简介：摘要目的建立高脂饮食和益生菌干预的结直肠癌小鼠模型，探讨益生菌干预高脂膳食结构下肠道微生态异常及结直肠癌发生的疗效。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠40只随机分为4组，每组10只：高脂饮食组（HFD）、高脂饮食+益生菌干预组（HFD+P组）、普通饮食组（ND组）、普通饮食+益生菌干预组（ND+P组），益生菌组给予益生菌制剂灌胃，实验期间采用氧化偶氮甲烷（AOM）联合葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠肠癌模型，定期记录小鼠体质量并评估机体状态。促癌前后小鼠粪便通过16S rDNA高通量测序分析评估菌群结构变化。实验结束收集小鼠肠组织并记录附睾脂肪质量及肿瘤负荷。采用Alpha多样性指数对每组小鼠肠道的菌群丰度和多样性进行分析（Chao1指数越高，菌群丰度越高；Simpson指数越大，多样性越低）。利用Beta多样性分析4组间肠道菌群分布差异的显著性（当R>0，说明菌群在组间的分布差异大于组内差异）。结果实验15周后，HFD组、HFD+P组、ND组和ND+P组小鼠体质量分别为（33.70±0.52）g、（28.70±0.32）g、（25.90±0.34）g和（25.60±0.40）g，差异有统计学意义（F=700.89，P<0.01），其中HFD组体质量分别高于ND组和HFD+P组，而HFD+P组体质量又高于ND组，差异均有统计学意义（均P<0.01）。HFD组、HFD+P组、ND组和ND+P组小鼠附睾周围脂肪重量分别为（1.36±0.15）g、（0.67±0.08）g、（0.58±0.10）g和（0.54±0.05）g，4组间比较差异有统计学意义（F=114.03，P<0.01），两两比较提示，HFD组附睾周围脂肪重量分别高于ND组和HFD+P组，差异均有统计学意义（均P<0.017），且HFD+P组与ND组附睾周围脂肪重量相当（P=0.09）。饮食干预条件下，HFD组、HFD+P组、ND组和ND+P组的Chao1指数分别为217.62、235.32、301.51和305.71，Simpson指数分别为0.93、0.89、0.91和0.90。通过Beta多样性分析显示，4组组间菌群分布差异大于组内差异，差异有统计学意义（R=0.655，P=0.001）。物种丰度分析显示，与ND组比较，在门水平层面，HFD组小鼠肠道菌群中拟杆菌门和厚壁菌门等菌群的比例更高，而疣微菌门等菌群的比例更低；在属水平层面，HFD组中拟杆菌属和颤杆菌克属等菌群的比例更高，而艾克曼菌属和拟普雷沃菌属等菌群的比例更低。经过益生菌干预后，上述菌群除了拟普雷沃菌属外，均有改善。HFD组、HFD+P组、ND组和ND+P组小鼠肿瘤数量分别为（4.63±1.19）个、（2.33±0.52）个、（2.56±0.73）个和（2.38±0.52）个，差异有统计学意义（F=14.92，P<0.01）。结论益生菌治疗可通过调节肠道菌群紊乱来减轻HFD引起的小鼠肥胖和菌群失调，有助于降低结直肠癌发生的风险。

简介：摘要Parkin是一种E3泛素链接酶，可泛素化大量胞浆蛋白及线粒体外膜蛋白，具有广泛的、重要的生物学功能，目前已被证实可介导损伤线粒体的靶向识别和降解、转录、翻译、DNA修复、细胞存亡、细胞增殖和炎症等重要的生物学过程。近年来，Parkin在肾脏疾病中的作用逐渐受到关注。本文将主要介绍Parkin的结构、生物学功能及其在肾脏疾病中的作用。

