简介：

简介：无

简介：目的在前期对少量样本进行直接测序的基础上,扩大样本数量,对散发性病例中MAMLD1基因进行测序,以进一步阐明单倍型[p.286S,p.589S]在尿道下裂突变中的作用。方法对99例散发性尿道下裂患者样本直接测序,对370例进行基因分型,以进一步明确单倍型[p.286S,p.589S]在尿道下裂患者中的分布。结果相比对照组,单倍型[p.286S,p.589S]在尿道下裂患者中具有统计学意义。结论单倍型[p.286S,p.589S]可能是尿道下裂的一个危险因素,部分尿道下裂可能和MAMLD1基因突变相关。

简介：目的：在中国华东地区汉族人群中检测肾素基因启动子区的单核苷酸多态（SNPs）及单倍型分布,并探讨其与原发性高血压的关系。方法：应用聚合酶链反应（PCR）直接测序技术检测肾素基因启动子区以明确其SNPs分布。在192例原发性高血压患者（原发性高血压组）及185例健康对照者（对照组）中对所发现的SNPs开展病例-对照关联研究及基因单倍型分析。结果：所测肾素基因启动子区长度为1674bp,共发现5个SNPs,其中RENP/-1475（G/A）、RENP/-1447（T/G）、RENP/-1165（G/A）和RENP/-1135（T/G）几乎呈完全的连锁不平衡。RENP/-1475（G/A）和RENP/-1292（A/G）多态的基因型和等位基因分布在原发性高血压组与对照组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。被检出的5个SNPs属同一单倍域,产生3种单倍型,各单倍型在原发性高血压组和对照组的分布频率差异亦无统计学意义（P〉0.05）。结论：肾素基因启动子区遗传变异可能并不是中国华东地区汉族人群原发性高血压的易感因素。

简介：摘要目的评估在单倍型造血干细胞移植后发生巨细胞病毒（CMV）血症的患者中，采用更昔洛韦、膦甲酸钠两种药物进行联合治疗，或采用其中一种药物进行单药治疗的疗效。方法非随机对照研究。回顾性分析2021年1月1日至2021年6月30日北京大学人民医院接受单倍型造血干细胞移植、并在移植后发生CMV血症的患者。通过电话或查阅住院及门诊病历的方式进行随访。观测指标包括： CMV感染（包括CMV病）的发生率、CMV感染再发率、总体生存（OS）和无疾病生存（DFS）等。生存率采用Kaplan-Meier法分析，并进行log-rank检验。结果共纳入血浆CMV DNA阳性的患者242例，其中221例接受抗病毒药物治疗，65例接受联合治疗，156例接受单药治疗。两组CMV血症转阴中位时间分别为21（3~60）及14（3~32） d（P=0.011）。两组在CMV病发生率、预计1年总体生存及无复发生存等方面差异均无统计学意义。CMV DNA阳性持续超过14 d（即难治性CMV感染）的患者共116例，53例（45.7%）在CMV阳性2周内接受了联合抗病毒治疗，63例（54.3%）则接受了单药抗病毒治疗。联合组和单药组中CMV DNA转阴的中位时间分别为21（15~60）及20（15~45） d（P=0.472）。两组中各有2例患者进展为CMV病（P=0.860）。在随访中，联合用药组有12例患者（22.6%）再次出现CMV血症；单药治疗组中，8例患者（12.7%）再次出现CMV血症（P=0.158）。联合用药组及单药治疗组预计1年OS率分别为92.0%及87.1%（P=0.543）；预计1年DFS分别为90.3%及85.7%（P=0.665）。单因素分析提示，OS、DFS与是否联合用药无相关性（OS：HR=0.644，P=0.547；DFS：HR=0.757，P=0.666）。结论在难治性CMV感染中，联合应用抗病毒药物对比单药治疗，在CMV血症持续时间、CMV病发生率及CMV再发率、总体生存及无病生存等方面差异无统计学意义。

简介：摘要目的关于单倍型异基因造血干细胞移植后患者肺部真菌感染的临床效果观察与研究。方法对我院2013年10月～2015年12月期间收治的400例单倍型异基因造血干细胞移植患者进行回顾性分析。以2011年至2013年间该类疾病患者发生肺部感染的治愈率与死亡率为参照对象。结果2013年至2015年间因单倍型异基因造血干细胞移植后发生肺部真菌感染的患者其治愈率与死亡率分别为83.51%、16.49%。2011年至2013年间该类疾病治愈率与死亡率分别为51.46%、48.54%（P＜0.05）。结论对于因细胞移植而发生肺部真菌感染患者的治疗，应从其移植过程与抗菌治疗方面入手。

