简介：摘要目的探讨免疫抑制受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域(T cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain，TIGIT)在硅沉着病合并结核分枝杆菌感染人群外周血单个核细胞上的表达及临床意义。方法2018年8月，纳入78例硅沉着病患者，均为浙江省三门县采石矿工人，分为硅沉着病合并活动性肺结核(active pulmonary tuberculosis，APTB)组(以下简称APTB组)、硅沉着病合并结核潜伏感染(latent tuberculosis infection，LTBI)组(以下简称LTBI组)和单纯硅沉着病无结核感染(non-tuberculosis infection，non-TB)组(以下简称non-TB组)。应用流式细胞术检测患者外周血单个核细胞中TIGIT、程序性死亡蛋白-1(programmed death-1，PD-1)和转录因子T-bet的表达水平。统计学分析采用曼-惠特尼U检验、皮尔逊相关性分析。结果78例患者中，APTB组8例，LTBI组24例，non-TB组46例。APTB组患者外周血CD8+T细胞上PD-1和TIGIT[29.45%(16.78%)和65.40%(12.12%)]的表达水平分别高于LTBI组[17.40%(11.17%)和48.30%(28.75%)，U＝23.500、43.500，P＝0.000 8、0.020 5]和non-TB组[15.95%(12.46%)和45.30%(19.75%)，U＝64.000、69.000，P＝0.002 3、0.003 8]，差异均有统计学意义；硅沉着病患者外周血CD8+T细胞上PD-1与TIGIT的表达呈正相关(r＝0.434 3，P<0.01)。APTB组患者外周血CD8+T细胞上PD-1+TIGIT+细胞亚群的表达[19.90%(22.67%)]高于non-TB组[11.55%(11.29%)]和LTBI组[11.55%(10.53%)]，PD-1-TIGIT-细胞亚群[30.60%(12.90%)]的表达低于non-TB组[48.90%(18.98%)]和LTBI组[47.20%(24.95%)]，差异均有统计学意义(U＝76.500、41.000、58.000、41.000，P＝0.007 1、0.015 4、0.001 3、0.015 4)。APTB组患者外周血CD8+T细胞上T-bet[29.45%(16.78%)]的表达高于non-TB组[15.95%(12.46%)]和LTBI组[17.40%(11.17%)]，差异均有统计学意义(U＝46.500、46.000，P＝0.000 3、0.028 3)。T-bet的表达与TIGIT的表达呈正相关(r＝0.456 7，P<0.01)。APTB组患者外周血PD-1+TIGIT+CD8+T细胞亚群上T-bet[65.40%(12.12%)]的表达水平分别高于LTBI组[48.30%(28.75%)]和non-TB组[45.30%(19.75%)]，差异均有统计学意义(U＝23.500、65.000，P＝0.000 8、0.002 6)。结论硅沉着病合并APTB患者外周血CD8+T细胞上高表达免疫抑制受体PD-1和TIGIT，提示患者外周血CD8+T细胞存在免疫耗竭现象，但T-bet的高表达又提示此耗竭细胞亚群具有一定的可逆转潜力。

简介：摘要目的探究布地奈德(BUD)对宫内感染致支气管肺发育不良(BPD)新生大鼠肺部血管发育及血管内皮生长因子(VEGF)和核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3(NLRP3)表达的影响。方法将孕15 d的SD大鼠分为对照组和感染组[0.35 mg/(kg·d)脂多糖腹腔注射]，并将各组所产的新生大鼠分为BUD组(0.5 mg BUD悬液)、正常对照组(NC组，等量9 g/L盐水)、BPD组(等量9 g/L盐水)，每组40只，均采用雾化吸入，2次/d，持续14 d。分别于出生时及给药后3 d、7 d、14 d选取10只新生大鼠，HE染色后观察肺组织病理变化和放射状肺泡计数(RAC)，并测量肺泡呼吸膜厚度；免疫组织化学法检测肺组织血小板-内皮细胞黏附分子(PECAM-1/CD31)，并计算肺微血管密度；免疫印迹法检测肺组织VEGF、NLRP3及半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平；酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平。结果随日龄增加，NC组新生大鼠肺组织逐渐发育成熟，肺泡结构清晰、大小均匀、计数明显增加，未见明显病理变化；BPD组新生大鼠肺组织结构紊乱，肺泡大小不一、计数少，肺泡腔或肺泡间隔有炎症细胞渗出；与BPD组相比，BUD组新生大鼠肺组织病理变化显著减轻，给药后3 d、7 d、14 d，与NC组比较，BPD组和BUD组新生大鼠RAC减少，CD31阳性细胞平均积分光密度值、肺微血管密度、肺组织VEGF蛋白水平降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，呼吸膜厚度增大，肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白水平及血清IL-1β、IL-18水平升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；与BPD组比较，BUD组新生大鼠RAC增多，CD31阳性细胞平均积分光密度值、肺微血管密度、肺组织VEGF蛋白水平明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，呼吸膜厚度减小，肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白水平及血清IL-1β、IL-18水平明显降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。结论宫内感染致BPD新生大鼠病理变化的发生发展可通过肺组织炎症反应影响肺血管发育。BUD可通过降低炎症反应及上调VEGF表达，促进肺组织血管重塑，增加肺组织微血管密度，缓解BPD新生大鼠肺组织病理变化。

简介：无