简介:摘要目的探索Janus激酶3/信号转导和转录激活子5(JAK3/STAT5)信号通路在原发性痛风性关节炎(GA)患者的PBMCs中的表达及临床意义。方法收集50例急性期痛风患者(AG)、50例间歇期痛风患者(IG)及50名健康体检者(HC)的外周血标本、临床资料及实验室检查指标。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测JAK3、STAT5a及信号转导及转录激活因子5b(STAT5b)mRNA表达水平;采用ELISA法检测受试者血浆中IL-2浓度。3组间计量资料符合正态分布的采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验,非正态分布的采用Mann-Whitney检验或Kruskal-Wallis H检验,变量间相关分析采用Spearman相关分析。结果①JAK3、STAT5a及STAT5b的mRNA表达水平在3组间的差异均有统计学意义(F=50.13,P<0.01;F=7.573,P=0.000 7;F=12.14,P<0.01),其中HC组JAK3 mRNA表达水平[(606±65)×10-4]显著高于AG组[(103±13)×10-4]和IG组[(114±24)×10-4],差异有统计学意义(P均<0.01),而AG组中STAT5a mRNA表达水平[(89±9)×10-4]明显高于IG组[(59±4)×10-4]和健康体检者组[(61±4)×10-4],差异有统计学意义(P=0.002,P=0.003 9),同时健康体检者组的STAT5b mRNA表达水平[(60±5)×10-4]明显低于AG组[(95±7)×10-4]和IG组[(98±7)×10-4],差异有统计学意义(P=0.000 2,P<0.01)。②血浆中IL-2浓度在3组间的差异有统计学意义(F=22.87,P<0.01),AG组患者血清IL-2浓度为[(88±8)pg/ml]显著高于IG组[(32±4)pg/ml]和健康体检者组[(44±4)pg/ml],差异有统计学意义(P均<0.01)。③ Spearman相关分析显示:在痛风患者中STAT5a、STAT5b的mRNA表达量与中性粒细胞绝对值呈正相关(r=0.282,P<0.05;r=0.257,P<0.05)。结论IL-2/JAK3/STAT5信号通路参与了痛风的发生发展,提示该通路可能是痛风的发病机制之一。
简介:摘要目的检测IL-2/Janus激酶3(JAK3)/信号转导和转录激活因子(STAT)5信号通路在AS患者外周血中的表达并探讨其在AS发生发展中的作用机制。方法收集30例AS活动期患者(ASA)、30例AS稳定期患者(ASS)和50名健康体检者(HC)的临床资料、外周血标本及实验室检查指标。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测JAK3、STAT5a及STAT5b mRNA表达水平;采用蛋白质印迹法检测JAK3、STAT5a和STAT5b蛋白及磷酸化蛋白表达水平;采用ELISA检测血浆中IL-2浓度。计量资料符合正态分布采用两独立样本t检验或单因素方差分析,3组间两两比较采用LSD-t检验,非正态分布用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验,分类变量关联性分析采用χ2检验,变量间相关分析采用Spearman相关分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估JAK3、STAT5a和STAT5b mRNA表达水平监测AS活动性的价值。结果①JAK3、STAT5a和STAT5b的mRNA表达水平在3组间的差异均有统计学意义(F=65.98,P<0.001;F=21.15,P<0.001;F=13.67,P<0.001),ASA组JAK3 mRNA表达水平(2.5±0.9)明显高于ASS组(1.1±0.4)和健康体检者组(1.0±0.5),差异有统计学意义(P均<0.001),ASA组STAT5a mRNA表达水平(1.4±0.3)明显高于ASS组(0.9±0.3)和健康体检者组(1.0±0.3),差异均有统计学意义(P<0.001),ASA组STAT5b mRNA表达水平(1.5±0.6)明显高于ASS组(1.0±0.4)和健康体检者组(1.0±0.4),差异均有统计学意义(P<0.001),AS患者中HLA-B27阳性组JAK3 mRNA表达水平(1.92±1.01)高于HLA-B27阴性组(1.44±0.60),差异有统计学意义(t=-2.22,P=0.032)。JAK3、STAT5a和STAT5b蛋白磷酸化水平在3组间的差异均有统计学意义(F=91.56,P<0.001;F=25.15,P<0.001;F=178.59,P<0.001),ASA组JAK3蛋白磷酸化水平(1.035±0.076)明显高于ASS组(0.568±0.019)和健康体检者组(0.536±0.064),差异均有统计学意义(P<0.001),ASA组STAT5a蛋白磷酸化水平(1.166±0.096)明显高于ASS组(0.923±0.018)和健康体检者组(0.911±0.017),差异均有统计学意义(P<0.001),ASA组STAT5b蛋白磷酸化水平(0.81±0.05)明显高于ASS组(0.21±0.03)和健康体检者组(0.24±0.07),差异均有统计学意义(P<0.001)。血浆中IL-2浓度在3组间的差异有统计学意义(F=3.32,P=0.040),ASA组患者IL-2浓度[(110±40)pg/ml]明显高于ASS组[(89±40)pg/ml]和健康体检者组[(88±39)pg/ml],差异有统计学意义(P=0.044,P=0.016)。②Spearman相关分析显示:在AS患者中STAT5a mRNA表达水平与血小板呈正相关(r=0.353,P=0.006);ASA组JAK3 mRNA表达水平与IL-2浓度呈正相关(r=0.766,P<0.001),与肾小球滤过率估计值呈负相关(r=-0.485,P=0.007),STAT5a mRNA表达水平与ESR呈正相关(r=0.680,P<0.001),STAT5b mRNA表达水平与hs-CRP呈正相关(r=0.823,P<0.001)。③ROC曲线显示:JAK3 mRNA表达水平预测ASA的ROC曲线下面积(AUC)95%CI为0.920(0.853,0.987),灵敏度和特异度分别是86.7%和90.0%;STAT5a mRNA表达水平预测ASA的AUC 95%CI为0.874(0.787,0.961),灵敏度和特异度分别是96.7%和66.7%;STAT5b mRNA表达水平预测ASA的AUC 95%CI为0.749(0.617,0.881),灵敏度和特异度分别是73.3%和80.0%。结论IL-2/JAK3/STAT5可能参与了AS的发病,并且JAK3 mRNA可作为监测AS疾病活动性的生物学指标。