简介：摘要目的探讨蛋白C -1641A/-1654C单倍型与中国汉族脓毒症患者凝血功能紊乱的相关性。方法采用直接测序法检测脓毒症患者蛋白C -1641A>G （rs1799809）和-1654C>T（rs1799808）位点的基因型，分析其单倍型并根据单倍型分为两组，-1641A/-1654C（简称AC）单倍型携带者和非AC单倍型携带者。同时，采用非配对t检验或Mann-Whitney U检验进行分析，比较两组间凝血/纤溶参数，包括部分活化凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶原时间国际标准化比值、凝血酶时间、纤维蛋白原和D -二聚体等，以及APC水平的差异。结果本研究共纳入174例脓毒症患者，其中60例为AC单倍型携带者，114例为非AC单倍型携带者。与非AC单倍型携带者相比，AC单倍型携带者的血小板计数明显减少，部分活化凝血活酶时间明显延长，蛋白C活化显著降低，而其他凝血/纤溶参数包括凝血酶原时间、凝血酶原时间国际标准化比值、凝血酶时间、纤维蛋白原和D -二聚体差异无统计学意义。结论本研究发现蛋白C -1641A/-1654C单倍型导致脓毒症患者循环中的活化蛋白C水平降低、血小板计数减少，部分活化凝血活酶时间延长。该结果表明，脓毒症患者蛋白C -1641A/-1654C单倍型可能直接影响活化蛋白C水平，进而导致脓毒症凝血功能紊乱。

简介：这类试题一般都有一个“总主题”作为统领，从不同侧面设置若干个“专题”，并以不同的形式来考查考生相关知识和能力，实现考查的综合性。考查考生“语文知识和能力综合运用的表现”及“探究精神和创新意识”。很好地将新课标提出的“知识与能力、过程与方法、情感态度与价值观”三维目标自然渗透，有机地融为一体，体现了“联系生活，取材课外”

简介：摘要异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈多种血液系统疾病的重要方法，供者选择对移植的成败发挥关键性作用。目前，我国allo-HSCT的主要方式为单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)，而haplo-HSCT供者特异性抗体(DSA)对最佳供者的选择及移植预后等方面均有重要影响。DSA阴性供者是haplo-HSCT的最佳选择，但对于缺少DSA阴性供者又急需进行haplo-HSCT的高滴度DSA患者，若移植前不对其进行DSA脱敏处理，则将导致移植失败，甚至显著增加患者的死亡风险。国内外研究者尝试采用血浆置换(PE)、抑制DSA产生、中和DSA、抑制补体激活通路等方法，对患者进行DSA脱敏治疗。笔者拟就接受haplo-HSCT患者的DSA及其脱敏方法的研究进展进行综述，以期为DSA脱敏治疗的临床应用提供更多的思路。

简介：摘要目的探讨单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）治疗成人原发性噬血细胞综合征（HLH）的疗效。方法对2013年1月至2019年10月期间于首都医科大学附属北京友谊医院接受haplo-HSCT的15例成人原发性HLH患者进行回顾性分析。结果全部15例患者中男10例、女5例，中位年龄21（18~52）岁。家族性噬血细胞综合征2型（FHL-2）8例，FHL-3 4例，Griscelli综合征2（GS-2）、X连锁淋巴组织增生综合征1型（XLP-1）、XLP-2各1例。确诊HLH至接受haplo-HSCT的中位时间为7（2~46）个月。所有患者移植前均接受HLH-94、HLH-2004或DEP方案诱导化疗，8例获得完全应答（CR），7例获得部分应答（PR）。移植预处理：Bu/Cy方案7例，TBI/Cy方案8例。输注单个核细胞12.6（9.2~20.3）×108/kg，CD34+细胞4.91（2.51~8.37）×106/kg。粒细胞植活中位时间为13（10~23）d，血小板植活中位时间为12（9~36）d。原发、继发性植入失败各1例。Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率为71.4%（10/14），慢性GVHD发生率为30.8%（4/13）。移植后预期5年总生存（OS）率为65.5%（95%CI 34.9%~73.3%），移植相关死亡率为26.7%（4/15）。一线诱导治疗后立即接受移植（8例）、二线诱导治疗难治/复发患者（7例）的移植后预期5年OS率分别为87.5%（95%CI 38.7%~66.3%）、42.9%（95%CI 8.5%~65.2%）（χ2=2.387，P=0.122）。移植前CR（8例）、PR（7例）患者的移植后预期5年OS率分别为85.7%（95%CI 50.4%~89.8%）、42.9%（95%CI 6.4%~53.0%）（χ2=3.185，P=0.074）。结论haplo-HSCT是成人原发性HLH的有效治疗手段。

