简介:目的为了探索基质金属蛋白酶9(MMP9)在糖尿病视网膜病变(DR)进展中的潜在调节机制。方法利用Lipofectamine2000将pcDNA-MMP9质粒和pcDNA-Ang2质粒分别转染至原代大鼠视网膜Müller细胞(RMCs)中。分别利用MTT法与流式细胞仪检测细胞生存率与凋亡情况。同时探索了MMP9与血管紧张素2(Ang2)之间的交互作用。另外,RMCs分别在正常血糖水平与高血糖水平下用MMP9处理2天。此外,通过Western印迹测定细胞凋亡蛋白MMP9、Ang2、Bax2、Bcl2、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)降解产物、天门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase3)降解产物的表达水平。结果与对照组相比,siRNA-MMP9组细胞生存率显著增长而MMP9过表达组下降。与对照组相比,MMP9过表达组中细胞凋亡显著增加,而siRNA-MMP9组中则下降。MMP9表达由Ang2显着调节,而当MMP9表达改变时,Ang2表达无明显变化。再者,高血糖组中MMP9的表达显著性增加,而正常血糖组与对照组比较差异无统计学意义。另外,高血糖组中Bax2,Bcl2,PARP降解产物、caspase3降解产物的表达也显著增加,相应地对照组与正常血糖组则没有显著性改变。结论我们的研究结果表明,MMP9通过由Ang2调控或定位细胞凋亡相关蛋白(如Bax2,Bcl2,PARP降解产物、caspase3降解产物)诱导细胞凋亡,在DR进展中扮演着一个重要角色。
简介:斑蝥为芫菁科昆虫,南方大斑蝥MylabrisphaleralaPallas或黄黑小斑蝥MylabriscichoriiLinnaeus的干燥全虫,味辛、热,有大毒,在我国已经应用两千多年,是一种重要的昆虫类药物。现代药学研究表明其主要药用成分是斑蝥素,主要用于治疗肝癌、食管癌及胃癌。去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)为斑蝥素的衍生物,是我国首先合成的具有较强抗肿瘤活性和独特升高白细胞作用的新型杭肿瘤药物。明显增强了抗癌效果,并显著降低了斑蝥素对人体的毒副作用。文章对国内外有关斑蝥素及其衍生物的作用机制和临床应用现状进行了综述。
简介:摘要:国企国资正在持续推进中,相对于世界一流企业,国企的最大差距在于运行机制,其中受制于历史等原因,用工机制不活,造成人员不能出问题仍比较突出,需要加快突破。本文从分析市场化用工制度和机制的特征入手,提出当前主要存在冗员多出口不畅、身份歧视不公平、契约管理不到位、岗位管理不健全等4大问题,分析造成当前问题的历史、法律和管理因素。在坚持问题导向的基础上,提出了废除身份管理,建立相对统一的用工制度;切实提高岗位管理水平,建立健全以绩效考核为基础的考核淘汰机制;强化以劳动合同为基础的契约化管理机制,形成不合格员工的正常淘汰机制;同时还提出健全市场化招聘制度、加快构建和谐劳动关系和加快HR队伍建设等具体路径。
简介:为了实现无级自动变速汽车能够以特定车速稳定下坡行驶,基于所提出的车速维持范围的概念,经车辆下坡工况动力学分析,考虑金属带式无级变速器(ContinuouslyVariableTransmission,CVT)速比变化特性及发动机转速限制,获得了不同坡度下的车速维持范围曲线。仿真分析结果表明,车速能维持时,经过5-15s就可以达到维持目标值,且超调量小于1km/h。