简介：摘要目的探讨LINC00467调控肝细胞癌（肝癌）对索拉非尼耐药的作用机制。方法通过加权基因共表达网络分析GEO数据集GSE73571，筛选与索拉非尼耐药相关基因；并通过GO和KEGG富集分析确认与LINC00467相关的功能基因及其调控的下游基因。构建索拉非尼耐药细胞株HepG2-R，正常HepG2细胞设为HepG2-。CCK-8检测索拉非尼细胞毒性和计算IC50值；荧光定量RT-PCR检测LINC00467、周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）和细胞分裂周期蛋白45（CDC45）的mRNA表达水平。两组LINC00467、CDK1、CDC45 mRNA相对表达量比较采用t检验。结果加权基因共表达网络分析筛选与索拉非尼耐药相关基因LINC00467，GO和KEGG分析确认与LINC00467相关功能及其调控下游基因CDK1和CDC45。荧光定量RT-PCR检测发现HepG2-R细胞LINC00467 mRNA相对表达量为2.49±0.30，明显高于HepG2-P细胞的1（t=4.91，P<0.05）；siRNA干扰后LINC00467 mRNA相对表达量为0.36±0.04，干扰前为1，LINC00467 mRNA表达明显降低（t=-14.60，P<0.05）。转染siRNA-LINC00467可将耐药细胞对索拉非尼的IC50值从14.03 μmol/L降低至7.33 μmol/L。CDK1和CDC45在HepG2-R耐药细胞中表达升高，而siRNA干扰LINC00467的表达导致CDK1和CDC45在HepG2耐药细胞中的表达明显降低。结论基于公共数据库挖掘发现LINC00467在肝癌中高表达，LINC00467可能通过上调CDK1和CDC45参与调控细胞周期以及DNA损伤修复过程，从而促进肝癌对索拉非尼耐药。

简介：摘要目的探讨二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼单药治疗复发难治费城染色体阳性（Ph+）急性白血病的临床效果。方法收集2015年2月和2016年2月郑州大学附属洛阳中心医院收治的应用达沙替尼单药治疗的2例复发难治Ph+急性白血病患者资料，分析其疗效和预后，并进行文献复习。结果2例患者均为男性，年龄分别为1、21岁。2例患者经达沙替尼单药巩固治疗后均获得完全缓解（CR），1例达CR后长期生存，1例CR 5个月后复发。结论达沙替尼单药巩固治疗Ph+急性白血病有较好的缓解效果，可延长患者生存时间。达沙替尼单药可作为未进行造血干细胞移植的Ph+急性白血病患者的巩固治疗方案。

简介：【摘要】 在窝尼文化传承保护工作中，桂山街道通过支持引导窝尼人开展传统节庆活动、积极举办各类文艺比赛、收集整理窝尼山歌小调、民俗传统等多举措， 帮助窝尼人树立民族自信，传承和保护濒危的窝尼传统民族文化。

简介：摘要慢性髓系白血病(CML)是一类骨髓增殖性肿瘤，其发病机制与BCR/ABL融合基因相关。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可显著改善CML患者的生存及预后。尼洛替尼一线治疗CML患者疗效显著、治疗反应快、缓解程度深并且安全性高。在获得持续深层分子反应后，实现停止尼洛替尼用药并达到无治疗缓解是CML治疗的新目标。此外，由于疾病耐药及突变的产生，尼洛替尼治疗失败后如何开始新的治疗值得进一步研究。

简介：摘要目的探讨盐酸埃克替尼联合阿帕替尼一线治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)21L858R突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的临床效果及安全性。方法采用前瞻性研究分析2014年5月至2017年5月秦皇岛市第一医院收治的Ⅳ期EGFR 21L858R突变的NSCLC患者63例的临床资料，其中40例患者仅接受盐酸埃克替尼一线治疗(盐酸埃克替尼组)，23例患者接受盐酸埃克替尼联合阿帕替尼一线治疗(盐酸埃克替尼联合阿帕替尼组)。评价两组患者的疗效及不良反应。采用电话或门诊方式随访，末次随访时间为2019年10月1日。结果盐酸埃克替尼组与盐酸埃克替尼联合阿帕替尼组的客观缓解率分别为52.0%(21/40)、73.9%(17/23)，疾病控制率分别为92.5%(37/40)、95.7%(22/23)，两组间比较差异无统计学意义(P值分别为0.115、1.000)。盐酸埃克替尼组与盐酸埃克替尼联合阿帕替尼组的中位无进展生存时间(progression-free survival，PFS)分别为8.6个月与12.1个月(χ2＝22.945，P<0.001)。进一步COX回归分析也显示阿帕替尼联合埃克替尼治疗较单药盐酸埃克替尼可延长患者的PFS(偏回归系数为－1.286，P<0.001)。两组总的不良反应发生率分别为72.5% (29/40)与82.6%(19/23)，盐酸埃克替尼组患者无3级以上不良反应，盐酸埃克替尼联合阿帕替尼组患者有1例发生3级不良反应，两组患者总的不良反应和≥3级的不良反应率相比，差异均无统计学意义(P值分别为0.540、0.365)。结论盐酸埃克替尼联合阿帕替尼一线治疗EGFR21L858R突变的NSCLC具有较好的近期效果，可提高患者的无进展生存时间，不良反应可耐受，可作为该类患者一线治疗的一种新选择。

