简介:摘要手术切除是实现肝癌根治获得长期生存的重要手段,我国大部分肝癌患者初诊时即为中晚期,丧失了手术机会。近年来,随着局部治疗的进步、靶向药物的研发、免疫治疗的成功及联合治疗的协同效应,转化治疗应运而生,其已成为中晚期肝癌治疗新焦点。部分不可切除肝癌患者经过转化治疗后肝脏功能改善、剩余肝脏体积增大、肿瘤负荷减少,为序贯根治性手术提供了可能,延长了患者生存时间。目前,靶向联合免疫治疗模式及局部联合系统治疗模式是国内常用、适用范围较广的转化治疗模式。笔者认为:随着转化治疗的理念不断拓展,如何优化多种治疗模式,筛选最佳受益患者,把握手术时机和指征,提高转化率,保证手术的安全性和远期疗效仍需更多的临床证据支持,值得进一步探讨和研究。
简介:摘要目的探讨转移性胃癌的临床病理特征及转化治疗效果。方法回顾性分析2018年1月至2021年6月北京大学人民医院胃肠外科确诊并治疗的31例转移性胃癌患者的临床病理及随访资料。采用多因素Logistic回归分析病理完全缓解与临床病理特征的相关因素,并用Kaplan-Meier生存曲线分析转移性胃癌分型与术后病理缓解程度对患者预后的影响。结果本组31例患者中肿瘤位于贲门胃底部13例,胃体部8例,幽门胃窦部10例。有10例术前影像学评价为腹膜后淋巴结转移,腹腔种植转移10例,肝转移2例,肾上腺和脾转移各1例,多发转移5例。转化治疗术后病理有8例(26%)原发灶完全缓解(pT0),16例(52%)区域淋巴结完全缓解(pN0),7例(22%)病理完全缓解。多因素Logistic回归分析显示,腹膜后淋巴结转移(OR:20.082,95%CI:2.141~188.315,P=0.009)是病理完全缓解的独立影响因素。pT0可以显著改善无疾病生存时间(P=0.021)。结论转移性胃癌中单纯腹膜后淋巴结转移患者的转化治疗效果较好,pT0是改善患者预后的重要因素。
简介:摘要目的研究利拉鲁肽(Li)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的上皮间质转化(EMT)的作用及其可能机制。方法本研究为实验研究。培养人Ⅱ型肺泡上皮(A549)细胞,药物处理分为对照组、TGF-β1组、TGF-β1+Li(125 nmol/L)组和Li组(125 nmol/L)。采用Transwell实验检测细胞迁移能力;显微镜下观察并分析细胞形态学变化;免疫荧光观察细胞内紧密连接蛋白1(ZO-1)、Vimentin表达情况;Western blot检测各组ZO-1、Vimentin和Fibronectin表达及p-p38、p38、p-Erk、Erk蛋白含量。结果Transwell实验结果显示,Li可以抑制TGF-β1诱导的A549细胞迁移;细胞形态学结果显示,Li可以减轻TGF-β1诱导的A549细胞伸长,呈间充质化细胞的"纺锤样"形态;免疫荧光双标结果显示,Li抑制TGF-β1诱导的A549细胞ZO-1荧光强度下调以及Vimentin荧光强度的上调;Western blot结果显示,Li可以减少TGF-β1诱导的A549细胞表型转化标志物ZO-1的下调,显著抑制Vimentin和Fibronectin水平上调及p38和Erk的磷酸化水平。结论Li可抑制TGF-β1诱导的A549细胞EMT,其机制可能与抑制丝裂原活化蛋白激酶通路p38、Erk的激活有关。
