简介：摘要晚期糖基化终末产物（AGE）在体内的浓度及蓄积速度与糖代谢性疾病高度相关，因此AGE的临床检测对该类疾病的早期诊断及疾病预后评估具有重要意义。然而由于其结构复杂、糖基化位点多样以及现有检测方法的局限性，尚缺乏可广泛用于临床的检测方法。该文从AGE的结构与分类、临床检测价值等方面，阐述目前各种检测方法的现状，并对各种检测方法的不足及面临的挑战进行了展望。

简介：摘要晚期糖基化终末产物（AGE）已被证实与衰老及其相关性疾病有关。因此，AGE的临床检测对于以上慢性疾病的早期预测和干预以及长期监测具有重要价值。现有多种AGE的检测方法，但由于AGE具有高度异质性，结构复杂，临床上尚缺乏标准化的检测方法。该文简要概述目前AGE的检测方法及其优缺点，以期为AGE的临床检测指明未来方向。

简介：晚期糖基化终末产物（advancedglycationendproducts，AGEs）是人体内的还原酶与蛋白质或脂质发生不可逆反应所形成的，在糖尿病（diabeticmellitus，DM）慢性并发症的发病机制中起重要作用。炎症性骨破坏是糖尿病的常见并发症，但AGEs与糖尿病骨破坏之间的作用机制尚不明确。本文就AGEs与糖尿病炎症性骨破坏的发生发展和对破骨细胞、成骨细胞的影响作一综述。

简介：脑梗死又称缺血性脑卒中。在我国，每年死于脑血管病的人数近150万，患病的近1300万，全国每年新增病例大约200万．其中脑梗死患者占62．4％之多。有香港学者报道，中国的脑梗死发病率明显高于西方发达国家口，其是我国中老年人致残、致死的重要原因之一。脑梗死的相关研究也已引起国内外学者越来越多的关注。

简介：目的了解深圳主要市售食品中晚期糖基化终末产物（advancedglycationendproducts,AGEs）的含量,评估深圳市居民AGEs膳食暴露的水平。方法采用竞争酶联免疫法检测11类食品中的AGEs含量,结合2011年深圳居民食物消费量调查数据,采用点评估方法,计算深圳居民AGEs膳食暴露量,计算不同食物对AGEs摄入的贡献率。结果共检测11类食品196份,检出AGEs平均含量为44.28mg/kg,最高可达821.74mg/kg。调味品（不包括食盐）中AGEs含量最高,平均为628.60mg/kg。肉类及其制品、糖果蜜饯、乳类及其制品和谷类及其制品中AGEs含量高于水果蔬菜、饮料、薯类及其制品。深圳市居民的AGEs膳食平均暴露水平为31.85mg/d·人,偏高暴露量（P97.5）为53.16mg/d·人。调味品（不包括食盐）、谷类及其制品和肉类及其制品对AGEs膳食摄入的贡献率较高。2-5岁女童AGEs膳食暴露贡献率前3位分别是乳及乳制品（26.06%）、调味品（24.78%）、谷类及其制品（18.55%）,其他各组人群AGEs膳食暴露贡献率前3位的食品均是调味品、谷类及其制品和肉类及其制品。结论深圳居民每天通过食品摄入一定量的AGEs,建立食品中AGEs含量的数据库,完善相关人群食源性AGEs摄入方面的指导是可行的。

简介：摘要晚期糖基化终末产物受体(RAGE)是一种新的模式识别受体，在免疫细胞和神经细胞均有表达。研究显示，RAGE的异常激活参与病理性疼痛的发病机制，通过抑制RAGE激活可预防或缓解动物的病理性疼痛症状。本文围绕近年来RAGE参与病理性疼痛机制的研究进展进行综述，旨在探讨RAGE作为病理性疼痛治疗靶点的可能性以及面临的问题。

简介：摘要干细胞是一种未分化的、自我再生的多能细胞，具有分化成任何细胞类型或组织的潜能，在再生医学的细胞治疗中有巨大潜力。其中间充质干细胞具有干细胞所有的共性，并且易于获得，具有稳定的生物学特征，是临床上应用最多的干细胞。间充质干细胞可来源于骨髓、脂肪组织、脐带等。但是，在应用这种细胞治疗的同时，也出现了一系列的挑战如干细胞的移植率低、存活率低等一些问题需要克服。有研究发现干细胞的存活和增殖受到晚期糖基化终末产物与其受体结合后激活的氧化应激、释放的炎症因子所形成的微环境的影响。本文结合相关研究文献，就晚期糖基化终末产物激活的p38蛋白激酶、丝裂原活化蛋白激酶通路对间充质干细胞活力以及增殖的影响及相关机制进行综述。

