简介：摘要移植排斥反应涉及天然免疫细胞和获得性免疫细胞。几十年来，获得性免疫细胞一直是移植免疫研究主要方向。研究者发现天然免疫细胞具有令人惊讶的新特征，包括免疫记忆，这可能对进一步改善移植物存活具有重要意义。移植物在短期内的存活率非常好，但长期存活仍然较差，并且在临床上大多数移植物因慢性排斥而导致功能丢失（简称失功）。在动物模型和临床研究中，慢性排斥反应导致的移植物失功通常由天然免疫细胞主导，尤其是移植物中的巨噬细胞和自然杀伤细胞。最近的研究结果显示：天然免疫细胞可以表现出获得性免疫属性，其通过直接识别非己抗原，或在同种异体环境中被“训练”，从而表现出免疫记忆特征。在部分模型中，靶向这种天然免疫细胞获得性特征的治疗方法可以促进同种异体移植物长期存活。这些发现可能为促进临床移植物存活和恶性肿瘤以及自身免疫性疾病的治疗开辟新的治疗机会。笔者综合文献报道，介绍天然免疫细胞的获得性应答特征，通过充分讨论天然免疫细胞类型的异质性和可塑性，以及相关问题，激发研究者在该领域开展更多探索。

简介：摘要本文将总结清除供者特异性抗体(DSA)的策略，并对抗体介导的免疫排斥反应(AMR)的治疗策略展开综述。

简介：摘要器官移植后排斥反应和后续免疫抑制剂的长期服用及其副作用是受者无法避免的重要问题。因此，针对排斥或耐受状态的免疫学精准监测是指导免疫抑制剂及时减量甚至撤销，最终诱导操作性免疫耐受的重要依据，也是当前精准医疗与个体化医疗时代所面临的重要挑战。本文系统综述了当前器官移植术后针对异体抗原的免疫应答监测指标的现状及未来发展方向。

简介：摘要近年来，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)在肝癌治疗方面取得了突破性进展，并在中晚期肝癌的转化治疗中展现出极大的潜力。在肝移植领域，ICIs因同时作用于抗肿瘤及移植免疫两方面的特质而备受关注，国内外多家移植中心尝试探索ICIs应用于肝移植术前的转化治疗。ICIs应用于肝移植术后肿瘤复发的治疗时，可显著增加急性排斥反应的发生率；但肝移植术前应用ICIs治疗与术后发生急性排斥反应的相关性并未明确。本文期待通过针对肝癌肝移植术前应用ICIs与术后急性排斥反应的相关性作一综述，为肝移植前接受过ICIs治疗的受者提供安全性方面的参考。

简介：摘要本文总结了移植肾排斥反应的病理学基础和临床特点，分析了常规超声的应用现状及局限性，通过对超声造影在该领域的临床研究进行综述，探讨了其良好的应用前景及存在的问题，以期进一步探索超声造影在移植肾排斥反应中的合理应用。

简介：摘要目的探讨血浆供体来源的细胞游离DNA（donor-derived cell-free DNA，dd-cfDNA）片段在鉴别移植肾T细胞介导的排斥反应（T cell-mediated rejection，TCMR）和抗体介导的排斥反应（antibody-mediated rejection，ABMR）中的价值。方法回顾性纳入2017年12月1日至2019年7月18日在浙江大学医学院附属第一医院经肾活检确诊的移植肾急性排斥反应患者。根据2017年Banff移植肾排斥反应病理分类诊断标准将患者分为ABMR组和TCMR组，后者又分为TCMRⅠ型亚组和TCMRⅡ型亚组。采用二代测序+目标区域捕获的方法检测入选者外周血浆dd-cfDNA水平。比较两组患者人口学及临床病理指标的差异。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）评价血浆dd-cfDNA和血肌酐水平对鉴别两种移植肾ABMR和TCMR的诊断价值。结果共60例移植肾急性排斥反应患者入选本研究，TCMR组42例，ABMR组18例。ABMR组患者血浆dd-cfDNA百分比较TCMR组显著升高[2.33（1.19，4.30）%比0.98（0.50，1.82）%，P=0.001]；ABMR组dd-cfDNA绝对值亦较TCMR组显著升高[0.94（0.60，2.27）ng/ml比0.43（0.20，0.96）ng/ml，P=0.003]。ROC曲线分析结果显示，dd-cfDNA百分比鉴别诊断TCMR和ABMR的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.76（95%CI 0.64~0.88），阈值为1.11%，敏感性88.89%，特异性59.52%；dd-cfDNA绝对值鉴别诊断TCMR和ABMR的AUC为0.74（95% CI 0.61~0.86），阈值为0.53 ng/ml，敏感性88.89%，特异性54.76%。TCMR亚组与ABMR组血浆dd-cfDNA水平的比较结果显示，TCMR两亚组间dd-cfDNA百分比及绝对值水平的差异均无统计学意义（均P>0.05）；ABMR组dd-cfDNA百分比显著高于TCMRⅠ型亚组（P=0.008）和TCMRⅡ型亚组（P=0.030）。ABMR组dd-cfDNA绝对值显著高于TCMRⅠ型亚组（P=0.003）。结论血浆dd-cfDNA水平检测对鉴别ABMR和TCMR两种排斥反应类型有辅助诊断价值。

