简介：摘要急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）是临床常见的呼吸系统疾病，病情进展快，病死率较高，发病机制比较复杂。组蛋白是染色质的基本组成单位，组蛋白释放到细胞外空间即为细胞外组蛋白，在ARDS发病机制中可作为炎症介质和血小板激动剂发挥作用。文章着重阐述了对ARDS的认识（ARDS的病理生理基本改变、肺组织病理学变化以及目前临床上的治疗现状）、细胞外组蛋白的3种主要来源以及细胞外组蛋白在ARDS中的可能作用机制等，并对细胞外组蛋白在未来作为ARDS新的治疗靶点做出展望。

简介：目的探讨胰腺癌组蛋白去乙酰化酶1（histonedeacetylase1，HDAC1）表达的临床意义。方法收集30例胰腺癌和相应癌旁组织，应用实时定量PCR和免疫组织化学方法检测HDAC1的表达，并分析胰腺癌HDAC1表达与临床病理参数的关系。结果胰腺癌HDAC1mRNA表达指数为2．60（0．42—12．81），癌旁组织为1．02（0．19—3．58），两组表达有显著差异（P=0．001）。胰腺癌HDAC1蛋白表达阳性细胞率为（56±26）％，癌旁组织为（6±6）％，相差显著（P=0．000）。以阳性细胞率平均值56％为界，高表达（≥56％）18例，低表达（〈56％）12例。胰腺癌HDAC1高表达和肿瘤TNM分期、淋巴结转移相关。结论胰腺癌HDAC1高表达提示肿瘤可能已属晚期，预后不良。

简介：

简介：摘要目的表达和纯化重组人Ⅲ型胶原蛋白（rhCol），并评价其性能。方法构建重组基因工程菌pET30a（+）-1880/pACYCDuet-hy726/BL21（DE3），稳定共表达rhCol和脯氨酰羟化酶。通过大肠杆菌高密度发酵与盐析和柱层析蛋白纯化技术制备并纯化rhCol。十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳测定rhCol的纯度，全自动蛋白质多肽测序仪测定rhCol的N端氨基酸序列，紫外分光光度法测定rhCol中的羟脯氨酸含量，噻唑蓝法评价rhCol的细胞相容性。结果高密度发酵最终菌体湿重约200 g/L，表达量约3 g/L，通过亲和层析获得的rhCol的纯度大于95%。rhCol的羟脯氨酸含量为11.44%，其水溶性及细胞相容性良好。结论本研究制备的rhCol可作为一种优良的生物材料广泛用于皮肤护理及生物医药等领域。

简介：摘要纳米技术是与原子、分子相关的技术。通过加工最终以粒装呈现，粒径必须保持在1~100cm之内。这一技术因其自身存在的众多优点，在药物领域受到了广泛的认可。药物的生物利用度、稳定性等都在一定程度上得到了改善，所以纳米技术被应用于药物递送系统的研发中。药物递送系统是药物研发不可或缺的一部分，通过合理科学的系统，改变自身存在的缺陷。这一研发目标很快便成为了热点，受到了相关人员的重视。本文主要探讨纳米药物递送系统在蛋白质药物中的应用，对其分类进行描述，阐明其存在的优势，力求为以后的研究提供借鉴。

简介：摘要脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤。近年来随着表观遗传学的深入研究发现，HOX转录反义RNA(HOTAIR)和组蛋白乙酰化在脑胶质瘤的发生和发展中发挥着关键作用，有望成为脑胶质瘤的治疗靶点。组蛋白乙酰化转移酶和组蛋白去乙酰化酶抑制剂可通过调控组蛋白的乙酰化程度，调控基因转录，在恶性肿瘤的治疗中发挥重要作用。本文针对HOTAIR和组蛋白乙酰化在脑胶质瘤中的研究进展进行综述。