简介：摘要目的探讨外泌体(Exosome)中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)与Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对甲状腺乳头状癌侵袭迁移的影响及两者之间的关系。方法人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1购自美国典型菌种保藏中心(ATCC)。设置对照组(NC组)、Exosome组、Exosome＋小干扰RNA(siRNA)-RAGE组。采用电镜检测外泌体Exosome大小和形态；蛋白质印迹法(Western blot)检测RAGE、c-Myc、细胞周期蛋白(Cyclin) D1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和微管蛋白(Tubulin)蛋白表达水平；实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测c-Myc和Cyclin D1 mRNA水平；Traswell检测各组细胞的侵袭能力；划痕实验检测各组细胞迁移。采用双尾t检验。结果电镜检测外泌体大小和形态正常，富含RAGE和CD63蛋白；与NC组比较，Exosome组的RAGE蛋白表达显著升高(t＝4.737，P<0.01)，与Exosome组比较，Exosome＋siRNA-RAGE组的RAGE蛋白表达显著降低(t＝2.315，P<0.05)，差异均有统计学意义；与NC组比较，Exosome组的c-Myc和Cyclin D1 mRNA和蛋白水平显著增加，Wnt/β-catenin信号通路激活，而siRNA-RAGE可阻止Exosome对此信号通路的激活；与NC组比较，Exosome组的上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin显著降低，Vimentin显著升高(t＝4.532、5.260，P<0.01)，与Exosome组比较，Exosome＋siRNA-RAGE组的E-cadherin显著升高，Vimentin显著降低(t＝2.653、2.411，P<0.05)，差异均有统计学意义；与NC组比较，Exosome组中的TPC-1细胞侵袭能力[侵袭细胞个数(394±7)个比(182±18)个]和迁移能力[划痕愈合面积(22±3)%比(96±4)%]显著增强(t＝3.814、5.260，P<0.01)，与Exosome组比较，Exosome＋siRNA-RAGE组中的TPC-1细胞侵袭能力[侵袭细胞个数(157±13)个比(394±7)个]和迁移能力[划痕愈合面积(34±4)%比(22±3)%]明显减弱(t＝2.512、2.643，P<0.05)，差异均有统计学意义。结论甲状腺乳头状癌细胞外泌体中的RAGE可通过激活Wnt/β-catenin信号通路，下调E-cadherin和上调Vimentin，促进EMT进程，增强肿瘤细胞的侵袭和迁移。

简介：摘要目的研究晚期糖基化终末产物（AGEs）对人脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）增殖及凋亡的影响，并初步探讨微RNA-375（miR-375）与YAP蛋白在糖尿病血管病变中可能的作用机制。方法分别使用不同浓度牛血清白蛋白（BSA）和AGEs（0、50、100和200 μg/ml）对HUVEC干预不同时间（24、48和72 h），采用Cell Counting Kit-8（CCK-8）法检测细胞活力，Edu实验进一步检测细胞增殖情况。采用FITC Annexin-V及碘化丙啶（PI）染色法检测细胞凋亡阳性率。采用RT-qPCR法检测miR-375和YAP mRNA的表达量及Western Blotting法检测YAP的蛋白表达水平。结果CCK-8结果显示，体外培养HUVEC 24 h, AGEs对细胞活力无明显抑制作用[200 μg/ml BSA组0.1500±0.0040比AGEs组0.1560±0.0085，P=0.064]，继续培养48 h后，且随着培养时间延长，细胞活力受到抑制（200 μg/ml BSA组0.2516±0.0143比AGEs组0.2150±0.010，P=0.033）。Edu结果显示, 200 μg/ml AGEs组中HUVEC的细胞增殖能力降低[200 μg/ml BSA组（17.1025±0.4597）%比AGEs组（10.9387±0.6680）%，P=0.025]，但凋亡结果显示,200 μg/ml AGEs对HUVEC凋亡无明显影响[200 μg/ml BSA组（8.1667±0.3055）%比AGEs组（8.2167±0.5507）%，P=0.609]。与BSA组比较，RT-qPCR和Western Blotting结果显示，AGEs组中HUVEC的miR-375的mRNA表达明显上调（P=0.032）以及YAP mRNA和蛋白表达明显增加（P=0.039）。结论AGEs抑制HUVEC的细胞增殖能力。AGEs还能上调HUVEC的miR-375和YAP表达水平。但两者在血管内皮细胞增殖或者糖尿病血管病变中的具体分子机制仍待进一步探讨。

简介：糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一,主要分为1型和2型,其中2型糖尿病占90%以上。世界卫生组织预测,在2030年,全球糖尿病患者将突破3亿7千万[1]。在中国,已经有9千2百万的糖尿病患者,其中93.7%为2型糖尿病[2]。