简介：【摘要】目的：甲磺酸阿帕替尼片是我国自主研发的分子靶向药物，为口服小分子抗血管生成抑制剂新药，目前研究较多的在于治疗胃腺癌的治疗，对延长患者总生存期及中位无进展生存时间疗效显著，对肺部肿瘤研究甚少；支气管动脉灌注化疗栓塞术是治疗中晚期非小细胞肺癌的治疗方法之一。本项研究在于评估甲磺酸阿帕替尼片联合支气管动脉灌注化疗栓塞术对中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。方法：选取41例经手术、纤支镜、肺穿或痰脱落细胞学检查等病理学确诊为非小细胞肺癌，并结合患者全身影像学检查中晚期患者进入本项研究。将41例患者按随机数字表法分为试验组21例和对照组20例，两组患者均采用支气管动脉灌注化疗栓塞术治疗，试验组加用甲磺酸阿帕替尼片剂量为每次500mg,每天一次口服，直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良事件。观察两组治疗前后疗效评价标准、卡氏评分及不良反应情况。结果：实验组的客观有效率为、疾病控制率为、中位无进展生存时间、中位生存期均高于对照组。不良事件大部分为Ⅰ-Ⅱ级,仅需要对症支持处理或不需处理。结论：甲磺酸阿帕替尼联合支气管动脉灌注化疗栓塞术对既往化疗失败的中晚期NSCLC患者有较好的疗效和安全性，可有效控制中晚期NSCLC患者病情进展，值得进一步推广。

简介：

简介：　　【摘 要】 目的：评价银杏达莫注射液+坎地沙坦酯联合用药方案治疗早期糖尿病肾病的临床有效性及安全性，为临床医师选择合理用药方案提供参考。方法：选择2017年8月至2019年5月我院收治的早期糖尿病肾病患者72例为研究对象，依据随机数字分组法将研究对象分成研究组和对照组（每组36例）。对照组给予坎地沙坦酯治疗，研究组在对照组基础上联合银杏达莫注射液治疗，比较两组的临床效果和安全性。结果：研究组治疗总有效率为94.45%，较对照组的75.00%高，P0.05。结论：在早期糖尿病肾病治疗中，银杏达莫注射液+坎地沙坦酯联合用药方案更利于延缓肾脏损伤，改善患者病情，且副作用较少，值得推荐。 

简介：摘要目的探讨下调微小RNA(miRNA，miR)-21与肾癌细胞舒尼替尼敏感性的相关性及其机制。方法应用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测人肾癌细胞株786-O、ACHN和正常肾小管上皮细胞株HK-2中miR-21的表达。脂质体Lipofectamine 2000瞬时转染miR-21抑制剂及阴性对照无义序列至肾癌细胞，噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性，并计算转染前后舒尼替尼24 h半数抑制浓度(IC50)。RT-qPCR及蛋白质印迹法(Western blot)验证miR-21对第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因(PTEN)表达的影响。应用SPSS 20.0和GraphPad prism 7.0软件分析，两组间比较采用t检验。结果与HK-2比较，miR-21在786-O(0.005±0.001比1.001±0.063，t＝27.269，P<0.01)、ACHN(0.005±0.001比0.257±0.060，t＝7.218，P<0.01)中呈显著高表达。舒尼替尼对转染前后786-O、ACHN的24 h IC50分别为16.52、4.79 μmol/L；15.31、3.66 μmol/L。miR-21抑制剂组PTEN mRNA表达水平显著高于空白对照组(786-O：5.295±1.088比1.005±0.119，t＝6.789，P<0.01；ACHN：3.248±0.720比1.017±0.220，t＝5.135，P<0.01)及无义对照序列组(786-O：5.295±1.088比0.966±0.212，t＝6.763，P<0.01；ACHN：3.248±0.720比0.933±0.175，t＝5.414，P<0.01)，PTEN蛋白表达差异无统计学意义，但均出现一定程度升高。结论下调miR-21通过调控抑癌基因PTEN表达，影响肾癌细胞对舒尼替尼敏感性，并且能使舒尼替尼在一个较低浓度下发挥抑制肾癌细胞活性作用。