简介：

简介：摘要目的研究大肠癌患者肠道菌群结构变化及其与病理学分期关系以及基于菌群构建大肠癌的诊断模型。方法收集155例大肠癌患者(大肠癌组)和442例健康对照者(对照组)粪便标本，进行16S RNA测序。将所有手术患者进行术后病理学分期并采用线性判别分析效应量分析不同分期之间的菌群特征。随机森林选择特征性菌群，利用受试者工作曲线对大肠癌进行诊断模型建模。结果大肠癌组和对照组肠道菌群的丰度和多样性均无明显差异。大肠癌组厚壁菌门丰度降低，拟杆菌门、梭杆菌门显著高于对照组。其中消化链球菌属、梭杆菌属和芽孢杆菌属细菌在大肠癌组中显著富集，而产丁酸细菌Faecalibacterium菌、瘤胃球菌属和罗氏菌属在大肠癌组中丰度显著降低。Ⅳ期大肠癌患者肠道菌群丰度显著降低于Ⅰ～Ⅲ期。Ⅰ期大肠癌患者肠杆菌-志贺菌属显著富集，Ⅲ期大肠癌患者拟杆菌科和拟杆菌属的丰度显著增加，Ⅳ期大肠癌患者毛罗菌科富集而芽孢杆菌目减少。基于18个属的细菌模型可以区分大肠癌组和对照组，曲线下面积0.858，联合粪便免疫化学试验后诊断模型的敏感性和特异性均超过98%，曲线下面积0.992。结论大肠癌组肠道菌群结构发生显著改变，不同病理学分期的大肠癌患者肠道菌群也出现特征性改变。其中Ⅳ期大肠癌患者菌群多样性显著降低。基于肠道细菌和粪便免疫化学试验构建的模型可以有效区别大肠癌患者和正常人群。

简介：摘要目的构建表达甲型H5N1禽流感病毒(H5N1 avian influenza A virus，H5N1 AIAV)NIBRG14株结构蛋白的重组痘苗病毒，为研制新型人用流感疫苗奠定基础。方法通过反转录PCR扩增H5N1 AIAV NIBRG14株的血凝素(hemagglutinin，HA)和神经氨酸酶(neuraminidase，NA)编码基因，并将改造的HA、NA基因克隆至痘苗病毒穿梭质粒pSCCK。在重组质粒与痘苗病毒天坛株(vaccinia virus Tiantan，VTT)于Vero细胞中发生同源重组后，筛选同时表达HA和NA的重组痘苗病毒(rVTT-HA/NA)，并对其进行鉴定。结果反转录PCR扩增的HA和NA基因大小约分别为1 700和1 400 bp，与预期相同。DNA测序证实，改造的HA和NA序列正确。对获得的rVTT-HA/NA进行PCR及测序表明，HA和NA基因正确插入VTT。蛋白质印迹显示，rVTT-HA/NA感染的Vero细胞表达的HA和NA能与相应的抗体发生反应。表达的HA具有血凝活性，血凝滴度为1∶32。结论重组痘苗病毒rVTT-HA/NA可稳定表达H5N1 AIAV NIBRG14株的HA和NA。

简介：摘要核苷酸结合寡聚结构域1(NOD1)是核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLRs)中的一种，它作为一种模式识别受体，能够识别微生物物种之间的保守结构，这种保守结构即病原相关分子模式(PAMPs)。某些PAMPs能够与NOD1结合，激活相应通路，从而引起炎症反应，诱发天然免疫。NOD1的激活在多种疾病中发挥着重要作用，本文就其在AP中的作用进行综述。