简介：在糖尿病患者体内，晚期糖基化终末产物(AGEs)的形成是糖尿病血管并发症终末产物发生、发展的启动因素，导致不同组织血管细胞外基质的重构，采用药物干预糖基化终末产物的形成和生物学效应，有助于防治上述病变。目前，药物的干预治疗研究主要集中于氨基胍、噻唑衍生物类、维生素类。

简介：摘要晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）在组织中的不断积累是糖尿病并发症发生和进展的重要原因之一。其中，糖尿病所引发的肌肉组织相关并发症也被认为与AGEs高度相关。机体中主要存在骨骼肌、心肌和平滑肌等三种不同的肌肉组织，当AGEs在这三种肌肉组织中累积时，将严重影响其结构和相关功能。然而，AGEs所导致的不同肌肉组织发生功能障碍的机制并不完全相同，因此，本文对AGEs对骨骼肌、心肌和平滑肌等不同肌肉组织的影响方式及作用机制进行综述，以期为临床糖尿病肌肉组织相关并发症的诊断、治疗和后续相关研究提供参考。

简介：摘要食源性晚期糖基化终末产物(AGEs)是在食品加工过程中生成的，长时间、干热及高温会加速AGEs的形成。食源性AGEs的过量摄入被认为与许多疾病有关。由于食源性AGEs大都为高分子物质，在肠内不能被完全吸收或排泄，而在结肠内被细菌代谢。目前食源性AGEs对肠道菌群的影响结果并不一致，这可能是由于食物在加热过程中形成了其他化合物。本综述总结了关于AGEs的来源、吸收及其与代谢相关疾病的联系，并汇总了目前开展的人体及动物研究对肠道微生物组成及其代谢产物的影响。

简介：目的研究晚期非酶糖基化终末产物（AGEs）对大鼠甲状腺细胞甲状腺球蛋白（TG）、甲状腺过氧化物酶（TPO）mRNA表达的影响,探讨糖尿病对甲状腺组织的损伤可能存在免疫机制以外的机制.方法以FRTL细胞为研究对象,给予不同浓度AGEs刺激24、48、72h后使用实时荧光定量PCR测定FRTL细胞TGmRNA和TPOmRNA的表达情况.结果24h：2.5mg/L组（TG2.27±0.25,TPO2.5±0.17）、5.0mg/L组（TG2.07±0.074,TPO1.08±0.15）、10.0mg/L组（TG2.13±0.16,TPO1.08±0.12）、AGEs抗体组（TG2.48±0.12,TPO2.43±0.89）表达水平均低于对照组（TG5.64±0.16,TPO5.19±0.25）,差异有统计学意义（P＜0.01）;48h：2.5mg/L组（TG1.29±0.89,TPO3.44±0.40）、5.0mg/L组（TG1.22±0.16,TPO3.17±0.21）、10.0mg/L组（TG0.67±0.07,TPO1.4±0.13）、AGEs抗体组（TG3.93±0.14,TPO4.91±0.24）表达水平均低于对照组（TG6.17±0.31,TPO5.08±0.23）,差异有统计学意义（P＜0.01）;72h：2.5mg/L组（TG1.25±0.57,TPO1.53±0.11）、5.0mg/L组（TG1.17±0.18,TPO1.61±0.03）、10mg/L组（TG1.09±0.07,TPO0.71±0.06）、AGEs抗体组（TG3.44±0.30,TPO3.06±0.19）表达水平均低于对照组（TG8.10±0.22,TPO8.35±0.25）,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论在体外从细胞和分子水平证明了AGEs对甲状腺细胞TGmRNA和TPOmRNA的表达水平有一定的影响,提示糖尿病对甲状腺组织的损伤可能存在免疫机制以外的机制.

简介：目的了解晚期糖基化终末产物（AGE）对表皮角质形成细胞细胞周期的影响及其可能的信号通路。方法体外制备AGE修饰的蛋白质（AGE—HSA，150m-g／L）作为干预手段。将原代培养的表皮角质形成细胞分为：正常组，采用无血清DK—SFM培养液培养；AGE干预组，采用含150mg／LAGE—HSA的DK—SFM培养液培养；对照组以10μmol／LU0126处理后同正常组条件培养；干预对照组以上述U0126处理后同AGE干预组条件培养。采用流式细胞仪检测细胞周期，蛋白质印迹法检测细胞周期蛋白D1、B1以及细胞周期素依赖性激酶4（CDK4）和p44／42丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的表达。结果与正常组比较，AGE干预组s期和G2／M期细胞百分比均显著降低（P〈0．05）；对照组、干预对照组G2／M期细胞百分比亦显著降低，分别为（9．7±1．1）％、（9．8±0．7）％（P〈0．05）。与正常组比较，其余3组细胞周期蛋白D1表达下降，其中干预对照组该蛋白仅有微弱表达：正常组、AGE干预组CDK4、细胞周期蛋白B1、p44／42MAPK蛋白表达相似，对照组、干预对照组的3种蛋白表达显著低于前2组。结论AGE通过下调细胞周期蛋白D1的表达阻碍表皮角质形成细胞的细胞周期进程。

