多条溶出曲线探究口服固体制剂仿制药质量评价

多条溶出曲线探究口服固体制剂仿制药质量评价

田春浩

华北制药股份有限公司北元分厂 河北省石家庄市 050000

【摘要】：评价口服固体制剂仿制药质量的方法有很多，但是我国目前的固体制剂质量标准和技术指导原则还需进一步完善，拉近我国固体制剂和原研药内在品质之间的差距，通过不断提升质量标准和优化评价方法，促进我国口服固体制剂仿制药质量的不断提高。本文从溶出度试验和口服固体制剂仿制药以及多条溶出曲线在口服固体制剂仿制药质量不同方面的评价等角度进行阐述，目的是为了给多条溶出曲线评价口服固体制剂仿制药质量提供一定的参考。

【关键词】:多条溶出曲线；口服固体制剂；仿制药；质量评价

引言

近年来，我国药监部门对市场上药品检验质量标准中存在的问题有充分的认识，而且存在口服固体制剂仿制药和原研药内在品质存在较大差异的问题，因此，应严格把握口服固体制剂仿制药质量标准和评价方法。现将多条溶出曲线评价口服固体制剂仿制药质量进行如下阐述。

一、溶出度试验和口服固体制剂仿制药概述

生物利用度是口服固体制剂的核心，抽取人体血样对其血药浓度进行测定是目前最为直接评价生物利用度的手段，但是在实际中无法实现这种评价方法。而溶出度试验却能够对口服固体制剂产品质量和内在特性进行有效的评估。

近年来，人们深入研究了有关溶出度试验内容，对溶出度的理解也在不断发生变化。现阶段，溶出度试验不但形成了体内外相关性理念，同时还是一种廉价严谨简单检测药物在体内释放特性的实验室方法，特别是多条溶出曲线为进一步研究固体制剂内在品质方面提供一个重要的手段，充分呈现了固体制剂内在品质。另外，溶出度试验还能够有效评价与药物生物特性变更影响因素，能够有效证明药物生物特性变更前后是否再次需要研究其生物利用度，同时还能够对同一制剂但是来源不同其内在品质之间存在的差异进行评估。由此可见，在研发和质控以及生产药品中溶出度检测技术发挥着重要的作用^[1]。

二、多条溶出曲线在口服固体制剂仿制药质量不同方面的评价

（一）研发仿制药方面

要想使生物利用度或者生物等效性试验的成功率得以提升，多条溶出曲线在其中发挥着重要的作用。溶出度试验需要在具有较低转速和表面活性剂浓度的条件下进行，只有保证溶出度试验是在这种严格的条件下进行，才能够使原研品和仿制品的多条溶出曲线保持一致，这样才能够使BE试验的成功率得以有效的提高。相反，如果溶出度试验没有在相应的条件下进行，则具有较高的试验失败率。部分国家很早就对仿制药需进行溶出度试验进行了严格的要求，且要求比较详细。但是我国在疯狂申报仿制药阶段却没有严格要求进行溶出度试验，单纯的要求只要和相关质量标准中所要求的溶出度试验向符合就可以，BE试验结果只流于形式，最终导致现阶段我国有些固体制剂仿制药品的临床效果和进口的原研品之间有很大的差异，在一定程度上也使我国的固体制剂无法打开国际市场。目前，溶出度试验评价体系已经全面进入到我国的药物审评中心，并对仿制药体外多条溶出曲线需要最大程度的和原研品保持一致进行了明确的规定，使我国的仿制药内在品质得到了显著的提升^[2]。

（二）放大产品工艺

放大工艺是固体制剂的重难点，我国制药工业要想实现工业药剂学存在很大的困难。在扩大固体制剂生产规模的过程中保证药物内在品质非常关键，虽然还是通过对血药浓度进行测定才能够直接验证药物的内在品质和BE试验用样品保持一致，但是在评估其内在品质时还可以采用多条溶出曲线来进行测定。在体外多条溶出曲线没有出现变化的情况下就能够说明药物的内在品质也未出现任何变化。但是我国还是单纯的要求只要按照相关标准中要求的溶出度试验结果合格就可以^[3]。

（三）各科变更

在评价原辅料来源和生产场地以及处方等变更时，通常应通过多条溶出曲线没有出现任何变化的方法进行评价，我国还是按照相关的标准中所要求的通过溶出度试验且结果合格就可以。

4. 监管和检测上市样品

日本对上市产品需通过多条溶出曲线的方式进行评价予以明确的规定，而且国家药检等部门需对其进行统一的安排和协调。从一个新产品出现就有多条溶出曲线，即使出现了一些变更其多条溶出曲线也未出现任何变化，即使在研发样品长期考核的过程中也需要进行多条溶出曲线检测。这种严格的规定使制药企业对相关的环节和质量进行严格的控制。但是目前我国市场监管部门还是按照相关质量标准中所规定的溶出度试验检验结果合格就可以^[4]。

（五）出发点拟定

为了能够使大多数已经上市产品都符合相关的规定，我国拟定和起草了质量标准。同一药品在不同国家的质量标准中却存在较大的差异，我国由于一些产固体制剂工艺和处方相对低劣，所以，在拟定的质量标准中会和其他国家存在较大的差异。如果将固体制剂的核心技术指标和灵魂拟定为溶出度试验，就会使很多制药企业蒙混过关就在市场上销售药品，所生产出来的药品更不会涉及先进的科学技术，而且患者服用后的生物利用度也无从考虑。

（六）日本橙皮书

日本橙皮书是日本为了实施推出再评价药品品质工程而制定，该书中包含了多个难溶性药物品种，其中不但涉及药物的有效成分和制剂类型，还涉及药物的规格和参比制剂生产产家，另外，有关溶出度试验质量标准和药物溶出介质中的溶解度进行了详细的说明。这样日本的制药企业就可以严格按照其中所公布的多条溶出曲线对药品质量进行严格的控制，在一定程度上显著的提高了药品质量^[5]。

结束语

总而言之，通过将口服固体制剂仿制药质量检测手段和评价标准不断的提高，使制药企业严格把控药品质量，并加大药物研发力度，只有这样才能够保证所生产的仿制药和原研制剂内在品质相同，努力成为仿制药大国强国。为了拉近我国仿制药和进口原研品之间的差距，严格把握质量标准，应充分利用多条溶出曲线检验评价质量方法，显著提高我国口服固体制剂仿制药的质量。

【参考文献】：

[1]胡昌勤.生理药动学模型在固体口服制剂一致性评价中的应用[J].中国抗生素杂志2021年46卷3期,177-186页,ISTICPKUCSCDCABP,2021.

[2]梅芊,李茜,李杨,等.头孢菌素类抗生素口服固体制剂的有关物质质量评价[J].国外医药(抗生素分册),2020(4).

[3]任璐彤、周刚、高佳丽.呋塞米片原研药与仿制药溶出曲线的研究[J].中国现代应用药学,2020,v.37(14):21-26.

[4]孙婷,姜建国,张菁,等.硝酸甘油片参比制剂与仿制制剂的体外质量一致性评价[J].中国药房,2020,031(005):586-590.

[5]薛晶,南楠,许鸣镝,等.基于CNKI数据库的仿制药一致性评价溶出曲线研究进展简[J].中国新药杂志,2017.