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  • 简介:摘要目的探讨氟化物对成釉细胞毒性作用分子机制。方法取小鼠成釉细胞株(LS8细胞),根据氟化钠(NaF)终浓度分为对照组(0.0 mmol/L NaF)和染氟组(1.6 mmol/L NaF)。对两组细胞进行转录组测序,筛选差异表达基因(DEGs),对DEGs进行基因本体(GO)分析及基因集富集分析(GSEA)。采用STRING数据库构建DEGs的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,使用Cytoscape 3.8.0软件对PPI网络进行可视化,筛选关键模块和关键基因。同时,使用实时荧光定量PCR检测关键基因mRNA表达水平,并通过基因表达数据库(GEO数据库)对关键基因进行验证。结果染氟组与对照组比较,共有709个DEGs,其中上调基因223个,下调基因486个。DEGs的GO分析主要涉及受体配体活性、细胞黏附分子结合、细胞外基质结构成分等分子功能,细胞外基质胶原蛋白、受体复合物、膜筏等细胞组分,外部封装结构组织、细胞外结构组织、细胞外基质组织等生物学过程。全基因集的GSEA发现,白细胞介素-17(IL-17)信号通路、真核生物中的核糖体生物发生、核因子κB(NF-κB)信号通路处于激活状态,脂肪酸降解、丙酮酸代谢、脂肪酸代谢处于抑制状态。构建PPI网络后,得到3个关键模块和4个关键基因[Ⅰ型胶原α1(Col1a1)、Ⅰ型胶原α2(Col1a2)、Ⅴ型胶原α1(Col5a1)和纤维蛋白原-1(Fbn1)]。与对照组比较,染氟组LS8细胞Col1a1、Col1a2、Col5a1、Fbn1 mRNA表达水平均较低(P均< 0.05),与GEO数据库中基因表达变化趋势一致。结论利用生物信息学方法筛选得到的关键基因Col1a1、Col1a2、Col5a1、Fbn1及IL-17、NF-κB信号通路可能与氟化物对成釉细胞的毒性作用密切相关。

  • 标签: 成釉细胞 差异表达基因 生物信息学
  • 简介:摘要现阶段基因工程将具有药用价值的重组蛋白类药物进行微生物的高水平表达,从而推动现代生物医药的发展和进步,但是对促蛋白复性高分子及其作用机制并没有进行透彻了解,是现阶段基因工程面临的重要问题。本文首先对蛋白质复性进行概述,之后,深入分析了各种促蛋白复性高分子材料的大致作用机制和存在问题,旨在为相关研究提供一定的借鉴和参考。

  • 标签: 蛋白复性 高分子 作用机制
  • 简介:为初步探讨硫化镉量子点(CdSQDs)的细胞毒性作用机制,采用MTT毒性实验比较了CdSQDs和常规CdS对仓鼠肺细胞(CHL)的毒性效应以及细胞内外活性氧水平.结果表明,1)在较低暴露浓度(≤20μg·mL-1)时,CdSQDs细胞毒性显著高于常规CdS,而在较高暴露浓度(〉20μg·mL-1)时,两者相差不大.2)在较低暴露浓度(≤40μg·mL-1)时,添加N-乙酰半胱氨酸(NAC)可显著降低CdSQDs的细胞毒性,而在较高暴露浓度(〉40μg·mL-1)时,添加NAC对CdSQDs的细胞毒性没有明显影响.添加NAC对常规CdS细胞毒性没有显著影响.综合实验结果推测CdSQDs的细胞毒性与暴露剂量有关:在低浓度(〈20μg·mL-1)时,主要是活性氧的氧化损伤作用;在中等浓度(20~40μg·mL-1)时,活性氧和Cd2+的释放共同作用;在高浓度(〉40μg·mL-1)时,则是Cd2+的释放占主导地位.

