利鲁唑治疗难治性强迫症疗效及安全性的临床研究

利鲁唑治疗难治性强迫症疗效及安全性的临床研究

孙军王欣

（青岛市精神卫生中心山东青岛266034）

【摘要】目的：探讨利鲁唑治疗难治性强迫症的有效性和安全性。方法：69例难治性强迫症病人随机分为观察组和对照组，其中观察组在服用原治疗药物的同时加用利鲁唑，对照组继续服用原治疗药物，观察3个月，采用耶鲁-布朗强迫症状量表（Y-BOCS）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估疗效，检测空腹天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平并使用副反应量表（TESS）评估安全性。结果：观察组在治疗3个月末，Y-BOCS和HAMA评分均低于基线，差异有统计学意义（P＜0.05），且低于同期对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）;治疗2月末，观察组AST显著高于基线、治疗1月末、治疗3月末，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗2月末，观察组AST显著低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：利鲁唑治疗难治性强迫症安全有效。

【关键词】利鲁唑；强迫症

【中图分类号】R749【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）20-0013-03

theefficacyandsafetyofRiluzoleAugmentationinTreatment-RefractoryObsessive-CompulsiveDisorderSunJun,WangXin.

QingdaoMentalHealthCenter,Qingdao266034,China

【Abstract】ObjectiveTodeterminetheefficacyandsafetyofriluzoleaugmentationintreatment-refractoryobsessive-compulsivedisorder(OCD).MethodsSixty-ninepatientswithOCDwererandomizedtoobservationgroupandcontrolgroup.ThepatientsinobservationgroupweretreatedwithSSRIsandriluzole,whilepatintsincontrolgroupweretreatedwithSSRIs.TheefficacyandsafetywereevaluatedbyY-BOCS,HAMA,TESSscale.AndtheemptystomachlevelofASTandALTwereassessedatthesametime.ResultsAfter3monthstreatment,Y-BOCSandHAMAscoresofobservationgroupweresignificantlylowerthanbaselineP＜0.05,lowerthanthesameperiodinthecontrolgroupP＜0.05;After2monthstreatment,thelevelofASTwassignificantlyhigherthanothetimeP＜0.01andhigherthanthesameperiodinthecontrolgroupP＜0.01.ConclusionRiluzoleaugmentationintreatment-refractoryobsessive-compulsivedisorder?waseffectiveandsafe.

【Keywords】Riluzole;Obsessive-compulsivedisorder

研究表明，大约80%的严重强迫症病人存在明显的社会功能受损[1]，5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）作为治疗强迫症的一线药物，有效率仅占一半左右[2]。认知行为治疗似乎效果优于单纯药物治疗，但是仅对一部分病人起效[3]。当这些常规治疗效果不理想的时候，人们开始选择抗精神病药物作为治疗强迫症的增效剂，但效果仍不甚理想且随之而来的是抗精神病药物给病人带来的严重不良反应[4]。为此，针对强迫症，尤其是难治性强迫症病人来说，寻找一种安全有效的治疗方法至关重要。

有研究证实谷氨酸受体神经通路与难治性强迫症的治疗密切相关[5]，利鲁唑在临床中治疗肌萎缩侧索硬化症，但有研究表明利鲁唑通过抑制脑内谷氨酸和天门冬氨酸的释放，可起到治疗难治性强迫症的效果[6]。所以本研究选择利鲁唑为研究对象，探讨其对难治性强迫症的治疗效果及安全性。

1.对象和方法

1.1研究对象

2012年2月—2015年2月,选择在青岛市精神卫生中心门诊及住院治疗的难治性强迫症病人69例。伴有自杀意念的重度抑郁症住院病人62例,男性35例，女性34例，年龄18～40岁,平均(33.31±10.43)岁。均符合以下标准：①符合国际分类第10版(ICD-10)强迫症诊断标准；②经过至少1种足量SSRIs治疗失败；③目前接受稳定剂量的SSRIs治疗时间≥2个月；④血常规、肝功能、肾功能、心电图、血糖、血清胰岛素和糖化血红蛋白检查无异常。排除标准：①对利鲁唑过敏者；②合并精神病性症状及物质依赖者；③有精神疾病家族史者；④合并其他严重躯体疾病者。随机分为2组，观察组35例，其中男性18例，女性17例，平均(35.53±12.46)岁。对照组34例，其中男性17例，女性17例，平均(32.31±12.35)岁。2组在性别和年龄比例差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法

2组病人均于2个月前口服稳定剂量SSRIs（帕罗西汀40mg～60mg/d、舍曲林1000mg～200mg/d、氟伏沙明200mg～300mg/d、氟西汀40mg～60mg/d），观察组病人在此基础上加用利鲁唑（50mg/d），对照组继续原SSRIs治疗睡眠障碍的病人同时给予劳拉西泮1mg每日，除此之外不使用任何药物。

1.3观察指标

采用耶鲁-布朗强迫症状量表（Y-BOCS）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、副反应量表（TESS）于基线、治疗1月末、2月末、3月末评估疗效和安全性，同时检测空腹天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平。

1.4统计方法

应用PPMS1.5[7]软件包进行统计学处理,计量资料用x-±s表示,数据间比较采用t检验、方差分析,计数资料比较用χ2检验、秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.12组疗效比较

观察组在治疗3个月末，Y-BOCS和HAMA评分均低于基线，且低于同期对照组，差异均有统计学意义（F=3.48、3.82,P＜0.05）（t=2.05、2.33,P＜0.05）。见表1。

注：与同组其他时间比较，*P＜0.01；与同期对照组比较，△P＜0.01

2.32组不良反应比较

治疗3月末，观察组新出现胃肠道2例，嗜睡1例，便秘1例，头晕2例；不良反应发生率17.14%；对照组出现胃肠道不适2例，便秘2例，胸疼1例，不良反应发生率14.71%。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.65-1.02,P＞0.05）。

3.讨论

SSRIs是目前临床中治疗强迫症最多的一类药物，但是其对难治性强迫症的效果甚微,大剂量利鲁唑可能对于强迫症病人来说获益更大，但是其副作用也明显增加，最明显的就是肝功能损害，为此本研究选择小剂量的利鲁唑且定期复查肝功能。在临床中观察强迫症的治疗效果，3个月的观察时间是充足的[8]。

本研究结果显示在SSRIs治疗剂量基础上加用利鲁唑在治疗3个月末Y-BOCS和HAMA评分显著低于同期的对照组，说明利鲁唑对难治性强迫症有效，其可能是因为利鲁唑通过作用于中枢神经元钠离子通道减少谷氨酸的释放[9]，也可能与利鲁唑可加快谷氨酸的再摄取有关[10]。

在安全性方面，本研究结果显示病人在加用利鲁唑治疗2个月末天门冬氨酸转氨酶（AST）出现正常范围内的一过性增高，明显高于同期对照组，但在治疗3个月末此差异消失，具体原因不明。整个观察过程中，丙氨酸转氨酶（ALT）水平与对照组未见明显差异，不良反应出现例数也与对照组差异不大，可说明小剂量利鲁唑对病人是安全的。因此，利鲁唑在临床中治疗难治性强迫症安全有效，可作为系统的治疗方法在临床中广泛推广。

本研究尚存在以下不足：①观察时间仅为3个月，未进行再长时间观察；②基础药物为SSRIs，为探讨利鲁唑合并其他种类药物治疗的效果；③样本量较少。以上问题还有待进一步研究。

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