简介:摘要目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因多态性及血浆可溶性TRAIL(sTRAIL)水平与克罗恩病(CD)的关系,并回顾性分析TRAIL基因变异及血浆sTRAIL水平对英夫利昔单抗(IFX)临床应答的影响。方法2012年1月至2021年1月,从温州医科大学附属第二医院消化内科收集312例CD患者[男205例,女107例,年龄(33.9±9.8)岁]和514名性别、年龄相匹配的正常对照者[男304名,女210名,年龄(34.9±9.4)岁]。患者中72例对传统药物治疗无效或不耐受的活动期CD患者接受IFX(5 mg/kg)规范治疗,第14周时依据Harvey-Bradshaw指数(HBI)和CD简化内镜评分(SES-CD)的变化分为应答组[HBI下降≥3分和(或)SES-CD下降≥50%]和无应答组。采用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术检测TRAIL(rs1131568)基因多态性,酶联免疫吸附法检测血浆sTRAIL水平。依据“蒙特利尔CD表型分类标准”将患者分层(确诊年龄、疾病部位、疾病行为)。全面分析rs1131568基因多态性和血浆sTRAIL水平与CD发病风险、临床病理特征及IFX临床应答的关系。结果隐性模型分析显示,中重度活动期CD患者中rs1131568纯合子变异基因型(CC)的频率高于轻度活动期CD患者(45.34%比29.23%,P=0.005)。(狭窄型+穿透型)CD患者中rs1131568变异等位基因(C)和纯合子变异基因型(CC)的频率均高于非狭窄非穿透型CD患者(65.48%比57.53%,P=0.046;49.21%比31.18%,P=0.001)。显性模型分析发现,合并肛周病变的CD患者中变异等位基因(C)和变异基因型(TC+CC)的频率均高于无肛周病变的CD患者(66.83%比58.17%,P=0.037;92.31%比78.37%,P=0.002)。CD组中血浆sTRAIL平均水平高于正常对照组[(243.04±42.74)ng/L比(194.16±31.14)ng/L,P<0.001]。中重度活动期CD患者中血浆sTRAIL水平高于轻度活动期CD患者[263.47(242.09,281.91)ng/L比231.13(211.11,247.11)ng/L,P<0.001]。(狭窄型+穿透型)CD患者中血浆sTRAIL水平高于非狭窄非穿透型CD患者[266.18(246.68,289.91)ng/L比227.19(204.57,249.59)ng/L,P<0.001]。合并肛周病变的CD患者中血浆sTRAIL平均水平亦高于无肛周病变的CD患者[(261.40±41.51)ng/L比(233.86±40.41)ng/L,P<0.001]。CD患者中血浆sTRAIL水平分别与rs1131568纯合子变异基因型(CC)(β=16.814,P<0.001)和疾病活动度(β=22.640,P<0.001)呈正相关。IFX治疗第14周时,应答组(60例)血浆sTRAIL水平低于无应答组(12例)[(205.98(190.72,214.56)ng/L比(238.33±29.38)ng/L,P<0.001],并且应答组的血浆sTRAIL水平较其第0周的基线平均水平降低[(205.98(190.72,214.56)ng/L 比(239.89±42.43)ng/L,P<0.001]。非条件logistic回归分析发现,应答组中rs1131568的变异等位基因(C)频率及变异基因型(TC+CC)频率均低于无应答组(53.33%比70.83%,P=0.037;70.00%比91.67%,P=0.036)。结论血浆sTRAIL水平增高可能是CD发病的风险因素。TRAIL(rs1131568)基因变异和血浆sTRAIL水平增高可能与CD疾病活动度增高相关,并可能是CD患者发生狭窄、穿透和肛周病变的风险因素。此外,TRAIL(rs1131568)基因变异或血浆sTRAIL水平增高可能与CD患者对IFX治疗无应答相关。
简介:[内容摘要]讯问作为侦破案件的必经环节,对于查明案件事实具有重要作用,但突破规范及理性的讯问活动易滋生虚假供述而损害实体真实。在综合考量侦查实践与保障人权二元需要基础上,立法者对诱供骗供存在容许度,需法官根据自白任意性原则、立法目的以及其他辅助原则分析是否已经达到应予排除的程度,从而使诱导性询问证据能力随个案具体情况而有所不同。
简介:【摘要】课堂沉默在中学生课堂中是十分常见的一个现象。课堂沉默现象的表现有:课堂寂静无声,部分学生说悄悄话、交头接耳。这种现象出现的原因主要在于学生和老师,并且它会对初中语文教学的开展产生影响。因此,本文根据课堂沉默现象出现的原因给出相应的解决对策,不仅解决能在一定程度上学生课堂沉默的现象,而且能够改变学生的学习状态,使他们形成良好的学习风气和习惯。
简介:【摘要】随着国家对教育的不断重视,在初中语文教学课堂中,要从学生学习特点出发,来推动整个语文教学工作的积极开展。实际教学过程中,要针对学生沉默的具体原因进行有效分析,掌握相应的教学技巧,打破传统的教学观念,使学生更加积极的学好语文内容,这对相关教师提出了更高的教学要求。本文通过利用信息化教学,实现情感渗透;注重课堂环境的积极营造;以及实现语文课堂与生活相结合三种方式来实现学生课堂上的积极发言,打造高质量的语文教学课堂。
简介:内容摘要:红色基因是共产党人永葆本色的生命密码。红色基因体现了共产党人的身份自信和使命担当。党的十八大以来,习近平总书记多次强调要传承好红色基因。认真学习党史、新中国史,深刻认识红色政权来之不易、新中国来之不易,牢记党的初心和使命。作为一名党员教师,我抓住学生成长的关键时期,通过红色入队、红色研学、红色诵读等方式,引导少年儿童传承红色基因,努力做担当民族复兴大任的时代新人。
简介:【摘要】历史地图作为一种直观史料,展现了历史事件发生和发展的时空,对于培养学生的时空观念,形成将历史人物、历史事件、历史现象置于特定历史环境及条件下进行考察的思维习惯及品质,领悟历史地图所反映的时代观念,具有重要意义。