  • 标签: 硫化镉 量子点 细胞毒性 活性氧
  • 简介:微囊藻毒素(MCs)是富营养化淡水水体中蓝藻的爆发性繁殖产生的最常见的藻毒素,因其分布广、结构稳定、毒性大引起了科学界的广泛关注。本文系统梳理了微囊藻毒素在我国水体中的污染现状和典型毒性效应及毒性作用机制。另外,针对目前藻毒素研究的不足提出了建议,可为有效降低环境中微囊藻毒素的潜在安全风险及深入研究其生态毒性效应提供支持。

  • 标签: 微囊藻毒素 环境暴露 毒性效应 致毒机制
  • 简介:无机物小分子毒性往往易被人们忽视。本文阐述了某些无机小分子的特征,讨论了诸如Cl2、CO、NOx、SO2等毒性机理以及对人体的影响,以引起人们对保护化学教师和学生身心健康的高度重视。

  • 标签: 化学致癌物 生理毒性 金属酶
  • 简介:白杨素(chrysin,ChR)是一种具有广泛药理活性的黄酮类化合物,其作为一种具有潜在抗癌功能的天然产物,不但具有毒副作用相对较小的优势,还具有抗氧化、抗病毒、抗高血压、抗肿瘤、抗炎症等作用。近年来,白杨素天然优势及抗肿瘤作用引起了国内外科研工作者的浓厚兴趣。本文将从体外、体内试验对白杨素抗肿瘤作用分子机制研究进展进行综述。

  • 标签: 白杨素 抗肿瘤 分子机制
  • 简介:摘要目的探讨姜黄素抗胶质瘤作用分子机制。方法(一)细胞实验:(1)取对数生长期的U251MG、SHG-44细胞,分别分为姜黄素组与对照组、阴性对照小干扰RNA(siRNA)组与H19 siRNA组、阴性对照siRNA+姜黄素组与H19 siRNA+姜黄素组、H19 siRNA+阴性对照抑制物组与H19 siRNA+miR-491-5p抑制物组、H19 siRNA+阴性对照抑制物+姜黄素组与H19 siRNA+miR-491-5p抑制物+姜黄素组、miR-491-5p模拟物+空白质粒+姜黄素组与miR-491-5p模拟物+同源盒基因A9(HOXA9)过表达质粒+姜黄素组,各组细胞分别予10 μmol/L姜黄素或阴性对照siRNA、H19 siRNA转染或miRNA抑制物、miR-491-5p抑制物共转染或miR-491-5p模拟物+空白质粒、miR-491-5p模拟物+HOXA9过表达质粒共转染等不同处理。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组细胞中H19、miR-491-5p、HOXA9 mRNA的表达水平,采用细胞计数试剂(CCK)-8法检测各组细胞的增殖率,采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率,采用平板克隆法检测各组细胞的克隆形成数,采用Transwell小室实验检测各组细胞的迁移情况,采用Western blotting法检测各组细胞中HOXA9蛋白的表达水平。(2)取对数生长期的293T细胞,分别分为阴性对照模拟物+野生型H19组与miR-491-5p模拟物+野生型H19组、阴性对照模拟物+野生型HOXA9 3'-UTR组与miR-491-5p模拟物+野生型HOXA9 3'-UTR组,各组细胞分别予阴性对照miRNA模拟物、miR-491-5p模拟物与野生型H19、野生型HOXA9 3'-UTR质粒载体共转染等不同处理。采用双荧光素酶报告实验检测各组细胞的荧光素酶活性。(二)病例标本实验:收集南阳市中心医院神经外科自2017年5月至2019年5月手术切除且经病理检查确诊为胶质瘤的30例组织标本(胶质瘤组)及同期行内减压术获得的30例正常脑组织标本(正常组),采用qRT-PCR法检测各组标本中H19、miR-491-5p、HOXA9 mRNA的表达水平,采用Western blotting法检测各组标本中HOXA9蛋白的表达水平。(三)裸鼠实验:将24只裸鼠按随机数字表法分为阴性对照shRNA组、H19 shRNA组、阴性对照shRNA+姜黄素、H19 shRNA+姜黄素组,每组6只,分别腹腔注射稳定转染阴性对照shRNA、H19 shRNA的U251MG细胞以及次日注射60 mg/kg剂量姜黄素。分别于饲养第7、11、15、19、23、27天时测量各组大鼠的肿瘤体积,并采用qRT-PCR法检测肿瘤组织中H19、miR-491-5p、HOXA9 mRNA的表达水平,采用Western blotting法检测HOXA9蛋白的表达水平。结果(一)细胞实验:(1)姜黄素组与对照组相比、H19 siRNA组与阴性对照siRNA组相比,前者U251MG、SHG-44细胞中H19、HOXA9 mRNA和HOXA9蛋白的表达水平明显降低,miR-491-5p mRNA的表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。H19 siRNA+miR-491-5p抑制物组与H19 siRNA+阴性对照抑制物组相比,前者U251MG、SHG-44细胞中HOXA9 mRNA和蛋白的表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。姜黄素组与对照组相比、H19 siRNA组与阴性对照siRNA组相比、H19 siRNA+姜黄素组与阴性对照siRNA+姜黄素组相比,前者U251MG、SHG-44细胞培养72 h时的细胞增殖率明显降低,细胞凋亡率明显升高,细胞克隆形成数明显降低,细胞迁移数明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。H19 siRNA+miR-491-5p抑制物+姜黄素组与H19 siRNA+阴性对照抑制物+姜黄素组相比、miR-491-5p模拟物+HOXA9过表达质粒+姜黄素组与miR-491-5p模拟物+空白质粒+姜黄素组相比,前者U251MG、SHG-44细胞培养72 h时的细胞增殖率明显升高,细胞凋亡率明显降低,细胞克隆形成数明显升高,细胞迁移数明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)miR-491-5p模拟物+野生型H19组与阴性对照模拟物+野生型H19组相比、miR-491-5p模拟物+野生型HOXA9 3'-UTR组与阴性对照模拟物+野生型HOXA9 3'-UTR组相比,前者细胞荧光素酶活性明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(二)病例标本实验:胶质瘤组与正常组相比,前者标本中H19、HOXA9 mRNA和HOXA9蛋白的表达水平明显升高,miR-491-5p mRNA的表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(三)裸鼠实验:饲养第27天时,H19 shRNA组与阴性对照shRNA组相比、H19 shRNA+姜黄素组与阴性对照shRNA+姜黄素组相比,前者肿瘤体积明显降低,肿瘤组织中miR-491-5p mRNA的表达水平明显升高,H19 mRNA、HOXA9 mRNA和蛋白的表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素通过长链非编码RNA H19/miR-491-5p/HOXA9轴抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移及促进细胞凋亡。