简介：机体长期高血糖状态是导致糖尿病慢性并发症的主要危险因素.高血糖状态通过在体内的糖基化作用引起一系列病理生理改变,形成糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变、心脑血管病变、骨质疏松症等.高度糖基化终产物(AdvancedGlycosylateEndProducts,AGE)是这一系列病理生理改变的重要环节,其作用机理在于AGE改变了部分生物大分子的结构和功能[1].令人关注的是,AGE也被认为是一种衰老分子,在健康人群中随着年龄的增加而在组织中积累,参与衰老过程[1,2].由于糖尿病和衰老均可以导致骨质疏松,而AGE又能同时参与这两种疾病的病理过程,据此推测AGE有可能是老年性骨质疏松和糖尿病骨质疏松的共同致病因素.

简介：糖尿病（DM）几乎可影响消化道所有部位，约75%的DM患者伴有胃肠动力障碍。DM胃肠动力障碍的确切机制仍不清楚，其发生系由多因素所致，可能与自主神经病变、平滑肌病变、Cajal间质细胞病变等有关。糖基化终末产物（AGEs）是体内葡萄糖与蛋白质、脂质或核酸等经非酶促反应生成的化合物。DM时的高糖环境可促进AGEs形成，AGEs异常蓄积在DM并发症如DM肾病、DM血管病变的发生、发展中起重要作用，但其与DM胃肠动力障碍的相关性少见报道。本文对AGEs在DM胃肠动力中的作用及其可能机制作一综述。

简介：目的：通过分析糖基化终末产物（advancedglycationendproducts，AGEs）对骨髓间充质干细胞（mesenchymalstemcells，MSCs）增殖的影响，探讨骨髓MSCs移植在合并糖尿病的冠心病患者中疗效不佳的潜在机制。方法：应用不同浓度的AGEs—BSA（0、25、50、100、200μg／mL）分别对骨髓MSCs刺激6、12、24h，检测骨髓MSCs增殖及活性氧物质（reactiveoxygenspecies，ROS）累积情况；并观察AGEs对细胞信号通路P38磷酸化水平的影响。结果：AGEs可加速ROS生成，并呈剂量与时间依赖性地抑制骨髓MSCs增殖活性．该效应与AGEs诱导激活P38磷酸化水平相关；P38活性的抑制可逆转AGEs对骨髓MSCs增殖抑制的影响。结论：AGEs可能通过激活P38信号通路磷酸化，诱导骨髓MSCs中ROS蓄积，进而抑制骨髓MSCs的增殖能力，减弱了骨髓MSCs移植对于合并糖尿病的冠心病患者的疗效。

简介：高级糖基化终末产物（AGEs）是由蛋白质非酶促化反应生成的不可逆的终产物，高级糖基化终末产物受体（RAGE）是其体内重要的受体。通过临床、动物实验及病理研究发现，AGEs与认知功功能损害的发生有关，对神经细胞的直接毒性作用、对β-淀粉样蛋白（Ap）、TAU蛋白及a-突触核蛋白（a—Synuclein）等修饰、炎症反应和脑血管损伤是AGEs参与认知损害发生的重要机制。通过药物拮抗AGEs的作用可能是治疗认知障碍的一个有效途径。

简介：目的观察糖基化终末产物（AGEs）对体外培养的人外周血内皮祖细胞（EPCs）数量及功能的影响。方法体外培养的人外周血EPCs根据不同AGEs-人血白蛋白（HSA）浓度分为对照纽、正常组（终浓度7．5mg／L）、干预1组（终浓度15mg／L）、干预2组（终浓度30mg／L）和干预3组（终浓度60mg／L）。采用密度梯度离心法获取人外周血单个核细胞；激光共聚焦显微镜检测其对FITC-标记荆豆凝集素1的吸附和Dil-标记乙酰化低密度脂蛋白进行细胞功能鉴定；加入AGEs后，分别采用MTT法、Boyden小室测定EPCs的增殖、迁移能力；人纤维连接蛋白检测EPCs的黏附能力；用体外血管生成分析试剂盒检测不同浓度AGEsHSA作用后的EPCs成血管能力。结果高浓度AGEs可减少EPCs贴壁细胞数量（P〈0．01），减弱EPCs的黏附（P〈0．01）、增殖（P〈0．01）、迁移（P〈0．05）和成血管能力（P〈0．01）。结论AGEs可减少人外周血EPCs的数量并使其功能受损。