简介：摘要目的探讨糖尿病小鼠肠道菌群移植对无菌小鼠肾脏病理结构及尿微量白蛋白的影响。方法选取瘦素缺陷的ob/ob雄性小鼠（ob组，n=20）高脂喂养建立糖尿病模型，野生型雄性C57BL/6小鼠作为对照组（n=10）。糖尿病模型建模成功后，采用高通量测序方法对肠道菌群进行测序并进行生物信息学分析，以检测粪便菌群结构与多样性。选取无菌C57BL/6小鼠30只，根据随机数字表法分为无菌正常组（GF-NC组）、无菌对照组（GF-CON组）和无菌糖尿病组（GF-DM组），每组各10只，分别以灌胃针将等容量磷酸盐缓冲溶液（不含粪便）、磷酸盐缓冲溶液（含对照组野生型小鼠粪便）、磷酸盐缓冲溶液（含ob组小鼠粪便）灌胃，每次0.2 ml，每日1次。采用苏木精伊红染色观察各组小鼠肾脏病理变化，并检测尿微量白蛋白水平。两组比较采用t检验，多组比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。结果与对照组相比，造模成功的ob组小鼠体重、血糖浓度升高，差异具有统计学意义（均P<0.01），肠道菌群的Shannon、Simpson多样性指数降低，差异具有统计学意义（分别为3.66±0.16和4.40±0.13、0.028±0.002和0.046±0.005，t=3.19、2.57，均P<0.05）。与对照组相比，ob组小鼠肠道内厚壁菌门数量减少，拟杆菌门、变形菌门数量增加，差异均具有统计学意义（P<0.01或P<0.05）；放线菌门数量虽有增加，但差异无统计学意义（P>0.05）。菌群移植8周时，GF-DM组小鼠肾脏肾小球细胞数增多、体积增大，肾小管萎缩。与GF-CON组相比，4周、8周时GF-DM组小鼠尿微量白蛋白显著升高，差异具有统计学意义［分别为（8.26±2.93）和（2.19±0.85）μmol/L，（11.04±3.32）和（3.13±0.74）μmol/L，t=2.80、3.65，均P<0.01］。结论糖尿病小鼠菌群结构及多样性与正常小鼠菌群存在差异，肠道移植糖尿病小鼠菌群后的无菌小鼠肾脏病理结构出现异常，且尿微量白蛋白水平升高。

简介：摘要目的应用磁共振弥散张量成像（diffusion tensor imaging ，DTI）技术探讨高血压伴与不伴睡眠障碍患者的下丘脑细微结构变化。材料与方法选取新疆医科大学第二附属医院就诊的高血压伴睡眠障碍患者20例作为病例组，高血压不伴睡眠障碍患者20例作为对照组，运用DTI技术获得两组患者下丘脑的各向异性分数（fractional anisotropy ，FA）值、表观扩散系数（average diffusion coefficient，ADC）值，运用统计学方法回顾性比较两组间的FA值、ADC值差异，同时评价两组FA值、ADC值间的相关性。结果病例组FA值为0.31±0.11，对照组FA值为0.50±0.12，P=0.00，病例组的FA值明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；病例组ADC值为1.84±0.73 ，对照组ADC值为1.45±0.41，P=0.045，病例组ADC值高于对照组，差异具有统计学意义(P <0.05 )，同时发现高血压病程与睡眠障碍评分间相关性分析结果显示，r=0.836 ，P<0.001，说明高血压病程与睡眠障碍评分间存在明显的正相关性(P<0.05)。结论DTI技术可以发现高血压伴睡眠障碍和不伴睡眠障碍患者中下丘脑存在细微结构变化差异，病例组与对照组比较下丘脑区域的FA值明显减小，ADC值明显增高。

简介：【摘 要】目的：补阳还五汤是益气活血通经法的代表方剂。本研究采用补阳还五汤为基础方强化后，并结合直腿抬高功能锻炼，治疗破裂型腰椎间盘突出症。我们提出此方的模块化架构，结合“耗散结构理论”，阐释益气活血通经法作为治疗策略的科学性。方法：将62例符合纳入标准的破裂型腰椎间盘突出症患者随机分成A组和B组，每组31例；采用补阳还五汤强化方，急性期内，A组轻用黄芪（30克），B组重用黄芪（100-120克）；亚急性期内，两组均统一重用黄芪，A组只进行日常下地活动，B组患者主动直腿抬高训练。治疗前、治疗1个月、治疗2个月以及3-6个月随访各时间点的JOA下腰痛评分改善率进行比较。同时，进行MRI检查，比较治疗前和3-6个月随访期间腰椎间盘突出物的重吸收情况。结果：共有57例患者完成了全部治疗和随访，治疗后各个随访时间点JOA评分均较治疗前获得改善。急性期和亚急性期，B组JOA评分改善率与A组相比更明显，且具有统计学意义（P=0.027