简介：摘要脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤。近年来随着表观遗传学的深入研究发现，HOX转录反义RNA(HOTAIR)和组蛋白乙酰化在脑胶质瘤的发生和发展中发挥着关键作用，有望成为脑胶质瘤的治疗靶点。组蛋白乙酰化转移酶和组蛋白去乙酰化酶抑制剂可通过调控组蛋白的乙酰化程度，调控基因转录，在恶性肿瘤的治疗中发挥重要作用。本文针对HOTAIR和组蛋白乙酰化在脑胶质瘤中的研究进展进行综述。

简介：目的探讨急性期川崎病（KD）患儿IFN-γ组蛋白乙酰化改变及其在KD免疫发病机制中的作用。方法以2015年2月至2016年6月深圳市儿童医院诊断并住院治疗的KD患儿为KD组,经IVIG治疗后为KD-IVIG组,KD组依冠状动脉有无损伤分为冠状动脉损伤（KD-CAL＋）亚组和无冠状动脉损伤（KD-CAL-）亚组,于IVIG治疗前、后取血备检;同期体检的健康儿童为对照组。采用染色质免疫共沉淀法检测外周血CD4^＋T细胞IFN-γ组蛋白H3乙酰化水平及组蛋白乙酰化酶p300和去乙酰化酶HDAC1/2结合水平;流式细胞术检测外周血CD4^＋IFN-γ＋细胞（Th1）比例及IFN-γ、pSTAT4、pSTAT5和T-bet蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测CD4^＋T细胞IFN-γ、IL-2Rα/β、IL-12Rβ1/2、IL-18Rα/β和ITLR4mRNA表达;ELISA检测外周血浆中IL-12、IL-2和IL-18浓度。结果①KD患儿38例（男20例）,年龄1-5.2岁;KD-CAL＋亚组16例,KD-CAL-亚组22例。对照组32例（男17例）,年龄1.2-4.9岁。KD组和对照组年龄、性别差异无统计学意义。②急性期KD患儿Th1细胞比例、IFN-γmRNA和蛋白表达及其组蛋白乙酰化水平显著高于对照组（P〈0.05）,且KDCAL＋亚组高于KD-CAL-亚组（P〈0.05）,经IVIG治疗后明显恢复（P〈0.05）。③急性期KD患儿CD4^＋T细胞IFN-γ组蛋白乙酰化酶p300结合水平显著增加（P〈0.05）,HDAC1/2结合水平明显降低（P〈0.05）,p300/HDAC1/2明显高于对照组且与IFN-γ组蛋白H3乙酰化水平呈正相关（r=0.52;P〈0.05）,经IVIG治疗后均有所恢复（P〈0.05）。其中KD-CAL＋亚组p300结合水平及p300/HDAC1/2比值均高于KD-CAL-亚组（P〈0.05）,而HDAC1/2结合水平则低于后者（P〈0.05）。④急性期KD患儿血浆IL-2、IL-12和IL-18浓度显著增高（P〈0.05）,CD4^＋T细胞表面受体IL-2Rα/β、IL-12Rβ1/2、IL-18Rα/β和TLR4及其下游信号分子pSTAT5、pSTAT4、T-bet和MyD88表达明显上调（P〈0.05）,且KD-CAL＋亚组前述各项均高于

简介：本研究旨在探讨曲古菌素A(trichostatinA,TSA)高效低毒的抗癌机理.应用细胞培养、MTT法,免疫细胞化学技术和Annexin-V-FITC/PI双标流式细胞术观察TSA对HL-60细胞和正常人外周血单个核细胞(normalhumanperipheralbloodmononuclearcell,NPBMNC)的生长抑制,组蛋白乙酰化水平以及诱导凋亡的影响.结果表明:TSA能够以时间、剂量依赖性方式抑制HL-60细胞增殖,36小时IC50为100ng/ml.TSA能够诱导HL-60细胞凋亡,其作用也呈时间、剂量依赖性.TSA在显著诱导HL-60细胞凋亡的浓度和时间范围内对NPBMNC无明显的诱导凋亡作用.TSA处理4小时后,HL-60细胞和NPBMNC组蛋白乙酰化水平上调显著高于未用TSA各组(P<0.05),但两者之间无显著性差异(P>0.05).结论:TSA对HL-60细胞有明确的抑制增殖能力;TSA有明确的诱导HL-60细胞凋亡的能力,这可能是TSA体外抑制白血病细胞系HL-60生长和发挥抗白血病作用的主要机理之一;与NPBMNC相比较,TSA能够选择性诱导HL-60细胞凋亡;TSA选择性抑制HL-60细胞的机理与TSA调控HL-60细胞和NPBMNC组蛋白乙酰化水平的差异无关.