简介：摘要1例56岁男性患者肾癌复发并脾脏转移，口服舒尼替尼（50 mg/d，用药4周、停药2周为1个周期，2个周期后减量至25 mg/d），因病情需要，加用帕博利珠单抗（100 mg静脉滴注，1次/3周）。应用舒尼替尼3个周期、帕博利珠单抗5个周期后，患者出现肌肉和关节疼痛、关节肿胀、活动障碍、肢端感觉异常，并陆续出现排便困难、饮水呛咳、吞咽和呼吸困难等症状。经神经内科医师会诊后被诊断为吉兰-巴雷综合征，考虑可能与联合应用舒尼替尼和帕博利珠单抗有关。停用上述两种药物，给予地塞米松、静脉注射用人免疫球蛋白（pH4），3 d后患者可自行翻身；5 d后吞咽、呼吸困难和肌肉、关节疼痛症状缓解；10 d后可在床旁站立；1个半月后可以独立行走。

简介：

简介：【摘要】在新课改的课程基本理念里有这么一句话，“教学活动是师生积极参与、交往互动、共同发展的过程。” 教师的引导教学，学生能及时反馈，这样学生学了多少，教师也清楚。要达到这个目的，教师与学生必须互动交流。但是互动的目的不仅仅止于此，它能培养学生发现学习，探究学习，互动学习的能力。好的互动还能产生愉悦感，让大家不知不觉沉浸在知识的海洋中。

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简介：[摘要 ]： JAK/STAT信号通路参与体内多种细胞的增殖、分化及免疫调节等过程，这一通路更参与与造血干细胞的存活、增殖、分化等有关的细胞因子的表达。当信号通路过度激活时，将与多种血液系统疾病密切相关。芦可替尼是一种非选择性 JAK1/2抑制剂，可有效阻断 JAK/STAT信号通路过度激活，在治疗相关疾病中发挥不容忽视的作用。本文就此进行综述。

简介：摘要胆道闭锁(biliary atresia, BA)是导致新生儿及婴儿胆汁淤积最常见的疾病之一，以肝内、外胆管进行性炎症和纤维化为特征。高浓度胆汁酸的细胞毒性作用是胆汁淤积性肝损伤的主要机制。胆汁酸受体法尼酯X受体(farnesoid X receptor, FXR)在维持胆汁酸稳态、免疫炎症反应、肝损伤修复、肝纤维化的过程中起着重要作用，但其在BA发病进程中所扮演的角色尚无定论。本文对FXR与BA的相关研究进行综述，以期为BA肝纤维化的防治提供新思路、新方向。