简介：摘要目的探讨低氧诱导因子1α（HIF-1α）、溴结构域蛋白4（BRD4）及自噬相关蛋白Beclin1、LC3B、p62在乳腺癌组织的表达及其临床病理意义，并研究低氧调控下乳腺癌细胞HIF-1α、BRD4及自噬水平的表达变化。方法采用免疫组织化学EnVision法检测125例乳腺癌组织和50例癌旁正常乳腺组织HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B、p62蛋白的表达，分析其与乳腺癌临床病理特征的关系，并分析蛋白表达水平的相关性。低氧（1%O2）刺激MCF-10A、MCF-7及MDA-MB-231细胞，24 h后检测低氧对细胞HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B、p62蛋白表达的影响。结果HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B蛋白在乳腺癌组织中的阳性率及高表达比率显著高于癌旁正常乳腺组织，而p62蛋白的高表达比率（42.4%， 53/125）低于癌旁正常乳腺组织（70.0%， 35/50），差异均具有统计学意义（P<0.05）。乳腺癌组织中组织学分级越高，HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B高表达率越高（P<0.05）。淋巴结转移、存在脉管瘤栓者常伴有HIF-1α、Beclin1高表达（P<0.05）。雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阴性组的HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B高表达比率较ER/PR阳性组增高（P<0.05）。HIF-1α高表达与HER2阳性有关（P<0.05）。HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B两两之间在乳腺癌组织中的表达均存在正相关关系，差异具有统计学意义（P<0.01）。低氧刺激24 h后乳腺癌细胞的HIF-1α、BRD4、Beclin1、LC3B蛋白表达上调，p62表达下调。结论乳腺癌组织中存在低氧现象并诱导自噬。HIF-1α与BRD4表达存在正相关，提示BRD4参与了乳腺癌低氧微环境对自噬的调控。乳腺癌HIF-1α、BRD4及自噬的高表达可能在乳腺癌的发生发展过程中发挥重要作用。

简介：摘要目的探索基于护士标准化病人（NSP）的精神科护理学临床见习和客观结构化考核（OSCE）的应用效果。方法采用便利抽样法，选取某医科大学护理学院2017级护理本科生260名为试验组，在临床见习教学过程中应用临床真实病人和NSP相结合的教学方法，并采用NSP参与的客观结构化考核进行临床见习技能的考核；2016级护理本科生286名为对照组，采用传统的临床见习教学和考核方法。考量试验组考核的区分度和难度；比较两组护生的考试成绩、护生对考核形式的认可度、评判性思维能力。结果最终试验组247名、对照组280名护生完成研究。考试难度系数及区分度符合考核要求；两组护生见习成绩比较差异有统计学意义（P<0.01）；OSCE考核后，两组护生对OSCE考核模式认可得分分别为对照组（3.22±0.64）分，试验组（4.17±0.58）分，两组得分比较差异有统计学意义（P<0.01）；两组护生评判性思维能力测量表总分分别为对照组（278.29±25.66）分，试验组（289.53±35.43）分，两组得分比较差异有统计学意义（P<0.01）；两组思想开放性、分析能力、系统化能力、自信心4个维度得分比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论基于NSP的精神科护理学临床见习和OSCE体系具有可行性和实用性，可以提升学生的批判性思维能力，有借鉴和推广价值。

简介：摘要目的通过心脏磁共振成像（cardiac magnetic resonance imaging，CMRI）比较高原与平原地区健康正常人在心脏结构及功能方面的差异。材料与方法对50名高原健康正常人和50名平原地区健康正常人进行CMRI检查，测量心脏结构指标：前室间隔厚度（anterior wall thickness of interventricular septum，AWOIVS）、左房内径（left atrial diameter，LAD）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、主动脉根部内径（aortic diameter，AOD）、主肺动脉内径（main pulmonary artery diameter，MPAD）、右房横径（right atrial transverse diameter，RATD）、右房长径（right atrium long diameter，RALD）、右室横径（right ventricular transaction diameter，RVTD）、右室长径(right ventricular long diameter，RVLD)，另通过心脏专用后处理工作站测量左心功能指标：左室舒张末期容积（left ventricular end diastolic volume，LVEDV）、左室收缩末期容积（left ventricular end systolic volume，LVESV）及左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。采用独立样本t检验对比分析两组间各指标的差异。结果在心脏结构方面，高原组AWOIVS和MPAD指标显著大于平原组(P<0.05)，高原组LVEDD指标显著小于平原组(P<0.05)；在左心功能方面，高原组LVEDV指标显著小于平原组(P < 0.05)，高原组LVEF指标大于平原组，差异无统计学意义(P>0.05)。结论相对于平原地区健康人，高原地区健康正常人在心脏结构及功能方面已有改变，前室间隔厚度增加，主肺动脉内径增宽，左心室容积缩小，高原地区健康正常人具有强大的心脏储备能力和摄氧能力。