简介:摘要目的评价缺氧诱导肝癌HepG2细胞上皮-间充质转化(EMT)作用中常见标志物的有效性。方法在PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、中国生物医学文献、万方和维普数据库中检索,时间截至2021年3月,采用Stata 15.0软件进行Meta分析。结果共纳入14篇体外细胞实验。Meta分析结果显示,缺氧组E-cadherin表达水平低于阴性对照组[标准化均数(SMD)=-3.8,95%可信区间(CI):-5.85~-1.76,P<0.05],Vimentin表达水平(SMD=4.48,95%CI:2.32~6.64,P<0.05)、Snail表达水平(SMD=6.22,95%CI:0.55~11.9,P<0.05)、Twist表达水平(SMD=4.06,95%CI:1.03~7.08,P<0.05)和β-Catenin表达水平(SMD=72,95%CI:2.46~141.54,P<0.05)均高于阴性对照组,差异均有统计学意义;而2组在N-Cadherin表达水平(SMD=4.24,95%CI:-0.18~8.67,P>0.05)和α-SMA表达水平(SMD=6.28,95%CI:0.01~12.54,P>0.05)方面的差异无统计学意义。结论在缺氧诱导HepG2细胞发生EMT的体外细胞实验中可选择E-cadherin、Vimentin、Snail、Twist和β-Catenin标志物作为实验指标。
简介:摘要本文报道2例胰腺腺泡囊性转化。该病变非常罕见,是一种良性非肿瘤性病变。临床可有腹痛、消化不良、触及腹部肿块等非特异性表现,但大部分病例无临床症状。诊断需与较多见的胰腺囊性肿瘤性病变鉴别。治疗上可以随访或采取保守手术,避免误认为恶性肿瘤而过度手术治疗。
简介:摘要转化医学是指将医学生物学基础研究成果迅速有效地转化为可在临床实际应用的理论、技术、方法和药物。目前胃癌的临床诊治仍存在很多问题需要解决,如何以临床急需解决的问题为出发点,以提高患者诊疗效果为宗旨,以基础研究为基本手段,以多学科交叉融合为途径,加强转化医学研究,是进一步提高胃癌总体疗效的关键所在。本文从瑞金医院团队转化研究经验出发,对胃癌的病因与发病机制、早期诊断的肿瘤标志物、复发转移的预测、分型标准、化疗评估、肿瘤异质性、靶向治疗、免疫治疗及研究平台的建立等目前胃癌转化医学研究的重点发展方向进行了介绍,并就胃癌血清标志物、胃癌特异性抗体研究以及改善胃癌药物输送手段等转化研究,分享作者的看法。
简介:摘要胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,临床收治的胃癌患者以进展期为主。近年来,随着药物治疗的进步,对于无法手术的Ⅳ期胃癌采取以药物治疗为主的综合治疗后,可以使部分病例肿瘤降期,从而获得根治手术的机会,部分接受手术治疗的患者从而获得了长期生存的机会。REGATTA研究结果证实,姑息手术+化疗不能改善Ⅳ期胃癌患者的远期生存。新辅助腹腔+静脉化疗可以使部分伴有腹膜转移的Ⅳ期胃癌病例降期,接受手术治疗并获得长期生存的机会。腹腔热灌注化疗联合PHOENIX研究方案,有望提高伴有腹膜转移Ⅳ期胃癌病例的转化手术率。以紫杉醇为基础的三药化疗可以使部分无法手术的晚期胃癌降期,获得手术机会,从而提高无疾病进展生存和总生存率,已成为Ⅳ期胃癌转化治疗的基石。抗血管生成靶向药物阿帕替尼联合紫杉醇等化疗药物安全可靠,可以作为Ⅳ期胃癌转化治疗的备选方案之一,为细胞毒药物联合靶向药物提供了新思路。免疫治疗时代,免疫药物联合应用及一线应用已是业内共识。针对晚期Her-2阳性食管胃结合部腺癌病例,化疗+抗Her-2靶向药+抗PD-1单抗的四药联合一线治疗的成功探索,开辟了Ⅳ期胃癌转化治疗的新时代。胃癌是异质性非常高的恶性肿瘤,以Yoshida分型为代表的Ⅳ期胃癌分类法是以影像学为基础的,未来应该结合基因检测等手段,制定更合理的Ⅳ期胃癌分类方法,据此制定Ⅳ期胃癌个体化精准转化治疗方案,有效提高Ⅳ期胃癌患者的远期生存。
