摘要
摘要目的评价磷酸依米他韦胶囊分别与索磷布韦片、奥美拉唑镁肠溶片、瑞舒伐他汀钙片在健康受试者中的药物-药物相互作用及联合用药的耐受性。方法试验1（磷酸依米他韦胶囊与索磷布韦片）采用随机、开放、连续给药设计，纳入28例受试者随机分为2组。试验2（磷酸依米他韦胶囊与奥美拉唑镁肠溶片）采用非随机、开放设计，纳入42例受试者分为3组。试验3（磷酸依米他韦胶囊与瑞舒伐他汀钙片）采用开放设计，纳入14例受试者。采用验证过的液相色谱串联质谱分析方法（LC-MS/MS）检测依米他韦、索磷布韦及其主要代谢产物GS-331007、奥美拉唑、瑞舒伐他汀的血药浓度，采用Phoenix WinNonlin软件计算药代动力学参数。结果（1）试验1中，单药和联合给药后，索磷布韦Cmax和AUC0-tau几何平均值比值（GMR）的90% CI为152.0%（118.0%～197.0%）和230.0%（184.0%～287.0%），与索磷布韦单药比较，分别增加了52.0%和130.0%；GS-331007 Cmax GMR的90% CI为74.0%（67.5%～81.2%），与索磷布韦单药比较，降低了26.0%。（2）试验2中，同时给药、间隔4 h给药、间隔12 h给药，依米他韦单药和联合给药后Cmax GMR的90% CI分别为68.9%（44.5%～106.7%）、64.0%（43.8%～93.6%）和56.4%（38.9%～81.9%）；AUC0-t GMR的90% CI分别为68.6%（46.5%～101.2%）、68.3%（47.6%～98.0%）和60.5%（41.8%～87.5%），与依米他韦单药比较，Cmax和AUC0-t分别降低31.1%和31.4%、36.0%和31.7%、43.6%和39.5%。（3）试验3中，单药和联合给药后，瑞舒伐他汀Cmax和AUC0-72 GMR的90% CI分别为172.4%（153.6%～193.5%）和158.0%（144.3%～172.9%），与瑞舒伐他汀单药比较，分别升高了72.4%和58.0%。试验期间均未发生严重不良事件和导致退出试验的不良事件。结论磷酸依米他韦胶囊与索磷布韦片、奥美拉唑镁肠溶片、瑞舒伐他汀钙片均存在药物相互作用。
出版日期
2020年10月30日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
