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  • 简介:AbstractBackground:The transforming growth factor β1 (TGF-β1)-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) has been proven associated with the pathogenesis of asthmatic airway remodeling, in which the Wnt/β-catenin pathway plays an important role, notably with regard to TGF-β1. Recent studies have shown that 1α, 25-dihydroxyvitamin D3(1α, 25(OH)2D3) inhibits TGF-β1-induced EMT, although the underlying mechanism have not yet been fully elucidated.Methods:Alveolar epithelial cells were exposed to 1α, 25(OH)2D3, ICG-001, or a combination of both, followed by stimulation with TGF-β1. The protein expression of E-cadherin, α-smooth muscle actin, fibronectin, and β-catenin was analyzed by western blotting and immunofluorescence analysis. The mRNA transcript of Snail was analyzed using RT-qPCR, and matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) activity was analyzed by gelatin zymogram. The activity of the Wnt/β-catenin signaling pathway was analyzed using the Top/Fop flash reporters.Results:Both 1α, 25(OH)2D3 and ICG-001 blocked TGF-β1-induced EMT in alveolar epithelial cells. In addition, the Top/Fop Flash reporters showed that 1α, 25(OH)2D3 suppressed the activity of the Wnt/β-catenin pathway and reduced the expression of target genes, including MMP-9 and Snail, in synergy with ICG-001.Conclusion:1α, 25(OH)2D3 synergizes with ICG-001 and inhibits TGF-β1-induced EMT in alveolar epithelial cells by negatively regulating the Wnt/β-catenin signaling pathway.

  • 标签: 25-Dihydroxyvitamin D3 Vitamin D β-Catenin Epithelial-mesenchymal transition Airway remodeling Asthma
  • 简介:摘要目的研究长非编码RNA(lncRNA)肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1(AFAP1-AS1)对甲状腺癌细胞增殖和侵袭的影响,并探讨其机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测正常甲状腺和甲状腺癌细胞株中AFAP1-AS1的表达。将甲状腺癌细胞株WRO分成3组,AFAP1-AS1沉默表达组(AFAP1-AS1-siRNA组)、阴性对照组(NT-siRNA组)及空白对照组(Blank组),AFAP1-AS1-siRNA组和NT-siRNA组采用Lipofectamine™ 3000分别转染AFAP1-AS1-siRNA、NT-siRNA,Blank组加入PBST对照。CCK-8检测3组细胞增殖能力,Transwell实验检测侵袭能力,Western blotting检测Rho A、Cyclin D1和MMP-9蛋白的表达情况。结果正常甲状腺细胞株FRTL-5、甲状腺癌细胞株SW579、CAL-62、FRO、WRO的AFAP1-AS1相对表达量分别为1.03±0.04、2.95±0.17、5.31±0.35、7.26±0.49、9.67±0.53,5组间比较差异具有统计学意义(F=16.932,P=0.027);AFAP1-AS1在WRO细胞中表达量最高,因此,选择WRO细胞进行后续实验。AFAP1-AS1-siRNA组、NT-siRNA组、Blank组3组细胞AFAP1-AS1的相对表达量分别为0.23±0.02、1.02±0.04、1.03±0.05,差异具有统计学意义(F=13.590,P=0.006),与NT-siRNA组相比,AFAP1-AS1-siRNA组AFAP1-AS1表达量显著降低(P<0.001)。3组细胞转染后3、4 d的A450值分别为0.68±0.06、1.17±0.09、1.22±0.09,0.96±0.08、1.69±0.11、1.72±0.12,差异均具有统计学意义(F=7.318,P=0.016;F=10.351,P=0.004),第3、4 d AFAP1-AS1-siRNA组、NT-siRNA组两组比较,差异均有统计学意义(P=0.043;P=0.013)。3组侵袭细胞数分别为(72.8±5.7)个、(145.6±8.9)个、(148.4±7.3)个,差异具有统计学意义(F=37.273,P=0.034),AFAP1-AS1-siRNA组侵袭细胞数少于NT-siRNA组(P=0.021)。3组细胞Rho A蛋白表达量分别为0.34±0.03、1.02±0.04、1.04±0.03,差异具有统计学意义(F=9.667,P=0.013),AFAP1-AS1-siRNA组Rho A蛋白表达量显著低于NT-siRNA组(P=0.018);3组Cyclin D1蛋白表达量分别为0.52±0.04、1.03±0.02、1.05±0.04,差异具有统计学意义(F=15.464,P=0.010),AFAP1-AS1-siRNA组Cyclin D1蛋白表达量显著低于NT-siRNA组(P=0.023);3组MMP-9蛋白表达量分别为0.42±0.04、1.05±0.03、1.02±0.04,差异有统计学意义(F=10.328,P=0.032),AFAP1-AS1-siRNA组MMP-9蛋白表达量显著低于NT-siRNA组(P=0.035)。结论AFAP1-AS1沉默可抑制甲状腺癌细胞增殖、侵袭,其机制可能与下调Rho A、Cyclin D1、MMP-9蛋白表达相关。

