型选择性环氧合酶-2抑制剂的应用进行研究和分析。结果在2015年1月至12月期间，我院环氧合酶-2抑制剂的使用数量和销售金额处于逐渐上升的趋势，并且新型选择性环氧合酶-2抑制剂的使用量大幅度增加，占有主导地位。

简介：

简介：摘要现代癌症治疗学中，肿瘤血管生成途径已被确定为重要的治疗靶点，非小细胞肺癌（NSCLC）亦不例外。血管生成在原发肿瘤生长、增殖和转移的发展过程中发挥着不可或缺的作用。血管内皮生长因子（VEGF）是影响新生血管生成的最主要的因子，贝伐单抗作为抗VEGF单克隆抗体针对VEGF和VEGFR的靶向治疗，可有效改善非小细胞肺癌患者化疗后的整体生存期（OS）。

简介：

简介：番茄Pto基因编码包含丝氨酸／苏氨酸激酶（STK）结构域的蛋白，它能抗由丁香假单胞菌番茄致病变种（Pseudomonassyringaepv．Tomato，Pst）造成的细菌性斑点病。本研究使用PVX系统的体内识别系统测定显示AvrPto在辣椒基因型中被特异性识别。这种AvrPto识别导致非寄主超敏反应（HR），以及PVX：：AvrPto融合蛋白在接种辣椒叶组织中的定位，这表明在辣椒中存在与番茄类似的Pto识别机制。然而，辣椒全基因组分析显示没有对应番茄的Pto进化枝，表明在辣椒中有一个Pto识别的替代系统。不过，辣椒基因组中已经鉴定出25个具有高度保守STK结构域的类Pto蛋白激酶（PLPKso对于Ptos和PLPK的STK结构域中的大部分氨基酸位点，非同义（dN）与同义（dS）核苷酸替换速率的比值（ω）小于1。表明纯化选择在进化中起主要作用。然而，一些氨基酸位点在Pto同源物的进化过程中被发现为偶发性正选择，因此，不同的进化过程可能在植物中形成了Pto基因家族。基于RNA—seq数据，PLPK基因和其他Pto通路基因，例如Prf,Pti1，Pti5和Pti6在所有检测的辣椒基因型中都表达了。因此，辣椒中对Pst的非寄主超敏反应可能是由于PLPK同系物对AvrPto效应物的识别，以及Pto信号通路下游组分的后续作用。然而，辣椒中AvrPto的识别可能涉及其他类受体激酶（RLKs）的活性。本研究中鉴定的PLPKs将作为进一步了解PLPKs在非寄主抗性中作用的基础。

简介：目的通过测量大鼠急性运动后心肌单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMP-activatedproteinkinase,AMPK）活性和糖原含量的变化,探讨补糖对运动心肌AMPK激活的影响。方法大鼠进行急性耐力运动,并在运动前后不同时间补充不同剂量的补充葡萄糖,采用Westernblot测定大鼠心肌AMPK活性的动态变化,采用蒽酮法测定心肌糖原含量。结果运动诱发大鼠心肌AMPK活性显著增高并在急性运动后1h保持在较高水平,然而运动补糖大鼠心肌AMPK活性却无显著增高。运动或小剂量补糖都无法引起大鼠糖原含量的显著变化,只有大剂量补糖能使糖原含量在运动后24h显著增高。结论（1）急性运动可使大鼠心肌AMPK活性升高,补糖能显著抑制急性运动中和运动后AMPK的激活。（2）运动后大剂量补糖能有效提高运动后24h心肌糖原含量。