简介：

简介：摘要目的研究单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）后原发性植入功能不良（PGF）对巨细胞病毒（CMV）肺炎发生及预后的影响。方法对2011年1月至2012年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT的122例血液病患者进行回顾性分析。结果122例患者中，移植后26例（21.3％）发生原发性PGF（PGF组），其余96例（78.7％）患者植入功能良好（GGF组）。共15例（12.3％）患者发生CMV肺炎，中位发生时间为移植后103（31～262）d，1年累积发生率为12.3％（95％CI 6.2％～18.4％）。PGF组、GGF组CMV肺炎发生率分别为30.8％（8/26）、7.3％（7/96）（P＝0.002），CMV血症发生率分别为92.3％（24/26）、82.3％（79/96）（P＝0.212）。多因素分析显示原发性PGF是CMV肺炎发生的影响因素（P＝0.005）。发生CMV肺炎患者的总生存（OS）率低于未发生CMV肺炎患者[37.3％（95％CI 11.2％～63.4％）对78.9％（95％CI 72.0％～87.6％），χ2＝16.361，P<0.001]。PGF组CMV肺炎患者移植后1年OS率低于非CMV肺炎患者[25.0％（95％CI 0％～55.0％）对50.0％（95％CI 26.9％～73.1％），χ2＝4.656，P＝0.031]。结论haplo-HSCT后发生原发性PGF的血液病患者有较高的CMV肺炎发生率且移植后1年OS率较低。

简介：提出一种单目视觉里程计/捷联惯性组合导航定位算法。与视觉里程计估计相机姿态不同,惯导系统连续提供相机拍摄时刻对应的三维姿态,克服了单纯由视觉估计相机姿态精度低造成的长距离导航误差大的问题。通过配准和时间同步,用惯导系统解算的速度和视觉里程计计算的速度之差作为组合导航的观测量,采用Kalman滤波修正组合导航系统的误差,同时估计视觉里程计标度因数误差。分别在室内外不同环境下进行了22m的推车实验和1412m的跑车实验,定位误差分别为3.2%和4.0%。与Clark采用姿态传感器定期更新相机姿态估计结果的方法相比,单目视觉里程计/惯性组合导航定位精度更高,定位误差随距离增长率低,适合步行机器人或轮式移动机器人在复杂地形环境下车轮严重打滑时的自主定位导航。

简介：目就正是我市茶农头春茶采收季节，早中熟型单丛茶采收基本结束，在喜获收成的时节茶农虽忙得不可开交，本来也是最开心和快乐的时候，但是由于冬春至三月底的干旱气院靠天吃饭的茶农少了往年丰收的喜悦。

简介：摘要：通过实际工作经验，阐述了公路单喇叭型互通立交匝道平面、纵面线形等设计要点，结合本人的体会，对单喇叭型互通立交设计细节提出了自己的见解, 对设计中常见的一些问题进行了分析、探讨。

简介：摘要患儿 男，6月龄，因“反复发热2个月余”就诊，基因检测发现同时存在2个基因缺陷。TNFAIP3基因存在c.1243_1247del杂合变异，为未报道的新发变异；MMACHC基因存在c.349G>C和c.482G>A复合杂合变异。确诊A20单倍剂量不足及甲基丙二酸尿症2种罕见遗传病，给予羟钴胺、左卡尼汀、沙利度胺等治疗。随访3年，患儿生长发育正常，腹泻好转，仍有反复发热。

简介：摘要目的分析4例doublesex和mab-3相关转录因子1(doublesex and mab-3 related transcription factor 1, DMRT1)基因变异/单倍剂量不足所致的46，XY性发育异常(46，XY DSD)患儿的临床特征，以提高医生对此病的认识。方法回顾性收集4例46，XY DSD患儿的病史、体格检查、内分泌功能评估、性腺病理及遗传学资料。结果例1为DMRT1基因变异c.332G>T(P.Arg111Met)杂合错义新发变异，因"闭经"于15岁就诊，外生殖器男性化得分(external masculinization scores, EMS)为0分。DMRT1基因单倍剂量不足3例：9p末端依次存在1.2 Mb、5.1 Mb和6.0 Mb片段缺失，其中例3合并5p区域33.3 Mb重复。3例就诊年龄均在1岁以内，社会性别2例为女性，1例为男性，均因"外生殖器外观异常"就诊，EMS依次为1分、0分、5分。例1和例3内分泌评估提示原发性性腺功能减退，性腺病理均为完全性性腺发育不良，例2提示Leydig细胞功能良好、Sertoil细胞功能欠佳，性腺病理为混合性性腺发育不良。例3在18个月龄诊断为性腺母细胞瘤。例4患儿内分泌评估示睾丸功能正常，暂未同意活检。4例染色体核型均为46，XY。结论在DMRT1基因变异/单倍剂量不足的46，XY DSD患者中，前者初诊年龄偏大，后者就诊年龄偏小，性腺功能可表现为从正常到完全性性腺发育不良。此类患者存在性腺母细胞瘤高风险，且发病年龄小，对性腺发育不良者应及早行性腺活检。