  • 标签: 甲状腺肿瘤 RNA,长链非编码 细胞增殖 肿瘤侵润 肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1
  • 作者: 张倩 张成 阿木提喀日·马木提 毕玉海 马正海
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2020-11-08
  • 出处:《中华微生物学和免疫学杂志》 2020年第10期
  • 机构:新疆大学生命科学与技术学院,新疆生物资源基因工程重点实验室,乌鲁木齐 830046,新疆大学生命科学与技术学院,新疆生物资源基因工程重点实验室,乌鲁木齐 830046;中国科学院微生物研究所,病原微生物与免疫学重点实验室,流感研究与预警中心(CASCIRE),北京 100101,中国科学院微生物研究所,病原微生物与免疫学重点实验室,流感研究与预警中心(CASCIRE),北京 100101
  • 简介:摘要目的对2018年候鸟迁徙季从天山北麓分离的1株野鸟源H1N1禽流感病毒(avian influenza virus, AIVs)进行全基因组测序及遗传进化分析。方法2018年11月于天山北麓中段多个水库采集320份新鲜野鸟粪便样品,通过接种鸡胚、血凝抑制试验和AIVs PB1通用引物的RT-PCR等方法分离鉴定AIVs,以甲型流感病毒通用引物扩增病毒基因组8个片段并进行全基因组测序,利用BLAST、Clustal W、MEGA7.0和MegAlign等软件进行序列比对、系统进化和分子特征分析。结果从6份野鸟粪便样品中分离鉴定出流感病毒,阳性率为1.88%,其中1株为H1N1亚型AIV,命名为A/wild bird/Xinjiang/010/2018 (H1N1)(简称XJ-H1N1)。XJ-H1N1 8个基因片段均源于雁行目野鸭中分离的AIVs,其中表面基因HA和NA均属欧亚谱系,分别源于蒙古国绿头鸭(Anas platyrhynchos)中分离的H1N1和孟加拉国野鸭中分离的H3N1 AIVs,6个内部基因分别源于俄罗斯西伯利亚地区赤膀鸭(Anas strepera)中分离的H6N8、埃及琵嘴鸭(Anas clypeata)和短颈野鸭(teal)中分离的H7N3以及荷兰绿头鸭等野鸟中分离的H7N5 AIVs。XJ-H1N1血凝素(HA)蛋白裂解位点仅含1个碱性氨基酸,为低致病性AIV。HA受体结合位点190、225位氨基酸为E、G(H3计数),能够结合α2,3半乳糖苷唾液酸(SAα2,3Gal)和SAα2,6Gal双受体。HA的T200A、E227A突变和NS1的P42S突变均可增强病毒在哺乳细胞中的复制能力和致病性。结论从天山北麓野鸟中分离到1株H1N1亚型低致病性AIV,其主要由迁徙野鸭携带的AIVs经多次重配产生,该病毒在哺乳动物细胞中的复制能力和致病力可能增强,可结合SAα2,3Gal和SAα2,6Gal两种受体。

  • 标签: 禽流感病毒 H1N1 雁形目野鸭 天山北麓 重配
  • 简介:摘要目的系统评价程序性细胞死亡1受体(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂的心脏毒性。方法检索国内外有关数据库(截至2019年3月2日),收集PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合其他方案治疗肿瘤的临床试验,采用国际通用的Cochrane协作网偏倚风险评估工具进行方法学质量评价,采用RevMan 5.3软件进行meta分析,比较PD-1/PD-L1抑制剂(试验组)与安慰剂或其他抗肿瘤药物(对照组)心脏毒性的发生率。结果共纳入了10项随机对照试验(RCT),9项为PD-1抑制剂单药或联合其他抗肿瘤药物的研究,1项为PD-L1抑制剂单药治疗的研究,共包括5 291例患者,其中试验组3 022例,对照组2 269例患者。质量评价结果显示,10项RCT中4项为高偏倚风险,6项为低偏倚风险。meta分析结果表明,试验组心脏毒性发生率显著高于对照组[1.13%(34/3 022)比0.22%(5/2 269),相对危险度=2.38,95%置信区间:1.19~4.78,P=0.01],差异有统计学意义。结论PD-1/PD-L1抑制剂有导致心脏相关不良事件的风险,临床应用中应警惕。