简介：摘要：目的：探讨分析流程重组应用于静脉药物配置中心中的效果，分析其临床可应用价值。方法：将2020年4月至2021年4月作为研究时段，将静脉药物配置中心中39名药学技术人员进行两组均分记录为对照组与实验组；对照组内药物配置人员采用常规静脉药物配置方式，实验组内药物配置人员则将流程重组应用于其中，在完成相关的管理工作后，分别在两组内调选静脉用药处方500份进行对比，分析其中的差错率。结果：在本次研究结果中发现实验组内用药处方的差错率相较于对角色来说明显更低，组间经对比分析存在统计学差异（P

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简介：目的初步评价牛乳腺生物反应器表达的重组人乳铁蛋白（rhLf）的致敏性。方法通过生物信息学分析和消化稳定性试验了解rhLf致敏的可能性。结果生物信息学分析显示rhLf与已知致敏原乳转铁蛋白和卵转铁蛋白有序列同源性,与Aspf2、Olee10和Olee9存在结构相似性。消化稳定性试验显示rhLf在胃液中易被消化成小片段,在肠液中不易被消化。结论rhLf具有一定的潜在致敏可能性。

简介：蜘蛛丝是一类天然蛋白质纤维,具有独特的机械性能（高强度、高弹性和高断裂功等）和卓著的生物学特性（生物可降解性和与生物组织的相容性等）,在生物医学、材料、纺织和军事等领域都有着很高的潜在应用价值。综述了不同蜘蛛丝蛋白的模块结构特征及与其功能的关系,扼要介绍了目前利用各种基因工程方法表达重组蜘蛛丝蛋白的研究进展。

简介：云南白药的"国家保密配方"堂而皇之的登上了外国网站,无论是审批需要还是为了打开国外市场,怎样的理由都无法消除民众"内外有别"的质疑。

简介：

简介：摘要慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是一种以气流受限为特征的气道高反应性疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关，吸烟是COPD的主要危险因素。糖皮质激素作为治疗炎症性疾病的主要药物，它能增强抗炎基因的表达和减少炎症基因的转录，从而抑制炎症反应过程中的多个环节。但是糖皮质激素在COPD的治疗中对炎症效应细胞、细胞因子、蛋白酶等无抑制作用，相反，还延长了中性粒细胞的生存时间，这一现象被称为糖皮质激素抵抗。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一种重要的调节基因表达的核酶家族，主要作用是调节炎症相关基因的表达，而HAT和HDAC的动态平衡对炎症基因的转录活性和炎症反应程度的调节起关键作用。国内外学者对COPD、HDAC和糖皮质激素抵抗的相关关系作了大量研究，证明了糖皮质激素在一定程度上通过HDAC发挥其抗炎作用，而吸烟等因素引起的HDAC活性降低可能参与了糖皮质激素抵抗的形成。COPD中的糖皮质激素抵抗，其产生的主要原因是氧化应激反应干扰了GR核移位，阻断了糖皮质激素-GR复合物与DNA的结合，从而限制了其炎症拮抗效应的发挥。而氨茶碱、N—乙酰半胱氨酸、布地奈德等能够活化HDAC，拮抗因HDAC表达降低而引起的糖皮质激素抵抗，为COPD的治疗寻找新的路径。但氧化应激是怎样作用于HDAC引起表达下调、HDAC/HAT失衡在COPD中的影响、各种炎症因子在HDAC/HAT失衡和糖皮质激素抵抗中扮演何种角色等问题，仍有待于进一步研究。