简介：摘要目的评价客观结构化临床考试在江苏省口腔住院医师规范化培训(简称住培)阶段考核中的有效性和可靠性，为进一步制定规范化、科学化的考试方案提供参考。方法本研究采用资料分析方法。选取2017年江苏省南京市口腔医学专业94名住院医师规范化培训阶段考试成绩作为研究对象，对客观结构化临床考试方案及其成绩的信度、难度和区分度等指标进行统计分析和综合评价。结果客观结构化临床考试方案共有3个部分和8个站点，本次考试科目的总平均成绩为260.95(256.21，263.67)，合格率为90.4%(85/94)；克朗巴赫系数为0.700，难度系数为0.81～0.91，区分度为0.125～0.540。结论运用客观结构化临床考试方案在江苏省口腔住院医师规范化培训进行阶段考核是有效的、可靠的和适宜的，对个别信度和区分度较差的考核站点需要进一步改进。

简介：摘要目的探究结构-过程-结果质量评价模式应用于经桡动脉冠状动脉介入术后对其肢体肿胀程度的影响。方法选取本院于2016年1月至2018年12月收治的90例行经桡动脉冠状动脉介入术治疗的患者，随机分为研究组和对照组，每组45例。其中对照组开展传统的护理干预，而研究组则在对照组基础上引入结构-过程-结果质量评价模式。记录两组患者干预后的肿胀程度以及视觉模拟疼痛评分情况。结果研究组患者的肿胀程度轻于对照组[（0.11±0.02）cm比（0.38±0.07）cm]，疼痛评分低于对照组[（0.81±0.04）分比（4.19±0.13）分]，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组干预后肢体肿胀程度Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级例数分别为3、3、1例，轻于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论对于行桡动脉冠状动脉介入术治疗的患者，引入结构-过程-结果质量评价模式，有助于减轻患者术后肢体肿胀程度，值得在临床上做进一步推广。

简介：摘要目的观察白藜芦醇对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺源性心脏病SD大鼠肺功能及心脏功能结构的影响。方法将45只成年雄性SD大鼠制造COPD合并肺源性心脏病的病理模型，建模后将45只SD大鼠随机分为白藜芦醇组、糖皮质激素组和对照组。白藜芦醇组给予白藜芦醇灌胃治疗28 d，糖皮质激素组给予布地奈德雾化吸入28 d，对照组给予生理盐水灌胃28 d。对比3组治疗前后肺功能和心脏功能结构变化，及不良反应情况。结果治疗后，肺顺应性值均降低，第0.3秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV0.3/FVC)值均升高；肺顺应性变化中以对照组降低最为显著，糖皮质激素组次之，白藜芦醇组降低幅度最小(F＝19.048，P<0.05)，FEV0.3/FVC水平变化以白藜芦醇组升高最多，糖皮质激素组次之(F＝0.076，P<0.05)，对照组无明显变化(t＝0.153，P>0.05)。治疗后，3组最大呼气流量水平、最大呼气中段流量水平均降低，以对照组降低最为明显，糖皮质激素组次之，白藜芦醇组降低幅度最小，组间差异有统计学意义(F＝17.210、34.836，P<0.05)。治疗后3组左室射血分数(LVEF)升高，左室舒张末期内径(LVEDD)增厚，但LVEF升高以白藜芦醇组升高最明显，糖皮质激素组次之，对照组升高最少(F＝56.986，P>0.05)；LVEDD增厚中以对照组增厚最显著，糖皮质激素组次之，白藜芦醇组最少，差异均有统计学意义(F＝142.442，P<0.05)。治疗后，3组室间隔厚度值、左室后壁厚度值均升高，其中以对照组升高最为明显，糖皮质激素组次之，白藜芦醇组增厚幅度最小，差异均有统计学意义(F＝287.401、18.726，P值均<0.05)。治疗后，3组右室(RV)游离壁、左室和室间隔(LV＋S)值均增加，且以对照组增加最为显著，糖皮质激素组次之，白藜芦醇组增加最小，差异均有统计学意义(F＝3.725、8.355，P值均<0.05)。治疗后3组RV/LV＋S值均升高，且以对照组升高最为明显，糖皮质激素组次之，白藜芦醇组升高最小，差异均有统计学意义(F＝3.725，P<0.05)。结论相对于糖皮质激素，白藜芦醇可明显有效地改善COPD并发肺源性心脏病SD大鼠的肺功能、延缓心脏功能及结构恶化速度，改善SD大鼠预后，且可避免糖皮质激素引起的高血糖、骨质疏松等严重不良反应，兼具有效性和安全性；白藜芦醇的上述作用机制尚待进一步研究证实，以期为COPD并发肺源性心脏病的治疗提供更为有效的临床依据，实现改善患者生活质量和预后。

