简介:摘要原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)又名原发性胆汁性肝硬化,是一种由自身免疫介导,可进展为肝硬化的慢性肝内胆汁淤积性疾病,多见于中老年女性。而骨代谢障碍作为PBC患者的常见并发症,以骨质疏松症(osteoporosis,OP)最为突出。OP是指由多种原因导致,以骨密度和骨质量下降、骨微结构破坏、骨脆性增加、骨折风险增加为主要表现的全身性代谢性骨病。PBC患者并发OP导致骨折风险增加并严重影响患者生活质量,但目前其发病机制尚不明确且治疗方案尚不统一。因此,本文就PBC患者并发OP的发病机制、临床治疗现状及相关研究进展作一综述。
简介:摘要骨塑建(bone modeling)与骨重建(bone remodeling)是人体骨骼生理代谢过程中的两种不同方式;两者都涉及骨形成与骨吸收,但两者具有很大差异。骨塑建包括成骨细胞形成的"成骨漂移"及破骨细胞形成的"破骨漂移",成骨细胞与破骨细胞互相独立而又内在协调,最终促使骨骼形态、结构发生改变;骨重建是成骨细胞与破骨细胞紧密偶联,最终完成"骨形成-骨吸收"动态平衡或失衡,多表现为骨矿物质量的正常维持或逐渐减少。既往文献认为引起骨塑建的成骨和破骨活动通常在骨发育成熟后即停止(或结束),而近些年有研究证实骨塑建可以贯穿人的一生,并非只活跃在婴幼儿时期;尤其在骨质疏松症范畴,部分抗骨质疏松症药物可对骨塑建过程产生显著影响,这也提示促进骨塑建方法可能是提高骨量的另外一个有益途径。因此,在骨质疏松症防治领域,重视骨塑建的作用,将对骨质疏松症患者预防、治疗产生重要意义。
简介:摘要骨微结构的破坏是骨质疏松症最主要的病理性改变之一。骨微结构损伤会导致骨强度下降,骨折风险增加。骨重建失衡是骨质疏松症患者骨微结构损伤的主要原因。抗骨质疏松药物可以调节骨重建,从而改善骨微结构。目前抗骨质疏松药物主要包括抗骨吸收药、促骨形成药两大类。抗骨吸收药物[包括双膦酸盐、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL)抑制剂等]一方面抑制骨吸收,防止骨小梁体积、数目及连接性的进一步损失;另一方面抑制骨重建,给骨重建单元提供更多时间来提高骨矿化程度。促骨形成药物(包括特立帕肽和阿巴洛肽)通过刺激骨重建及一定程度的骨塑建促使骨代谢正平衡(骨形成大于骨吸收);从而增加骨小梁数目,改善骨小梁结构。除以上两类药物之外,硬骨抑素抗体(如Romosozumab)可以中和硬骨抑素,具有双向作用,既可刺激骨形成,又可抑制骨吸收,对松质骨及皮质骨微结构的改善均有一定效果。既往有众多研究证实了各类抗骨质疏松药物在改善骨微结构、提升骨质量方面的疗效,但RANKL抑制剂促进骨塑建的具体作用机制、双膦酸盐对皮质骨孔隙度的影响等方面仍需要进一步研究。
简介:摘要骨质疏松症(osteoporosis,OP)的病因主要为由成骨细胞(osteoblast,OB)介导的骨形成与由破骨细胞(osteoclast,OC)介导的骨吸收之间的平衡失调,骨形成/骨吸收比例降低,导致进行性骨丢失。Wnt1诱导信号通路蛋白1(Wnt1-inducible signaling pathway protein 1,WISP1)是调控OB与OC分化及活性的关键调节因子,在骨骼发育及骨折愈合过程的各阶段表达,并通过诱导干细胞向OB分化、提高OB活性及抑制OC分化与形成等方式促进骨形成、抑制骨吸收,从而提高骨量。WISP1在骨骼系统的促进成骨作用使其成为OP潜在的治疗靶点。