简介：无

简介：摘要目的分析单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）后糖皮质激素耐药急性移植物抗宿主病（GVHD）的危险因素。方法回顾性分析2010年1月至2011年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT后并发急性GVHD的成人急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征患者的临床资料。结果共有85例急性GVHD患者纳入研究，男55例，女30例，中位年龄30（19~67）岁。糖皮质激素治疗后达到完全缓解（CR）53例（62.4%），部分缓解（PR）6例（7.1%），未缓解（NR）26例（30.6%）。Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD组糖皮质激素治疗的CR率分别为66.2%（51/77）、25.0%（2/8）（χ2=3.639，P=0.048）；累及1个、2个靶器官急性GVHD组糖皮质激素治疗的CR率分别为77.4%（48/62）、21.7%（5/23）（χ2=22.157，P<0.001）；明尼苏达危险度积分标危、高危组糖皮质激素治疗的CR率分别为67.5%（52/77）、12.5%（1/8）（χ2=7.153，P=0.004）。单因素和多因素分析均显示明尼苏达危险度积分高危和移植物单个核细胞量≥8.33×108/kg是发生糖皮质激素耐药急性GVHD的独立危险因素。明尼苏达积分标危组（77例）、高危组（8例）移植后22个月总生存率分别为（90.3±3.8）%、（75.0±15.3）%（χ2=2.831，P=0.092）；糖皮质激素治疗CR组（53例）、非CR组（32例）移植后22个月总生存率分别为（95.2±3.4）%、（78.6±7.9）%（χ2=5.287，P=0.021）。结论明尼苏达危险度积分和移植物单个核细胞数可以预测haplo-HSCT后糖皮质激素耐药的急性GVHD。

简介：摘要目的比较含不同剂量兔抗人胸腺细胞球蛋白（rATG）预处理方案单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）对恶性血液病患者的疗效。方法对2013年3月至2018年12月行haplo-HSCT的恶性血液病患者进行回顾性分析，按预处理方案中rATG总量6、7.5、9 mg/kg分为ATG-6、ATG-7.5、ATG-9三组，比较三组患者急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率、感染发生率及生存率。结果①纳入288例患者，男182例，女106例，中位年龄18（6～62）岁。急性髓系白血病（AML）128例，急性淋巴细胞白血病（ALL）110例，慢性髓性白血病（CML）8例，骨髓增生异常综合征（MDS）28例，混合细胞白血病（MAL）14例。ATG-6组159例，ATG-7.5组72例，ATG-9组57例。移植后中位随访时间为14.0（0.2～74.0）个月。②ATG-6、ATG-7.5、ATG-9组粒细胞植入率分别为96.9％、97.2％、96.5％（P＝0.972），血小板植入率分别为92.5％、87.5％、86.0％（P＝0.276），Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD发生率分别为14.5％、11.1％、8.8％（P＝0.493），慢性GVHD发生率分别为8.8％、14.3％、12.0％（P＝0.493）。ATG-9组的CMV、EBV感染率（77.2％、12.5％）均高于ATG-6组（43.3％、3.5％）和ATG-7.5组（44.4％、1.5％）（P<0.001，P＝0.033）。③ATG-6、ATG-7.5、ATG-9组移植后3年总生存率分别为68.5％（95％CI 60.3％～77.9％）、60.1％（95％CI 48.3％～74.8％）、64.7％（95％CI 51.9％～80.7％）（P＝0.648），3年累积复发率分别为34.6％（95％CI 34.3％～35.1％）、38.0％（95％CI 37.3％～38.7％）、20.6％（95％CI 20.0％～21.3％）（P＝0.165），3年无病生存率分别为53.3％（95％CI 44.9％～63.4％）、51.9％（95％CI 41.0％～65.8％）、63.9％（95％CI 51.9％～78.7％）（P＝0.486），3年非复发死亡率分别为24.2％（95％CI 23.8％～24.5％）、26.0％（95％CI 25.4％～26.6％）、23.6％（95％CI 26.3％～28.2％）（P＝0.955）。结论低剂量rATG（6 mg/kg）可增加haplo-HSCT后Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD的发生率，高剂量rATG（9 mg/kg）使CMV、EBV感染风险增加，中剂量ATG（7.5 mg/kg）可能是兼顾降低中重度急性GVHD和CBV/EBV感染发生率的选择。