简介：摘要目的检测胰腺癌组织三结构域蛋白14(TRIM14)的表达，分析TRIM14表达水平与胰腺癌临床病理特征和预后关系，探讨其在肿瘤发生发展中的作用机制。方法收集2016年1月至2018年12月间海军军医大学附属长海医院胰腺外科行手术切除且病理确诊的胰腺癌组织及对应的癌旁组织共176例，采用免疫组织化学染色检测胰腺癌及癌旁组织TRIM14蛋白表达，蛋白质印迹法检测癌组织TRIM14、磷酸化p65(P-p65)表达，荧光定量PCR法检测癌组织NF-κB靶基因Bcl-xl、CCND1、血管内皮细胞生长因子-C(VEGF-C) mRNA表达。分析TRIM14表达与肿瘤临床病理参数的相关性，采用Cox回归模型进行单因素和多因素分析TRIM14表达水平与胰腺癌患者无瘤生存期和总生存期的关系；分析TRIM14表达水平与NF-κB信号通路活化的内在联系。结果胰腺癌组织TRIM14阳性表达率显著高于癌旁组织[86.93%(153/176)比27.27%(48/176)]，差异有统计学意义(P<0.05)；TRIM14表达水平与胰腺癌患者的肿瘤临床分期、淋巴结转移和浸润深度显著相关(P值分别为0.000、0.000、0.021)，而与患者性别、年龄及肿瘤分化程度、远处转移无明显相关性。Cox回归分析结果显示，TRIMI14蛋白的表达水平为影响胰腺癌患者无瘤生存期(RR＝1.706，95% CI 1.237～2.429，P＝0.029)和总生存期(RR＝1.806，95% CI 1.984～2.831，P＝0.029)的独立危险因素。胰腺癌组织TRIM14与P-p65的表达变化高度相关(r＝0.86，P<0.01)，与Bcl-xl、CCND1、VEGF-C mRNA的表达水平也高度相关(r值分别为0.85、0.91、0.92，P值均<0.01)。结论TRIM14在胰腺癌组织高表达，是判断胰腺癌患者预后的重要指标。TRIM14可能通过激活NF-κB通路参与胰腺癌发生及恶性进展过程。

简介：摘要目的探究二甲双胍对2型糖尿病合并肥胖患者肠道细菌群落结构和功能的影响。方法选取2型糖尿病合并肥胖患者30例，借助高通量测序手段比较二甲双胍治疗前后肠道菌群多样性、群落结构和功能的差异。结果二甲双胍能够显著增加肠道菌群群落多样性和丰富度，调节肠道菌群群落结构，增强氨基酸代谢、碳水化合物代谢、脂质代谢、丙酸代谢和丁酸代谢等多种代谢功能，同时显著抑制2型糖尿病、胰岛素抵抗以及胰高血糖素信号通路等功能基因的表达。结论二甲双胍可通过影响肠道菌群结构和功能参与降糖过程。