简介：摘要目的探讨索拉非尼对肿瘤细胞凋亡的影响以及涉及髓样细胞白血病-1(Mcl-1)下调的作用机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测索拉非尼对肠嗜铬细胞(EC细胞，购自美国典型菌种保藏中心)增殖的影响，以确定索拉非尼的作用浓度和作用时间。将EC细胞分为4组：对照组、索拉非尼组、索拉非尼＋短发夹RNA以下调荧光素酶的质粒(shLuc)组和索拉非尼＋细胞外调解蛋白激酶下游作用底物磷酸化ets样基因-1(Elk-1)短发夹RNA(shElk-1)组。流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率，蛋白质印迹法(Western blot)和实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)、Elk-1、Mcl-1、蛋白激酶B(Akt)和糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的蛋白及mRNA的相对表达量。多组间比较采用单因素方差分析。结果1、5和10 mol/L的索拉非尼作用后EC细胞的存活率分别为(67.42±5.08)%、(50.81±6.11)%和(38.49±5.41)%，显著低于0 mol/作用浓度(99.98±0.25)%(t1＝5.148，t5＝2.142，t10＝1.764，P值均<0.05)，差异有统计学意义。索拉非尼作用12、24和48 h后EC细胞的存活率分别为(65.41±4.61)%、(49.64±4.73)%和(42.49±5.02)%，显著低于0 h作用时间(99.99±0.18)%(t12＝4.624，t24＝1.856，t48＝1.751，P值均<0.05)；而与作用6 h比较，EC细胞的存活率差异无统计学意义(t6＝1.266，P>0.05)。与对照组比较，索拉非尼组细胞凋亡率显著增加(t＝12.235，P<0.05)；与索拉非尼组比较，索拉非尼＋shElk-1组细胞凋亡率显著增加(t＝9.271，P<0.05)；各组间bcl-2相对表达量、bax相对表达量和bcl-2/bax比值比较，差异无统计学意义(Fbcl-2＝0.198，Fbax＝0.541，Fbcl-2/bax＝2.679，P值均>0.05)。与对照组比较，索拉非尼组细胞Elk-1蛋白的相对表达量差异无统计学意义(tElk-1蛋白＝1.426，P>0.05)，而Elk-1 mRNA、Mcl-1蛋白及mRNA的相对表达量显著降低(tElk-1 mRNA＝2.266，tElk-1 mRNA＝0.045，tMcl-1蛋白＝2.774，tMcl-1 mRNA＝2.987，P值均<0.05)，差异均有统计学意义。与索拉非尼组比较，索拉非尼＋shElk-1组细胞Elk-1蛋白及mRNA、Mcl-1蛋白及mRNA的相对表达量显著降低(tElk-1蛋白＝5.340, tElk-1 mRNA＝6.240, tMcl-1蛋白＝6.248，tMcl-1 mRNA＝5.217，P值均<0.05)，差异均有统计学意义。与对照组比较，索拉非尼组细胞Akt蛋白及mRNA、GSK3β蛋白及mRNA的相对表达量显著降低(tAkt蛋白＝3.579，tAkt mRNA＝3.641，tGSK3β蛋白＝2.694，tGSK3β mRNA＝3.091，P值均<0.05)；与索拉非尼组比较，索拉非尼＋shElk-1组细胞Akt蛋白及mRNA、GSK3β蛋白及mRNA的相对表达量显著降低(tAkt蛋白＝8.041，tAkt mRNA＝6.342，tGSK3β蛋白＝4.391，tGSK3β mRNA＝8.327，P值均<0.05)，差异均有统计学意义。结论索拉非尼可促进EC细胞凋亡，其机制可能与抑制Elk-1/Mcl-1和Akt/GSK3β通路有关。

简介：【摘 要】目的：探讨达比加群酯与华法林对非瓣膜性房颤患者抗凝有效性及安全性。方法：选取我院 2016年 12月 ~2019年 12月收治的非瓣膜性房颤病例患者 262例，作为研究对象。采用随机分组法将案例患者分为研究组与对照组，每组患者 131例。研究组患者给予比加群酯治疗、对照组给予华法林抗凝治疗。对此两组患者使用抗凝药物后，患者的栓塞、血栓情况。结果：两组患者经指定药物治疗后，患者均为出现大出血、死亡等病症现象。研究组患者的栓塞、血栓形成率为 3.05%、缺血性脑卒中为 1.53%、少量出血发生率为 0.76%，对照患者栓塞、血栓形成概率为 3.29%、缺血性脑卒中发生率为 0.76%、少量出血患者为 0.76%。结论：对于非瓣膜性房颤病症患者的治疗而言，采用达比加群酯或华法林均能够起到治疗作用，二者治疗效用具有类似性，但通过对案例的治疗效果研究表明，达比加群酯的治疗过程中，患者的出现风险更低。

简介：摘要：目的：分析复方玄驹胶囊联合他达那非在III型前列腺炎并性功能障碍（ED）患者中的运用。方法：选择我院于2018年3月-2019年7月收治的107例III型前列腺炎并ED患者为研究对象，随机分成对照组和联合组，给予两组常规治疗，对照组增加他达那非治疗，联合组增加复方玄驹胶囊联合他达那非治疗。结果：联合组总有效率高于对照组（P＜0.05）；联合组治疗后炎症指标水平优于对照组（P＜0.05）；联合组治疗后性功能及前列腺症状评分均优于对照组（P＜0.05）；联合组治疗不良反应发生率高于对照组，但差异不显著。结论：复方玄驹胶囊联合他达那非用于III型前列腺炎并ED患者的治疗，可有效改善患者的前列腺炎症症状及患者的性功能障碍。

简介：