  • 标签: 抗肿瘤药,免疫学 程序性细胞死亡1受体 心脏毒性 meta分析
  • 简介:摘要目的分析肾移植术后合并非结合性高胆红素血症受者UGT1A1*6和UGT1A1*28基因突变情况,并探讨其临床意义。方法采用数字荧光分子杂交测序技术对北京大学中日友好医院21例肾移植术后合并非结合性高胆红素血症的受者血液样本进行UGT1A1*6和UGT1A1*28目的基因片段序列的检测,以确定受者的UGT1A1*6和UGT1A1*28基因的突变情况。结果检测结果发现3例UGT1A1*28和UGT1A1*6的联合杂合突变型,4例UGT1A1*28基因杂合突变型,2例UGT1A1*6杂合突变型,以及4例UGT1A1*6的纯合突变型。其中,UGT1A1*28基因突变率为33%(7/21),UGT1A1*6基因突变率为43%(9/21),两者总的突变率达62%(13/21)。结论UGT1A1多态性与受者肾移植术后合并非结合性高胆红素血症有关。检测肾移植受者血液样本中的UGT1A1*6和UGT1A1*28基因片段的序列,有助于明确肾移植术后受者出现非结合性高胆红素血症的病因,帮助Gilbert综合征的诊断、排除免疫抑制药物对肝功能的影响,从而指导肾移植受者临床用药方案。

  • 标签: 肾移植 高胆红素血症 基因多态性
  • 简介:摘要目的探讨长链非编码RNA(long noncoding RNA, lncRNA)KCNQ1OT1在脂肪前体细胞分化过程及肥胖者、脂肪组织中的表达变化,阐明KCNQ1OT1与肥胖的相关性,为进一步解读lncRNA参与肥胖发生发展的作用提供线索。方法用PPIA为内参基因,通过定量PCR,检测KCNQ1OT1于人脂肪前体细胞分化第0、1、3、5、9、12天的表达水平;应用定量PCR检测KCNQ1OT1在肥胖和正常人群白色脂肪组织中的表达变化;采用Pearson相关分析探讨KCNQ1OT1与人群体重指数、血清三酰甘油及总胆固醇的相关性。结果KCNQ1OT1在脂肪前体细胞分化第1、3、5、9和12天的相对表达量分别为(25.89±3.10)、(24.78±5.58)、(15.53±2.11)、(6.75±0.71)、(4.81±0.84),与第0天相比,均呈上升趋势,差异有统计学意义(P<0.01),在分化初始增长尤为明显(第1、3天)。KCNQ1OT1在肥胖人群内脏脂肪组织中的相对表达量为0.79±0.05,较正常人显著增加(P<0.01)。KCNQ1OT1与体重指数呈正相关(r=0.569, P<0.01),与三酰甘油含量呈正相关(r=0.489, P<0.05),与总胆固醇含量呈正相关(r=0.591, P<0.01)。结论KCNQ1OT1在人脂肪前体细胞分化过程中呈增高趋势;在肥胖人群脂肪组织中的表达增高,其表达与体重指数、血清三酰甘油等肥胖相关指标呈正相关,提示KCNQ1OT1可能是影响人脂肪细胞分化的重要调控因子及肥胖防治的潜在靶标。