简介：无

简介：摘要目的观察黄连素合用环孢素A抗同种异体小鼠皮肤移植排斥反应的影响，探讨其作用机制。方法以BALB/c小鼠为供体，以C57BL/6小鼠为受体，采用背-背皮肤移植手术法制备模型。将受体小鼠按随机数字表法分为模型组、黄连素组、环孢素A组、联合组，每组20只；另取20只健康C57BL/6小鼠作为假手术组。造模后黄连素组小鼠腹腔注射黄连素100 mg/kg，环孢素A组小鼠腹腔注射环孢素A注射液10 mg/kg，联合组腹腔注射黄连素100 mg/kg及环孢素A注射液5 mg/kg，假手术组和模型组小鼠腹腔注射等体积0.5%羧甲基纤维素钠。1次/d，连续10 d。记录受体小鼠移植皮片的存活时间；采用ELISA法检测血浆Th1类细胞因子[IL-2、γ-干扰素(interferon-γ, IFN-γ)]和Th2类细胞因子(IL-4、IL-10)水平；采用流式细胞术检测脾脏T淋巴细胞亚群CD4＋CD25＋比例。结果与模型组比较，各给药组受体小鼠移植皮片的存活时间延长(P<0.01)；联合组移植皮片存活时间较黄连素组或环孢素A组延长(P<0.01)。与模型组比较，联合组血浆IL-2[(11.55±3.14)pg/ml比(19.85±2.42)pg/ml]、IFN-γ[(26.41± 6.20)pg/ml比(57.23±10.15)pg/ml]水平降低，IL-4[(192.45±70.12)pg/ml比(61.09±21.61)pg/ml]、IL-10[(106.79±27.83)pg/ml比(40.08± 11.23)pg/ml]水平升高(P<0.05)，脾脏CD4＋CD25＋调节性T细胞比例[(7.65±2.42)%比(3.69±0.83)%]升高(P<0.01)。结论黄连素合用环孢素A通过促使Thl向Th2细胞的偏移、诱导免疫耐受、刺激CD4＋CD25＋调节性T细胞的表达等途径，抑制同种异体小鼠的皮肤移植排斥反应。

简介：无

简介：摘要本文旨在对光照疗法在器官移植后排斥反应防治中的最新应用进展做一综述。光照疗法是以白细胞分离为基础，主要作用于免疫系统中T淋巴细胞的一种免疫调节治疗方法。随着近年来国内异基因造血干细胞移植、实体器官移植数量迅速增加，移植后排斥反应成为影响受者生存期及生存质量的重要原因。光照疗法对于移植后排斥是一种安全、有效的治疗手段。

