探讨原发性骨髓增生异常综合征合并自身免疫异常患者临床研究

探讨原发性骨髓增生异常综合征合并自身免疫异常患者临床研究

娄晔詹立辉李红李巍巍刘静

娄晔詹立辉李红李巍巍刘静（大庆油田总医院黑龙江大庆１６３０００）

【中图分类号】Ｒ５５１．３【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１４）１０

【摘要】目的观察原发性骨髓增生异常综合征（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＤＳ）合并自身免疫异常患者的临床特征，探讨合并自身免疫异常对ＭＤＳ患者转归及生存期的影响。方法分析２００９年１月～２０１２年６月在河北省石家庄市赵县妇幼保健院进行治疗的１４６例ＭＤＳ患者的临床资料，根据是否合并自身免疫异常将其分为合并自身免疫异常组（ｎ＝３１）和免疫学检查正常组（ｎ＝１１５），比较其一般情况、合并自身免疫性疾病情况、血常规指标、染色体核型分布以及转白率、中位生存时间等指标。结果１４６例ＭＤＳ患者中，１５例（１０．２７％）合并自身免疫性疾病，另有１６例（１０．９６％）患者出现免疫学检查异常而无临床症状，二者合计３１例，占比（２１．２３％）。合并自身免疫异常组患者＜６０岁者比例、女性比例明显高于免疫学检查正常组，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。两组患者外周血血常规检查指标、染色体核型分布、转白率等指标无差异（Ｐ＞０．０５）。合并自身免疫异常组患者中位生存期明显短于免疫学检查正常组，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论ＭＤＳ患者合并自身免疫异常多见于年龄＜６０岁的女性，且合并自身免疫异常的ＭＤＳ患者中位生存期缩短，提示自身免疫异常对ＭＤＳ的预后可能存在不良影响。

【关键词】原发性骨髓增生异常综合征；自身免疫异常；临床特征；生存研究原发性骨髓增生异常综合征（ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｓ，ＭＤＳ）是一组以一系或多系的异常造血或无效造血为临床特征的克隆性造血干细胞疾病。为观察ＭＤＳ合并自身免疫异常患者的临床特征，探讨合并自身免疫异常对ＭＤＳ患者转归及生存期的影响，笔者对合并自身免疫性疾病病史或免疫学检查资料完善的１４６例ＭＤＳ患者的临床资料进行了比较分析，现将研究资料报道如下：１资料与方法１．１一般资料收集２００９年１月～２０１２年６月河北省石家望而却步市赵县妇幼保健院治疗的１４６例ＭＤＳ患者的临床资料。所有患者均经骨髓穿刺涂片、骨髓细胞组织化学染色等检查确诊，免疫学检查资料完善。根据是否合并自身免疫异常将其分为合并自身免疫异常组和免疫学检查正常组。自身免疫异常组患者３１例，男１１例，女２０例，年龄３１～７６岁，中位年龄４７岁，其中１２例明确患有自身免疫性疾病，９例为现免疫学检查异常。免疫学检查正常组１１５例，其中男７５例，女４０例，年龄１７～８２岁，中位年龄５１岁。１．２研究方法分析记录两组患者一般情况、合并自身免疫性疾病情况、血常规指标、染色体核型分布以及转白率、中位生存时间等指标。免疫性疾病的实验室检查由本院检验中心免疫学实验室完成。随访及预后：所有病例随访至２０１２年６月３０日，随访１～４２个月，中位随访时间为１５个月。１．３统计学方法采用ＳＰＳＳ１７．０软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以中位数表示，采用Ｗｉｌｃｏｘｏｎ秩和检验，计数资料构成比组间比较采用χ２检验，以Ｐ＜０．０５为差异具有统计学意义。３讨论近年来，自身免疫性疾病对ＭＤＳ转归和预后的影响逐渐引起学者关注。临床研究发现，部分ＭＤＳ患者合并存在自身免疫性疾病的概率显著高于后者的自然发病率，另有部分患者虽无自身免疫性疾病的临床表现，但免疫学检查亦可存在异常，说明ＭＤＳ与自身免疫性疾病之间的关系并非偶然。本次研究显示，１４６例ＭＤＳ患者中，１５例（３３．３３％）合并自身免疫性疾病，另有１６例（１０．９６％）患者出现免疫学检查异常而无临床症状，二者合计占比（２１．２３％），与文献报道基本一致，为ＭＤＳ与自身免疫性疾病之间的联系提供了进一步的佐证。ＭＤＳ与自身免疫性疾病合并出现的内在机理尚不明确。部分学者认为，ＭＤＳ和自身免疫性疾病可能源自同一类型免疫异常，如Ｔ细胞功能失常，即可在引发造血干细胞破坏（发生ＭＤＳ）的同时，引起人体其他组织或器官出现自身免疫性疾病。部分ＭＤＳ患者在给予免疫抑制剂治疗后病情可缓解，可为这一说法提供佐证。也有观点认为，ＭＤＳ本身即可导致一系列自身免疫方面的异常，包括ＮＫ细胞减少、Ｂ淋巴细胞活化、巨噬细胞受损引发免疫复合物清除受阻等，并进一步出现自身免疫性疾病。由于本次研究未能准确掌握患者ＭＤＳ与自身免疫异常出现的时间先后，因此尚难对上述假说提供证据。

本次研究显示ＭＤＳ患者合并自身免疫异常多见于年龄＜６０岁的女性。其原因可能是男性和女性的免疫环境有异。女性在接受抗原或病原微生物刺激后更容易发展为以ＴＨ１为主的免疫反应。ＴＨ１分泌的ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ等细胞因子可形成致炎环境从而促进自身免疫性疾病的高发。

此外，自身免疫性疾病对ＭＤＳ转归和预后的影响也不容忽视。对于自身免疫性疾病对ＭＤＳ患者预后的影响尚无明确结论，有研究认为存在自身免疫异常的ＭＤＳ患者预后比无免疫异常的ＭＤＳ患者明显更差，也有研究显示两者间并无统计学差异。本次研究显示，合并自身免疫异常组患者转白率与免疫学检查正常组比较虽无统计学差异，但其中位生存期却明显缩短。因此笔者倾向认为合并自身免疫异常对ＭＤＳ的预后尤其是生存期存在不良影响，但此种影响并非因转化为急性白血病所导致。

总之，自身免疫性疾病与ＭＤＳ之间的联系值得临床工作者进一步研究、总结，以期明确二者间的内在关系、发病机制和治疗对策，提高对ＭＤＳ的治疗水平，改善患者预后。

参考文献［１］李萍，欧阳建，周荣富，等．骨髓增生异常综合征患者骨髓单个核细胞免疫表型特点及临床意义［Ｊ］．临床血液学杂志，２０１２，２５（４）：４３４－４３６．［２］邓飞琦，唐威．骨髓增生异常综合征与自身免疫性疾病的关联临床观察［Ｊ］．中华现代内科学杂志，２００７，４（６）：５０４－５０６．