  • 标签: KCNQ1OT1 LncRNA 人脂肪前体细胞 诱导分化 肥胖
  • 简介:摘要目的探讨细菌性血流感染患者血清1-磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine 1-phosphate receptor 1,S1P1)、1-磷酸鞘氨醇受体3(sphingosine 1-phosphate receptor 3,S1P3)和载脂蛋白M的表达及其诊断效能。方法纳入2018年9月至2019年2月成都中医药大学附属医院的90例细菌性血流感染患者,50例非细菌性血流感染患者和30名健康体检者。比较3组研究对象血清中载脂蛋白M、S1P1和S1P3的表达,以受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积评估各项指标的诊断效能。组间比较采用方差分析。结果细菌性血流感染组患者血清载脂蛋白M、S1P1和S1P3表达水平分别为(11.06±8.02) μg/L、(305.26±107.45) ng/mL和(320.83±117.62) ng/mL ;非细菌性血流感染组分别为(16.32±5.27) μg/L、(392.38±79.40) ng/mL和(223.76±85.98) ng/mL;健康对照组分别为(25.43±7.05) μg/L、(462.15±115.70) ng/mL和(134.16±51.27) ng/mL,差异均有统计学意义(F=-4.716、4.315、-4.94,均P<0.01)。载脂蛋白M、S1P1和S1P3诊断细菌性血流感染的ROC曲线下面积分别为0.959、0.830和0.939; 3项指标联合检测诊断细菌性血流感染的ROC曲线下面积为0.994。菌血症、脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克患者的载脂蛋白M分别为(18.08±1.58)、(11.63±4.85)、(9.32±6.58)和(7.95±2.70) μg/L,S1P1分别为(373.00±95.89)、(286.34±105.52)、(264.21±72.98)和(216.97±75.98) ng/mL,S1P3分别为(230.78±71.40)、(305.32±75.39)、(402.83±88.44)和(455.57±87.14) ng/mL,差异均有统计学意义(F=14.005、11.452、32.988,均P<0.01)。载脂蛋白M、S1P1和S1P3诊断脓毒症的ROC曲线下面积分别为0.837、0.812和0.878;3项指标联合检测诊断脓毒症的ROC曲线下面积为0.956。结论S1P1、S1P3和载脂蛋白M可作为细菌性血流感染和脓毒症的诊断指标,多指标联合检测可以提高诊断效能。

  • 标签: 1-磷酸鞘氨醇受体1 1-磷酸鞘氨醇受体3 载脂蛋白M 细菌性血流感染
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  • 简介:摘要肾上腺碰撞瘤(ACT)指不同病理类型的肿瘤共存于同一肾上腺组织内,但并不相互掺混,此类病例报道较少。本例患者为40岁男性,体检时发现右肾上腺肿瘤,术前实验室检查提示肿瘤无功能;MRI显示右肾上腺区域混杂信号,碰撞瘤可能。遂在全麻下行腹腔镜下右肾上腺肿瘤切除术;术后病理提示肾上腺髓脂肪瘤和节细胞神经瘤的碰撞组合,现对该患者随访一年,病情平稳,无复发及转移。此类ACT发生率低,诊疗方法同一般肾上腺肿瘤,两种病理类型均为良性者,预后良好;发生机制可能与局部激素环境有关;相关研究有待进一步深入。

  • 标签: 肾上腺肿瘤 髓脂瘤
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  • 简介:AbstractWith the deepening of research, proteomics has developed into a science covering the study of all the structural and functional characteristics of proteins and the dynamic change rules. The essence of various biological activities is revealed from the perspectives of the biological structure, functional activity and corresponding regulatory mechanism of proteins by proteomics. Among them, phospholipid-binding protein is one of the hotspots of proteomics, especially annexin A1, which is widely present in various tissues and cells of the body. It has the capability of binding to phospholipid membranes reversibly in a calcium ion dependent manner. In order to provide possible research ideas for researchers, who are interested in this protein, the biological effects of annexin A1, such as inflammatory regulation, cell signal transduction, cell proliferation, differentiation and apoptosis are described in this paper.

  • 标签: Annexin A1 Inflammatory Signal pathway Cell proliferation Apoptosis
  • 作者: 李环 王娟莉 张艳敏 王涛 张展
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2020-08-10
  • 出处:《中华实用儿科临床杂志》 2020年第06期
  • 机构:西安交通大学附属儿童医院(西安市儿童医院)心血管内科 710003 ,西安交通大学附属儿童医院(西安市儿童医院)心血管内科 710003;陕西省儿科疾病研究所,西安 710003;西安市儿童健康与疾病重点实验室 710003 ,西安交通大学附属儿童医院(西安市儿童医院)超声科 710003
  • 简介:摘要对西安交通大学附属儿童医院心血管内科收治的1例川崎病3次复发患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿,男,8岁7个月,于3岁首次川崎病发病,其后分别间隔18个月、23个月、25个月再次复发,且每次复发均表现为完全川崎病的特点。患儿前3次川崎病发病予1次静脉用丙种球蛋白(IVIG)[2 g/(kg·次)]冲击治疗,第4次川崎病发病予2次IVIG[2 g/(kg·次)]冲击治疗。其中患儿第2次川崎病复发时以腹痛为首发表现,并行剖腹探查术,术中发现回盲部数枚肿大融合淋巴结。患儿第3次川崎病复发时再次出现不完全性肠梗阻表现,且抗链球菌溶血素O进行性升高,经抗感染及IVIG冲击等治疗后出院。出院后随访0.5年未见川崎病复发。提示对于既往有川崎病病史且再次出现长时间发热患儿,应警惕川崎病复发可能,且部分川崎病患儿可合并有不完全性肠梗阻。