简介：摘要目的探讨组蛋白乙酰转移酶P300在肝癌中的表达及其临床意义。方法收集2013年1月至2017年12月四川绵阳四0四医院普外科收治的100例肝细胞癌患者的手术标本，检测肝癌组织中P300、CD90、甲胎蛋白(AFP)、Ki-67、CD34的表达。同时收集保存于医院实验室的42例肝脏血管瘤标本、56例有中重度肝硬化背景的肝组织标本，检测组织中P300的阳性表达率。分析P300表达与肝癌患者临床病理特征及预后的相关性。结果P300在正常肝组织、肝硬化组织、肝癌组织中的阳性表达率逐渐升高，分别为11.9%(5/42)、32.1%(18/56)、57.0%(57/100)，差异具有统计学意义(χ2＝27.192，P<0.001)。肿瘤分级(χ2＝9.337，P＝0.009)、T分期(χ2＝8.794，P＝0.032)、临床TNM分期(χ2＝6.121，P＝0.013)、AFP(χ2＝11.040，P＝0.001)、CD90(χ2＝9.903，P＝0.002)、CD34(χ2＝4.066，P＝0.044)对P300表达有明显影响。Spearman等级相关分析显示，P300的异常表达与AFP(r＝0.335，P＝0.001)、CD90(r＝0.328，P＝0.002)、CD34(r＝0.264，P＝0.047)的表达均呈正相关，但与Ki-67的表达无明显相关性(P>0.05)。生存分析发现，P300阳性表达患者的5年生存率为17.6%，阴性表达患者为62.5%，差异有统计学意义(χ2＝10.596，P<0.001)。Cox多因素分析显示，P300阳性表达(RR＝2.554，95%CI为1.261～4.502，P＝0.009)、CD90阳性表达(RR＝3.574，95%CI为1.021～11.980，P＝0.030)和TNM Ⅱ～Ⅳ期(RR＝0.332，95%CI为0.105～0.596，P＝0.002)是肝癌患者预后不良的独立危险因素。结论P300阳性表达与肝癌的发生密切相关，可作为判断肝癌患者预后不良的独立性因素。

简介：摘要组蛋白乙酰化水平受组蛋白乙酰转移酶（HATs）和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）共同调控，正常情况下处于动态平衡状态。B细胞来源于骨髓的多能干细胞，在固有免疫及适应性免疫中发挥重要作用，其功能异常参与多种自身免疫病的发生发展。多项研究表明自身免疫病患者体内存在B细胞增殖、分化功能异常及各亚型HDACs表达水平改变。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）对多种自身免疫病及恶性肿瘤具有治疗作用。本文主要就组蛋白去乙酰化酶在自身免疫病B细胞中的研究做一综述。

简介：组蛋白的乙酰化调节是基因表达调控的一种重要机制，它参与了机体病理、生理水平的多方面调节。组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶活性共同决定了组蛋白的乙酰化水平。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以提高组蛋白的乙酰化水平，从而调节某些特定基因的表达。我们建立了非同位素法高通量筛选组蛋白去乙酰化酶抑制剂的模型，筛选了约二百种化合物，发现三种能够抑制组蛋白去乙酰化酶的化合物。实验证明，它们能在细胞水平促进组蛋白的乙酰化，并对体外培养的多种肿瘤细胞具有明显的杀伤作用。初步体内实验表明，化合物H9能抑制小鼠体内肿瘤的发生、发展。新结构的组蛋白去乙酰化酶抑制剂可能具有新型抗肿瘤药物的应用前景。

简介：真核生物细胞核内组蛋白在被乙酰化修饰后可引起结构的改变，影响与DNA的结合，组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过抑制组蛋白去乙酰化酶而发挥生物学作用，具有较强的免疫抑制作用，参与了免疫应答的许多过程及免疫功能的调节。本文从组蛋白去乙酰化酶抑制剂的分类、作用机制及对免疫细胞、免疫分子及在器官移植方面的应用等方面做一综述。