简介：摘要目的探讨高压氧（HBO）对人肺癌A549吉西他滨（Gem）耐药细胞的逆转作用及其作用机制。方法采用体外低浓度梯度递增法构建Gem耐药A549细胞株（A549/Gem）模型。根据实验设计将A549/Gem耐药细胞株分为耐药对照组、高压氧组（HBO组）、Gem组及HBO联合Gem组（HBO+Gem组），处理方式分别为：不做处理，0.2 MPa HBO处理3 h，10.0 μmol/L Gem处理24 h，0.2 MPa HBO处理3 h后用10.0 μmol/L Gem处理24 h。CCK-8法检测A549/Gem耐药细胞的增殖能力，流式细胞术检测A549/Gem耐药细胞的凋亡水平，Western blotting实验检测A549/Gem耐药细胞凋亡蛋白、耐药蛋白及通道蛋白色素框同源蛋白6（CBX6）表达量的变化。结果与其他3组比较，HBO+Gem组A549/Gem耐药细胞增殖能力明显受到抑制（P<0.01）。HBO+Gem组A549/Gem耐药细胞凋亡率（32.4%）明显高于对照组（1.08%）、HBO组（5.42%）和Gem组（9.28%），差异均有统计学意义（P<0.01）。与其他3组相比，HBO+Gem组凋亡蛋白Bcl-2表达量明显降低，Bad、caspase-3表达量明显升高，差异均有统计学意义（P<0.01）；HBO+Gem组耐药P糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）表达量明显降低，差异均有统计学意义（P<0.01）；HBO+Gem处理明显上调A549/Gem耐药细胞CBX6的表达（P<0.01）。结论HBO联合Gem能够显著降低A549/Gem耐药细胞对Gem的耐药性，其主要作用机制是通过调控A549/Gem耐药细胞通道蛋白、耐药蛋白和凋亡相关蛋白的表达，促进A549/Gem耐药细胞凋亡而实现的。