  • 标签: 姜黄素 神经胶质瘤 长链非编码RNA H19 miR-491-5p 同源盒基因A9 细胞特性
  • 简介:益母草碱(Leonurine)是存在于中药益母草的特异生物碱。近年来,文献报道了许多关于益母草碱异于传统适应症的药理作用机制研究,如心血管保护、中枢保护、抗糖尿病等作用,其机制可能与其抗氧化、抗细胞凋亡和调节线粒体功能和抗炎等作用有关。本文就益母草碱的这些药理作用及其作用机制作一简要综述,以促进益母草碱研究的开展及临床上更好的应用。

  • 标签: 益母草碱 分子机制 心血管保护 中枢保护 抗糖尿病
  • 简介:目的通过总结Alzheimer'sdisease(AD)的致病机制,探讨目前临床上抗AD药物的研究进展情况,为临床合理用药及相关创新药物的研发提供参考和思路。方法通过查阅国内外相关文献,整理、分析、归纳AD的最新研究进展和药物治疗情况。结果AD由于病因、致病机制复杂,导致其致病机制假说众多,目前市场上的治疗药物大多是针对单一致病机制而研制的,没有考虑到疾病不同时间、阶段、个体差异等因素对治疗药物的要求,导致了大多数药物在AD治疗时具有一定的局限性,并且由于某些药物的毒副作用,这就给临床合理用药带来了诸多困难。结论中药由于其在AD治疗上表现出的独特的治疗效果,受到越来越多学者的重视,其中中药单体成分在AD治疗方面的研究已经较为完善,但是中药复方、复方多成分之间相互作用及对分子机制相关性影响的研究还较少,因此我们应加强药物多成分之间药效及机制相关性的研究,为更好地、有效地、快捷地开发创新药物提供文献依据。

