关于中药注射剂安全性问题的思考

关于中药注射剂安全性问题的思考

高世奇

邯郸市第一医院 河北 邯郸 056000

摘要：近年来，中药注射剂已逐渐增加限制应用于临床环境，是因为在长期的临床实践中，其药物不良反应是一个严重的公共卫生问题，安全性尚无强有力的证据。新生儿、婴儿、儿童、老人、孕妇、哺乳期妇女等特殊人群限制使用中药注射剂，部分人群禁用。由此可见，对中药注射剂的安全性进行评价是非常有必要的，而且还要对其进行上市后的重新评价。

关键词：中药注射剂；安全性；不良反应

现代中药几乎包括所有现代制剂形式，如胶囊剂、吸入剂、滴丸剂、注射剂和粉针剂。其中，注射剂和粉针剂对药物警戒和药物监管提出了挑战。中药注射剂是中医的延伸和发展，已有80多年的使用历史。从几十年前被广泛用于抗日战场上，到今天临床治疗中的谨慎使用，这样的改变不仅是科学的进步，更是人们对药品安全的进一步重视。关于中药注射剂的安全性问题，我们需要了解其不安全的因素，进而提出措施，规范用药，提升其安全性。

一、中药注射剂的历史沿革

中医是一种具有自己诊断系统和治疗原则的中医实践。几百年来，它一直被用于预防、治疗和治疗疾病。在过去几十年中，随着世界范围内对传统医学的使用越来越多，中药在中国的使用也在增加。长期以来，中药一直是中国医疗体系的重要组成部分，超过9000种中药制剂已获准上市。20世纪40年代首创的使用注射剂给药的中医药，引入了一种基于更现代技术的新剂型，称为“中药注射剂”。

1、始于战乱的中药注射剂

第一种中药注射剂柴胡注射液（柴胡注射液）于1941年在野战医院研发，以满足快速有效解热药的迫切需求。20世纪50年代和60年代，中国开发了超过20种中药注射剂，以满足人们对易获得、廉价且相对有效的药物日益增长的需求。20世纪70年代，实践中使用了超过700种中药注射剂，主要是作为自备的医院制剂。许多人认为，更快地引入注射产品将使中医药更有效地发挥作用，并将改善危重病人和某些特定疾病的治疗。然而，在20世纪80年代之后，对中药注射剂的安全性和质量的日益关注导致了一些产品的退出。在医院配制中药注射剂的做法最终停止，中药注射剂的数量急剧下降。

2、面对安全性问题，中药注射剂发展受阻

截至2017年12月31日，224家制造商的134种中药注射剂通用名称已获准销售。中药注射剂的配方、成分和给药途径比传统化学注射剂更复杂。国家基本药物目录涵盖了10种中药注射剂，中国基本保险计划（2017年）涵盖了58种中药注射剂。与中药注射剂相关的药物不良反应报告占所有与中药相关的不良反应报告的50%以上，且有逐年上升的趋势。2018年5月29日，国家药品监督管理局发布公告，“柴胡注射液”说明书，增加了“儿童禁用”条款。现如今，临床上应用中药注射剂有了很大限制，使用情况大大降低，为的就是能够保障患者的健康。

二、中药注射剂安全问题产生因素

1、在中药理论中，有道地药材的说法。道地药材是在特定的自然条件和生态环境的特定地理区域生产和组装的，特别注重栽培技术、收获和加工。质量和临床效果优于其他地区生产的同种植物。所以不同地方生产的药材，其有效成分存在很大差异，容易造成中药注射剂各批次间质量及稳定性存在差异；

2、中药注射剂是一种复杂的多组分混合物，对于其成分的基础研究非常欠缺。当其与溶酶或其他中西药注射液混合时，常出现不溶性颗粒，能会残留一些大分子物质或杂质，如蛋白质、淀粉、挥发油等，甚至出现浑浊、沉淀、变色、气泡等现象。这些物质进入人体后，容易刺激人体产生抗体，从而引起过敏反应。

3、中药治病讲究辨证施治，有自己独立的理论体系，致使中药材无法进行药理研究和分子研究。在传统的中药领域，基础研究相比于西医显得薄弱，其安全性和有效性缺乏循证医学的支持。这样一来，临床上遇到问题，医生药师也很难根据说明书来进行用药指导。

三、关于中药注射剂的安全性问题

人们认为，注射中药可能会提高治疗效果、更快的疗效和其他相关优势，这使得此类疗法在中国得到了广泛应用。中药注射剂主要用于国内，很少出口到其他国家，因为大多数注射剂含有一些未知成分。因此，它们很难满足国际药物注册的要求。在中药注射剂能够在国际市场上销售之前，需要克服一些挑战。比如，药品标准应该大大提高；建立有效的质量控制措施；进一步深化活性成分和作用机制的研究。现在说中药注射剂将成为其他传统药物发展的基础还为时过早。只有通过进一步发展减少所有障碍，才能合理预期可注射传统药物的光明未来。近年来，食品药品监督管理局针对越来越多的不良反应采取了一系列降低风险的措施。

1、部分药品只用于大型医院，配备有效的救援设施和训练有素的医务人员，用于可能的过敏性休克患者救援。

2、药品包装和说明书上必须注明详细的ADR信息：比如过敏反应、全身一般性疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、神经系统疾病、胃肠道疾病、涂抹部位疾病等。

3、必须在药品包装和说明书上增加相应的禁忌症。例如禁止对药用辅料中所列柴胡制剂或成分过敏的患者和有严重过敏史的患者使用本品。如有年龄限制、配伍禁忌也应该标明。

4、必须在药物包装和说明书中添加一系列申请通知：对任何多药疗法都要谨慎；密切观察用药过程中的药物反应，尤其是前30分钟；如有异常，应立即停止注射，并及时采取适当的补救措施。

药品的固有特性可能会导致药品的安全问题。这也可能是由于产品的质量缺陷造成的。影响中药注射剂质量的因素很多，如中药原料的缺陷、生产过程中的缺陷或药物标签的不足等。因此，与传统医学相比，中药注射剂缺陷导致的安全问题更为常见，因此，构建有效的中药注射剂质量控制体系更为重要和具有挑战性。

四、结束语

近年来，一些严重的不良事件再次引起了人们对目前使用的中药注射剂的安全性和潜在毒性的担忧。这种情况导致中药注射剂的临床应用受阻。为了考虑安全性，临床医生对于其使用也是极其小心谨慎。然而，目前尚不清楚这些趋势如何影响中药注射剂的使用。不过，对于中药注射剂的发展并非没有希望。中药注射剂作为中药领域的一种创新，在临床上具有独特的优势，这是中药迈向现代化发展的方向之一。

参考文献

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姓名 高世奇，性别 女，出生年月 19860331，民族 汉，籍贯 武安，职称 主管中药师，学历 本科，研究方向 中药学