简介：摘要抗体介导排斥反应始于抗体和移植物抗原的有效结合。随血流运动中的抗体和相对固定的靶抗原能否结合，取决于两者之间的引力势能和抗体的运动动能之间的相对大小。抗原抗体间的引力势能主要由两者间的亲和力决定，是相对固定的。人抗体的动能取决于其运动速度，运动越快，动能越大(动能＝质量×运动速度2/2)。由于抗体在毛细血管中流动最慢，动能最小，因此抗体最易结合并损伤毛细血管内皮。尽管抗体在毛细血管内的运动速度最慢(≤1 mm/s)，但相较于抗体本身的直径而言(<10 nm)，其相对运动速度是每秒钟移动10万个抗体直径大小的距离，接近百米世界纪录保持者博尔特最快跑动时相对速度的2万倍。在抗体以如此快速相对运动的情况下，抗原抗体间的引力势能可能不足以克服抗体的运动动能，使得抗原抗体不易结合。这些血流动力学和抗体相对运动速度的基本概念，至少给移植临床医师提供如下启发：(1)在抗体的体外检测时，抗体和抗原在同一个反应体系中，两者之间无相对运动，结合反应容易发生；而在体内环境中，随血流运动中的抗体要结合到相对固定的器官组织的靶抗原上需要克服抗体运动的动能；(2)细胞杀伤性治疗药物对血液中靶细胞的清除效率通常远高于对组织中的靶细胞，因为药物和血液中靶细胞之间是伴行状态，无相对运动，而药物要结合到组织中相对固定的靶细胞时，需要克服其巨大的运动动能；(3)有些受者在移植后体内可以检出供者特异性抗体，但抗体介导排斥反应并不一定会在短期内发生，其原因可能是抗体无法和靶组织抗原有效结合。一则是由于抗原抗体间亲和力不够强，导致两者间较低的引力势能；二则是由于微血管血流通畅，抗体维持较大的动能；(4)缺血再灌注或其他因素引起血管内皮受损后，容易导致损伤部位血栓形成，引起毛细血管部分甚至全部堵塞、血流变慢，从而增加了抗体和靶抗原的结合机会；(5)根据血流速度能影响抗原抗体结合的原理，我们可以合理地推断，维持一个良好的移植器官的微循环，将有助于抗体介导排斥反应的预防和治疗。可选的治疗方案包括：抗白细胞黏附、抗血小板沉积、抗红细胞聚集，降脂、降血黏度，多喝水、以及适当运动等。这样的治疗方针在预防和治疗细胞介导排斥反应中也同样重要。

简介：摘要目的探讨术后非人类白细胞抗原(HLA)抗体与肾移植体液性排斥反应(HR)的相关性。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院2019年9月至2021年1月检测了非HLA抗体水平的40例肾移植受者资料，选取活检证实发生HR，并且发生HR时供者特异性HLA抗体阴性或者弱阳的受者入组HR组(11例)，选取术后2周至检测非HLA抗体时移植肾功能稳定的受者入组稳定组(29例)。采用Luminex单抗原微珠法检测HLA抗体、MHCⅠ类链相关基因A(MICA)抗体、32种非HLA抗体的水平，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)抗体水平。分析两组受者非HLA抗体阳性率和阳性非HLA抗体数量的差异。结果24例受者具有阳性非HLA抗体，剩余16例受者的非HLA抗体全为阴性。HR组分别有3例受者的肌动蛋白(ACTIN)抗体、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen Ⅲ)抗体、谷胱甘肽硫转移酶θ1(GSTT1)抗体和γ干扰素(IFN-γ)抗体阳性，而稳定受者的这4种非HLA抗体都是阴性，两组比较，差异有统计学意义(P＝0.017)。4例HR受者的Collagen Ⅱ抗体阳性，而仅1例稳定受者的Collagen Ⅱ抗体阳性，HR受者的Collagen Ⅱ抗体阳性率高于稳定受者(P＝0.023)。HR受者的平均阳性非HLA抗体数为2.36个，而稳定受者为0.90个，两组之间的差异有统计学意义(P＝0.008)。结论高水平非HLA抗体增加肾移植HR的发生风险。

简介：摘要自身免疫性肝病是一类异常免疫攻击肝细胞和/或胆管上皮细胞引起的慢性炎症性疾病，主要包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、免疫球蛋白G4相关硬化性胆管炎，以及上述任意两者间同时存在的重叠综合征。目前自身免疫性肝病的药物治疗主要以糖皮质激素及免疫抑制剂等免疫调节治疗。以抗CD20单克隆抗体针对B淋巴细胞敲除治疗目前在免疫球蛋白G4-SC及原发性胆汁性胆管炎治疗也取得改善效果。目前已有若干免疫细胞输注、免疫因子靶向药物的临床试验已进行或正在开展中。

简介：无

简介：摘要回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的1例儿童肾移植术后新生供者特异性抗体(de-novo donor specific antibody，dnDSA)介导排斥反应的临床资料。对儿童移植术后dnDSA产生的风险因素与预防策略、晚期发生的抗体介导排斥反应的临床特点和治疗体会进行总结和分析。