  • 标签: 阿尔茨海默病 致病机制 药物治疗
  • 简介:【摘要】目的 : 本文 研究 麻醉药对发育期大脑毒性作用机制。 背景 :麻醉药在临床医学治疗中广泛的应用,而 麻醉药的神经毒性一直是 麻醉药研究领域中的重要课题之一,当前很多证据都说明 麻醉药对于发育期的大脑有着一定程度的神经毒性 。 方法: 分析 麻醉药对发育期大脑的毒性作用,进一步总结 麻醉药对于大脑的毒性机制 。 结论: 通过 麻醉药对发育期毒性作用的分析可以看出在临床治疗中降低 麻醉药毒性的难度较大,需要继续根据 麻醉药的成分进行分析研究 。

  • 标签: 麻醉药 发育期 大脑 毒性作用
  • 简介:【摘要】目的 : 本文 研究 麻醉药对发育期大脑毒性作用机制。 背景 :麻醉药在临床医学治疗中广泛的应用,而 麻醉药的神经毒性一直是 麻醉药研究领域中的重要课题之一,当前很多证据都说明 麻醉药对于发育期的大脑有着一定程度的神经毒性 。 方法: 分析 麻醉药对发育期大脑的毒性作用,进一步总结 麻醉药对于大脑的毒性机制 。 结论: 通过 麻醉药对发育期毒性作用的分析可以看出在临床治疗中降低 麻醉药毒性的难度较大,需要继续根据 麻醉药的成分进行分析研究 。

  • 标签: 麻醉药 发育期 大脑 毒性作用
  • 简介:石墨烯是一种新兴纳米材料,具有独特的电学和光学性质、超大的比表面积以及潜在的生物相容性,在材料和电子产业、能源、环境以及生物医学等领域得到广泛应用。与此同时,石墨烯的环境行为和生物毒性也随之引起日益广泛的关注。本文通过对石墨烯纳米材料的生物毒性、细胞毒性毒性影响因素和毒性机制等相关研究进展进行总结。石墨烯纳米材料可通过气管滴注、吸入、静脉注射、腹腔注射以及口服等方式进入体内,通过机械屏障、血脑屏障和血液胎盘屏障等积累在肺、肝、脾等部位引起急性或者慢性损伤;目前有关石墨烯毒性机制的研究主要集中于线粒体损伤、DNA损伤、炎性反应、凋亡等终点及氧化应激参与的复杂信号通路,不同石墨烯纳米材料的浓度、尺寸、表面结构和官能团等对石墨烯的生物毒性影响不同。鉴于当前该领域研究的局限性,对石墨烯纳米材料生物毒性研究的发展方向进行了展望,进而为石墨烯材料的安全应用提供理论借鉴和实践参考。

  • 标签: 石墨烯纳米材料 动物毒理学 细胞毒性 影响因素 毒性机制
  • 简介:摘要喹诺酮一直是应用广泛的抗菌类药物,这类药物可以快速的杀灭细菌,而且,这类药物有庞大的衍生物库,可以研发出很多代喹诺酮类药物,可以针对不同细菌特点研发有效抗菌类药物。根据喹诺酮的药理作用,分析细菌遗传分子的特点,研制喹诺酮衍生物的有效机制,为新代喹诺酮类药物的研制打下基础作用

  • 标签: 细菌 喹诺酮 复制
  • 简介:摘要目的对α-倒捻子素(α-mangostin,α-MG)的药理作用分子机制研究进行归纳综述,以期为其开发利用提供依据。方法查阅近年来国内外α-MG相关药理研究文献,对其药理作用分子机制进行综述。结果α-MG具有抗癌、抗炎、神经保护、心血管保护等生物活性。结论α-MG药理作用广泛,机制研究表明其对体内多种信号转导通路具有调节作用,具有很大的临床开发价值。