简介：摘要目的探讨不同浓度褪黑素在2型糖尿病骨质疏松（type 2 diabetic osteoporosis, T2DOP）大鼠骨组织中的药物存留情况及对T2DOP大鼠骨微结构的改善作用。方法选取SD大鼠95只，其中60只采用高糖高脂饲料结合小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法建立T2DOP大鼠模型，2个月后通过检测大鼠血糖及胰岛素敏感指数，确定造模成功45只。随机选取30只造模成功和30只正常SD大鼠行褪黑素分布实验，分别将两组大鼠再根据注射褪黑素的浓度分成造模高浓度（50 mg/kg）组、造模低浓度（10 mg/kg）组、正常高浓度（50 mg/kg）组和正常低浓度（10 mg/kg）组，每组15只；按取材的时间点（5、15、30、60、120 min）再分成5组，每组3只。对每组大鼠骨组织进行预处理，而后采用高效液相色谱法检测骨组织中褪黑素的药物浓度。另取15只造模成功大鼠，根据是否注射褪黑素及其浓度分为单纯造模组、高浓度（50 mg/kg）褪黑素组和低浓度（10 mg/kg）褪黑素组，每组5只，再取5只正常大鼠作为对照（正常大鼠组），处理8周后运用Micro-CT检测骨微结构的改变。结果药物分布实验结果显示，在腹腔注射褪黑素后各组大鼠骨组织中均有药物存留，均在给药30 min后药物浓度达到最高，120 min后显著降低。其中正常高浓度组与正常低浓度组相比，在5个时间点两组药物浓度无明显差异；造模高浓度组与造模低浓度组相比，在5个时间点两组药物浓度亦无统计学差异。而造模高浓度组在5、15、30、60、120 min 5个时间点的药物浓度分别为（7.613±2.568）ng/ml、（13.983±2.262）ng/ml、（18.816±1.291）ng/ml、（6.172±1.962）ng/ml、（1.112±0.566）ng/ml，均高于正常高浓度组各时间点的药物浓度。Micro-CT结果显示褪黑素治疗8周后，高浓度组的骨密度[（205.72±28.41）g/cm3]明显低于低浓度组[（223.63±35.41）g/cm3]，但两组均显著高于正常大鼠组[（158.31±31.86）g/cm3]，各组相比差异有统计学意义。结论外源性褪黑素在骨组织中存在药物分布，且T2DOP大鼠的药物吸收率更高，同时不同浓度的褪黑素在骨组织中的药物分布无差异，均可以改善T2DOP大鼠的骨微结构。

简介：摘要目的探讨脊神经双侧离断神经源膀胱(NB)幼鼠模型的膀胱形态结构功能变化及转化生长因子β1(TGF-β1)通路相关蛋白的表达。方法选取SD雌性幼鼠64只，其中32只行L6＋S1神经双侧离断建立NB模型，32只行假手术作为对照。神经离断和假手术3、6、12、24周后行膀胱测压检查。收集对应膀胱组织行马松染色和天狼猩红染色分析胶原纤维变化，免疫组织化学染色分析TGF-β1、Smad2、Smad6蛋白变化，采用Western blot检测TGF-β1受体Ⅰ的蛋白水平变化。结果各NB神经离断组膀胱不稳定，存在膀胱漏尿点压(BLPP)，膀胱无明显排尿收缩压；神经离断3、6、12周和24周鼠的膀胱基础压(22.10±2.51)、(18.20±1.52)、(31.20±2.82)、(41.10±3.41) cmH2O(1 cmH2O＝0.098 kPa)和膀胱容量(22.30±1.72)、(49.10±5.54)、(30.30±2.68)、(13.50±1.52) mL均明显高于假手术组[(3.51±0.45) cmH2O和(0.52±0.04) mL]，差异均有统计学意义(均P<0.01)。神经离断组膀胱组织横切面大小为先增大(3、6周)后变小挛缩(12、24周)，膀胱壁厚度先变薄(3、6周)后增厚(12、24周)；膀胱质量随离断时间持续增加。马松染色结果显示，神经离断大鼠的膀胱壁中正常纤维结缔组织逐渐紊乱，膀胱壁分层结构逐渐解体，平滑肌肥大增厚，肌间胶原纤维逐渐增多，染色变深。天狼猩红检测示神经离断24周的膀胱组织中Ⅲ型胶原纤维明显增多，Ⅲ型/Ⅰ型胶原纤维比例(3.14±0.71)明显高于对应的假手术组(0.88±0.21)，差异有统计学意义(t＝7.48，P<0.01)。免疫组织化学染色发现，神经离断膀胱组织中TGF-β1和Smad2表达随着离断时间逐渐升高，通路抑制性蛋白Smad6随离断时间逐渐降低。Western blot显示TGF-β1受体Ⅰ蛋白水平在12、24周的表达分别高于对应的假手术组1.3、1.6倍(t＝6.06、14.45，均P<0.01)。结论脊神经双侧离断导致的幼鼠NB，收缩功能瘫痪，膀胱内压逐渐增高，膀胱正常结构逐渐解体，膀胱纤维化通路TGF-β1/Smads信号通路逐渐激活，小儿NB发展的过程为膀胱纤维化，临床治疗小儿NB应尽早预防膀胱纤维化。