简介：摘要目的探讨白介素(IL)-35修饰间充质干细胞(MSC)抑制小鼠心脏移植排斥反应的作用及机制。方法体外构建稳定表达IL-35的MSC(IL-35-MSC)。建立小鼠腹腔异位心脏移植模型，根据干预方式不同分为同系对照组、生理盐水对照组、MSC处理组及IL-35-MSC实验组(每组各12只)。各组随机选取6只小鼠术后第5天处死，HE染色观察移植心脏病理变化，ELISA检测外周血IL-35浓度，流式细胞术(FCM)检测脾脏T淋巴细胞亚群比例。剩余6只用于记录移植物存活期。结果成功构建小鼠心脏移植模型，同系对照组移植物术后28 d均存活；相较于生理盐水对照组存活(6.50±0.55)d及MSC处理组存活(12.00±0.89)d，IL-35-MSC实验组移植物存活期(18.50±1.64)d明显延长(n＝6，P<0.01)差异有统计学意义。相较于其他组，IL-35-MSC实验组移植术后第5 d脾脏Th17比例和Th1/Th2比值降低，CD4＋Foxp3＋Treg细胞比例增高，差异具有统计学意义(n＝6，P<0.01)。结论IL-35-MSC能够有效减轻小鼠心脏移植排斥反应，以IL-35-MSC为基础的细胞免疫疗法有望成为诱导移植术后免疫耐受的新途径。

简介：摘要目的探讨慢性活动性抗体介导的排斥反应(cABMR)的远期预后及影响预后的独立危险因素。方法回顾性分析2004年1月至2017年7月在南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)行移植肾活检明确诊断为cABMR且估算的肾小球滤过率(eGFR)≥15 ml/(min·1.73m2)受者的临床和病理资料。根据Banff 2017标准对移植肾活检病理进行评分。随访终点定义为eGFR<15 ml/(min·1.73m2)或再次接受肾脏替代治疗。使用Cox比例风险回归模型研究临床和病理学参数对预后的影响。结果149例cABMR受者纳入研究，随访时间为28个月(15～51)个月，109例(73.2 %)达到随访终点。Kaplan-Meier方法得到的cABMR诊断后移植肾1年和5年存活率分别为83 % [95 %置信区间(CI)，81 % ～ 86 %]和32 %(95 %CI，27 % ～ 38 %)。在多因素生存分析中，Banff间质纤维化和肾小管萎缩(ci ＋ ct)评分[风险比(HR)3.0；95 % CI 1.9～4.7]、Banff移植肾肾小球病(cg)评分(HR 1.9；95 % CI 1.1～3.1)、eGFR(HR 2.0；95 % CI 1.3～3.2)、蛋白尿(HR 2.0；95 % CI 1.3～3.2)是影响cABMR预后的独立危险因素。结论eGFR、蛋白尿水平和Banff ci ＋ ct和Banff cg是影响cABMR预后的独立危险因素。

简介：摘要肾移植是目前治疗终末期肾病最有效的方法，但移植术后并发排斥反应严重影响着受者预后，尤其是其导致的移植肾失功。肾移植术后排斥反应发生机制极其复杂，除经典HLA抗体外，近年来越来越多的学者注意到，MHC-Ⅰ链相关基因A(MICA)也在其中扮演着重要角色。本文综述MICA介导肾移植术后排斥反应的相关研究最新进展。

简介：摘要随着对肿瘤热疗和肿瘤免疫微环境(TIME)的深入研究，近年来热疗对TIME的作用越来越受到学者们的重视。本文就目前国内外研究进展，对热疗与TIME中几类主要免疫细胞和免疫相关细胞因子的影响及作用机制作一综述。全面而透彻的了解热疗对TIME的调控作用，有助于为肿瘤治疗提供新的思路和方法。

简介：摘要加强免疫是某些疫苗完成基础免疫一段时间后，为持续保持对某种病原体的免疫力而再次进行的接种。本文对疫苗加强免疫的一些基础理论和常见疫苗加强免疫的作用与效果进行阐述，探究了在加强免疫方面普遍关注的3个热点问题，重点强调了“做好疫苗基础免疫是根本，加强免疫是保障”的公共卫生观点，以期为提高对加强免疫重要性和必要性的认识、科学指导疫苗免疫工作实践提供科学参考。