  • 标签: 川崎病 皮肤黏膜淋巴结综合征 复发 肠梗阻 抗链球菌溶血素O
  • 简介:摘要 目的 通过随机对照试验,客观评价院内自拟方肛肠坐浴1号方治疗痔疮术后的临床疗效,并考察其安全性。方法 400个病例通过随机分组的方法将病例随机分为试验组和对照组,试验组和对照组各200例,试验组术后用肛肠坐浴1号方坐浴熏洗2周,对照组高锰酸钾坐浴熏洗2周,观察分析术后伤口疼痛水肿情况。结果 试验组有效率为100%,明显高于对照组的87.3%(P<0.05)。结论 肛肠坐浴1号方能有效缓解痔疮术后患者的肛缘水肿、疼痛,减少出血,减少并发症发生,突显出中医外治法的优势与特色,值得临床进一步推广。

  • 标签: 痔疮 混合痔 肛肠坐浴1号方 疼痛
  • 简介:【摘要】 总结 1 例药物中毒致多器官功能衰竭,既往有 COPD 病史、慢支、 肺气肿、肺大疱、高血压病史 30 余年的患者,持续一个月呼吸机辅助通气,因呼吸机依赖、撤机困难转入我科。回顾性分析护理要点包括:气道的护理;使用有创呼吸机的护理;高流量呼吸湿化治疗的护理;患者的功能锻炼;患者的心理护理。经精心治疗和护理,患者入科后 10 天停用呼吸机,拔除气管插管,拔管后 4 天病情平稳,转康复科继续治疗。

  • 标签: 呼吸机依赖 护理 功能锻炼
  • 简介:摘要目的总结CHIME综合征患儿的临床表现和PIGL基因变异特点。方法回顾性分析2018年10月郑州大学第三附属医院确诊的1例CHIME综合征患儿的临床资料,并以"CHIME综合征、PIGL基因"或"CHIME syndrome、PIGL gene"为检索词查阅国内外数据库,总结CHIME综合征临床特点及PIGL基因变异特点。结果1.患儿,男,1岁3个月。7月龄因发育落后在康复治疗过程中出现抽搐发作。体格检查:特殊面容:高额头、眼距宽、鼻根低平、宽鼻尖、厚唇,耳轮过度褶皱,腭裂,发育落后,皮肤干燥,颈部破溃性皮疹,腹股沟斜疝。辅助检查:听力检查有传导性听力异常,眼底检查有视网膜缺损。全外显子测序为PIGL基因(NM_004278)复合杂合变异,变异位点分别为c.26delT,为移码变异;c.333C>T,为同义变异。2.共检索到9例CHIME综合征患儿,国内尚未见该病例报道。临床特点总结:9例患儿均具有特殊外貌、癫痫发作、传导性听力损伤、全面发育落后,视网膜缺损,8例有鱼鳞样皮肤,6例有先天性心脏病,4例肾脏发育异常。PIGL基因变异特点:共有6种不同突变类型,其中错义突变7例,移码突变4例,缺失突变3例,无义突变2例,剪接突变1例,同义突变1例,错义突变均为c.500T>C(p.Leu167Pro),该位点为热点变异。结论CHIME综合征是以神经系统和皮肤为主要表现且合并多系统受累的疾病。PIGL基因变异是其致病原因,其中c.500T>C(p.Leu167Pro)为热点变异。

  • 标签: CHIME综合征 临床表现 PIGL 预后
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  • 简介:摘要对1例既往有抑郁发作后自然缓解,32岁开始短暂接触海洛因、冰毒、曲马多等多种精神活性物质,后持续大量服用1,4-丁内酯,同时伴随抑郁综合征表现而住院患者的诊治及随访情况进行介绍和分析。

  • 标签: 羟丁酸钠 4-丁内酯
  • 简介:

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