简介：摘要目的观察特发性黄斑裂孔（IMH）内界膜（ILM）翻瓣手术后黄斑裂孔愈合形态以及黄斑微结构和视功能恢复情况。方法回顾性病例研究。2016年至2018年于天津市眼科医院检查确诊的IMH患者39例39只眼纳入研究。其中，男性4例4只眼，女性35例35只眼；平均年龄（64.56±7.20）岁。均行BCVA、OCT、OCT血管成像、微视野检查。采用国际标准视力表行BCVA检查，统计时换算为logMAR视力。均行玻璃体切割手术（PPV）联合ILM翻瓣覆盖、空气填充手术。根据手术后OCT图像特征，将患眼分为U形闭合组、V形闭合组、不规则闭合组、平坦状闭合组，分别为26、5、7、1只眼。四组患眼间最小裂孔直径、黄斑裂孔分级比较，差异有统计学意义（F =5.118、3.608，P =0.005、0.024）。U形闭合组患眼浅层毛细血管层（SCP）血流密度与V形闭合组、不规则闭合组＋平坦状闭合组比较，差异均有统计学意义（t=2.079、2.368，P=0.047、0.025 ）。手术后1、3、6个月，采用手术前相同设备和方法行相关检查。比较各组患眼手术前后BCVA、黄斑区SCP血流密度以及黄斑中心凹无血管区周长（PERIM）和黄斑10°总体平均光敏感度（MS）。不同组间定量数据比较行独立样本t检验；计数资数比较行χ2检验。结果手术后6个月，U形闭合组患眼logMAR视力较手术前提高－0.75±0.29；较V形闭合组、不规则闭合组＋平坦状闭合组更好，差异有统计学意义（t=－2.974、－2.518，P=0.006、0.018）。U形闭合组患眼外界膜（ELM）、椭圆体带完整性明显高于V形闭合组、不规则形闭合组＋平坦状闭合组，差异有统计学意义（χ2=15.229、10.809，P=0.020、0.013）；U形闭合组患眼中黄斑中心凹下强反射团块百分率明显低于V形闭合组、不规则闭合组＋平坦状闭合组，差异有统计学意义（χ2=20.107，P=0.000）。U形闭合组PERIM较V形闭合组、不规则闭合组＋平坦状闭合组更小，差异均有统计学意义（t=－3.391、－2.427，P=0.002、0.022）。U形闭合组患眼黄斑区10°总体MS明显高于V形闭合组、不规则闭合组＋平坦状闭合组，差异有统计学意义（t=2.939、2.811，P=0.001、0.001 ）。结论IMH内界膜翻瓣手术后U形闭合表现出更好BCVA及黄斑区MS；ELM及椭圆体带重新恢复结构完整性比例更高，PERIM更小，出现黄斑中心凹下强反射团块更少。