简介:摘要目的分析初始不可切除肝细胞癌患者接受免疫检查点抑制剂(ICIs)联合抗血管生成靶向药物(AATDs)治疗后行序贯外科切除的安全性及有效性。方法回顾性分析2018年12月至2021年4月解放军总医院收治的免疫联合靶向治疗序贯外科手术的41例初始不可切除肝细胞癌患者资料,其中男性34例,女性7例,年龄(51.8±10.7)岁。分析患者临床特点、转化治疗效果、药物不良反应、手术情况及术后并发症情况,门诊复查或电话随访预后。结果转化治疗前有5例中国肝癌分期(CNLC)-Ⅰb期,4例CNLC-Ⅱ期,28例CNLC-Ⅲa期,4例CNLC-Ⅲb期。其中28例患者存在门静脉癌栓,4例腹膜后淋巴结转移。转化治疗前所有患者肿瘤长径(9.16±4.43)cm,转化治疗后(肝切除前末次评估)肿瘤长径(6.49±4.69)cm。41例患者接受了3~15个周期(中位数5个周期)转化治疗后经改良的实体瘤临床疗效评价标准评估:完全缓解15例、部分缓解15例、疾病稳定6例、疾病进展5例。21例(51.2%)患者在药物治疗过程中发生药物相关不良反应,予以对症治疗或短暂停药后均有所缓解。41例患者均转化治疗成功行肝切除。术后发生Ⅱ级及以上并发症9例(22.0%)。41例患者确诊后6个月、1年及2年累积生存率为100.0%、92.6%与64.7%。手术后6个月、1年及2年累积生存率为95.1%、74.7%与60.8%,手术后6个月、1年及2年累积无复发生存率分别为87.8%、56.7%和48.6%。结论本研究初步证实不可手术切除的肝细胞癌患者接受免疫联合靶向治疗后行外科手术切除是安全有效的,具有临床推广价值。
简介:摘要通过化疗联合或不联合靶向药物进行转化治疗,使潜在可切除的结直肠癌肝转移患者获得手术治疗或其他局部治疗达到R0切除或无疾病状态。RAS/BRAF基因野生型左半结肠癌和直肠癌,奥沙利铂联合氟尿嘧啶(FOLFOX)或伊立替康联合氟尿嘧啶类(FOLFIRI)联合西妥昔单抗选择更佳;RAS/BRAF基因野生型右半结肠癌患者、RAS或BRAF基因突变的结直肠癌患者,选择相对复杂些。对于年轻、体力状态好的患者应首选奥沙利铂联合伊立替康联合氟尿嘧啶类联合贝伐珠单抗,FOLFOX/奥沙利铂联合卡培他滨/FOLFIRI联合贝伐珠单抗可作为次选方案。转化治疗过程中通常要求多学科团队每2个月评估1次疗效,一旦判断转化成功,即安排落实后续手术治疗方案。
简介:摘要目的将脑脊液外引流的最佳证据转化为临床实践,以规范护士的行为,提高脑脊液外引流管理的合格率,提升护理质量。方法遵循JBI循证卫生保健中心的临床证据实践应用系统及证据转化系统,遴选5个维度的最佳证据,在此基础上制定13项审查标准,以此标准实行40例基线审查和证据应用后的40例再审查。结果通过人员培训及证据转化的临床应用,13项审查标准中除第11项外,其余执行率均上升(χ2值为8.889~34.290,均P<0.01);脑脊液引流总量控制的合格率由57.5%(23/40)上升至100.0%(40/40),引流速度控制的合格率由40.0%(16/40)上升至100.0%(40/40),健康教育合格率由42.5%(17/40)上升为90.0%(36/40),差异有统计学意义(χ2值为21.590、34.290、20.180,均P<0.01)。结论脑脊液外引流管理相关证据的转化推动了循证护理实践,规范了护士的行为及提升了护士专科护理能力,实现护理质量持续改进,也有助于降低并发症发生的风险,确保患者安全。