  • 标签: &alpha -倒捻子素 药理作用 分子机制
  • 简介:摘要分子靶向抗肿瘤药物应用于肿瘤治疗中效果显著,对肿瘤患者的病情控制有着十分重要的作用。近些年来,临床对分子靶向抗肿瘤药物的研究逐渐增多,分子靶向抗肿瘤药物在临床治疗中的地位也随之增强。为了加强对分子靶向抗肿瘤药物种类及其作用机制的了解,本文将从与表皮生长因子受体家族相关的分子靶向药物、与血管生成抑制相关的分子靶向药物、与细胞膜特异性抗原相关的分子靶向药物等方面出发,对子靶向抗肿瘤药物的作用机制及其临床研究进展进行探讨,希望能够为今后相关内容的研究提供参考依据。

  • 标签: 分子靶向抗肿瘤药物 作用机制 研究进展
  • 简介:[摘要]目的:分析黄芪发挥抗肿瘤功用的药理学基础及互为作用的基因网络。方法:于数据库内检索出黄芪,探究构成其的主要化学成分、抗肿瘤功效的药理基础及相应的基因网络。精准选出hub基因并解读其和诸多癌症疾病预后之间的关联性。结果:谷氨酸代谢及氧化还原是影响黄芪生物学功能水平的主要因素;hub 基因 POLR2D和非小细胞肺癌(NSCLC)及乳腺癌疾病预后之间存在着显著的相关性(P<0.05)。结论:中药黄芪有较为广泛的抗肿瘤功效,POLR2D可能影响着其在人体内的作用分子靶点。

  • 标签: []黄芪 抗肿瘤作用 分子机制网络 药理学基础
  • 简介:[摘要]目的:分析黄芪发挥抗肿瘤功用的药理学基础及互为作用的基因网络。方法:于数据库内检索出黄芪,探究构成其的主要化学成分、抗肿瘤功效的药理基础及相应的基因网络。精准选出hub基因并解读其和诸多癌症疾病预后之间的关联性。结果:谷氨酸代谢及氧化还原是影响黄芪生物学功能水平的主要因素;hub 基因 POLR2D和非小细胞肺癌(NSCLC)及乳腺癌疾病预后之间存在着显著的相关性(P<0.05)。结论:中药黄芪有较为广泛的抗肿瘤功效,POLR2D可能影响着其在人体内的作用分子靶点。

  • 标签: []黄芪 抗肿瘤作用 分子机制网络 药理学基础
  • 简介:摘要砷是一种非金属元素,国际癌症研究机构已经明确砷及其化合物是致癌物质。砷及其化合物可经呼吸道、皮肤和消化道吸收,分布于肝、肾、肺以及皮肤中,并对其造成损伤。而非编码RNA与砷所致神经系统紊乱、细胞坏死、生殖毒性和癌变等密切相关。近年来,非编码RNA中的微小RNA(miRNAs)、长链非编码RNA(lncRNAs)和环状RNA(circRNAs)在砷诱导的各种疾病中的网络调控已成为新的研究领域。本文通过总结已有的科研成果,对miRNAs、lncRNAs和circRNAs在砷毒性中的作用机制进行阐述,为砷中毒的防治提供基础资料和理论依据。

  • 标签: 砷中毒 微RNAs 长链非编码RNA 环状RNA
  • 简介:单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus,HSV)是一种嗜神经性双链DNA包膜病毒。HSV有两个血清型,即1型(HSV—1)和2型(HSV-2),目前公认HSV是病毒性脑炎的最常见病因,约占全部脑炎的10%-20%。随着对单纯疱疹病毒性脑炎发病机制研究的深入,发现CD40分子在多种病毒性脑炎中起重要作用并能影响小胶质细胞激活和小胶质细胞分泌细胞因子。本文拟就近年关于CD40分子-CD40L分子(以下略去分子二字)在单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)中作用的研究进展作一综述。

  • 标签: 单纯疱疹病毒性脑炎 CD40 CD40L