简介:摘要目的总结和分析DNAJ热休克蛋白家族成员B9(DNAJ heat shock protein family member B9,DNAJB9)阳性的纤维样肾小球病(fibrillary glomerulonephritis,FGN)患者临床病理改变的特征。方法回顾性分析2011年1月至2021年1月在北京大学第一医院肾内科诊断的5例DNAJB9阳性FGN患者的临床及病理资料,总结其临床病理改变特征。结果5例FGN患者入选本研究,性别比为4∶1(女∶男),中位年龄29岁(24~71岁);临床表现为肾病综合征2例,蛋白尿3例;1例肉眼血尿,4例轻度镜下血尿。5例患者均无单克隆免疫球蛋白血症证据。FGN肾脏病理表现多样,光镜下可表现为系膜增生性、系膜结节状硬化、膜增生性、不典型膜性肾病样改变,可伴有新月体形成;免疫荧光以IgG和C3在系膜区和毛细血管壁云雾颗粒样、条带样沉积为主,IgG亚型以IgG1和IgG4为主;电镜下可见直径8~30 nm纤维样物质,主要沉积于系膜区和内皮下,可伴有基底膜内沉积,少见上皮下沉积。FGN患者肾脏预后不佳,2例起病时表现为肾病综合征的患者中,1例患者于起病1周内进展至终末期肾病,1例患者经积极免疫抑制剂治疗后1年内进展至终末期肾病;3例起病时尿蛋白量<3 g/24 h的患者,经肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗后,2例蛋白尿缓解,1例尿蛋白量轻度升高,肾功能均维持稳定。结论中国FGN患者以青年起病多见,临床主要表现为蛋白尿、微量镜下血尿。FGN诊断依赖电镜下发现系膜区、内皮下直径约10~30 nm纤维样物质,DNAJB9蛋白免疫组化检测阳性可作为确诊FGN的重要标志物。FGN患者肾脏预后较差,目前尚无有效的针对性治疗方案。
简介:摘要目的探讨肾脏白细胞趋化因子2型淀粉样变性(leukocyte chemotactic factor 2 amyloidosis,ALECT2)患者的临床病理表现特点。方法回顾性选取2001年1月至2021年10月在北京大学第一医院、山西医科大学第二医院和山西白求恩医院经肾活检病理检查确诊的ALECT2患者为研究对象,根据其是否合并其他肾脏疾病分为单纯ALECT2组和ALECT2合并其他肾脏病组,比较两组患者临床病理表现的差异。用光镜、免疫荧光及免疫电镜等方法观察肾组织病理改变;质谱分析法分析肾组织淀粉样沉积物质的成分;基因测序法分析患者外周血白细胞趋化因子2(leukocyte chemotactic factor 2,LECT2)基因序列。结果16例ALECT2患者入选本研究,9例合并其他肾脏病。患者发病年龄(65.00±8.45)岁,男女比例为7∶9,汉族15例,其中8例患者为山西省籍。15例患者有蛋白尿,中位尿蛋白量为2.16(1.07,4.72)g/24 h;5例表现为肾病综合征;11例有肾功能不全;12例有镜下血尿。12例患者合并高血压,6例合并糖尿病。与单纯ALECT2组相比,合并其他肾脏病组患者肾病综合征占比较高(5/9比0/7,P=0.034)。肾组织病理检查结果显示,16例患者肾皮质间质均有淀粉样物质沉积,均伴有不同程度的炎性细胞浸润和纤维化,多数患者伴有肾小球(12/16)、小动脉壁(14/16)淀粉样物质沉积。刚果红染色呈强阳性,免疫组化结果显示LECT2阳性。淀粉样物质沉积半定量分析结果显示,合并其他肾脏病组患者的肾小球淀粉样物质沉积和肾脏淀粉样物质总沉积评分显著低于单纯ALECT2组(均P<0.05)。16例患者电镜下见直径8~12 nm无分支的细纤维结构无序分布。8例患者肾组织质谱分析检测到LECT2肽段,7例患者基因检测显示LECT2存在纯合子G等位基因。13例完整随访资料结果显示,2例死亡,1例肾活检时已进展为终末期肾病,其余大部分患者(8/10)肾功能进展缓慢。结论肾脏ALECT2患者临床表现以蛋白尿为主,肾功能不全、血尿及合并其他肾脏病的发生率高。肾组织病理改变特征为淀粉样物质主要沉积于肾皮质间质。
简介:摘要目的分析不典型膜性肾病(membranous nephropathy,MN)患者的临床病理表现特征、治疗效果及肾脏预后,为该类患者的临床诊治提供依据。方法回顾性收集和分析2008年1月至2020年6月在北京大学第一医院确诊、治疗和随访的不典型MN和同期原发性MN患者的临床资料,比较两组患者临床病理、实验室指标、治疗反应及肾脏预后的差异。免疫荧光法检测两组患者肾组织磷脂酶A2受体(PLA2R)抗原的表达,酶联免疫吸附法检测患者血清抗PLA2R抗体水平。比较PLA2R相关MN组与非PLA2R相关MN组患者临床病理指标的差异。Kaplan-Meier生存曲线(Log-rank检验)和多因素Cox回归法分析不典型MN患者肾脏不良预后的影响因素。主要随访终点事件为肾功能不全,定义为终末期肾病或估算肾小球滤过率(eGFR)较基线值下降>30%且<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1。结果65例不典型MN患者入选本研究。与原发性MN组(n=324)相比,不典型MN组患者年龄较小(Z=-4.229,P<0.001),合并血尿比例(χ2=5.555,P=0.018)、24 h尿蛋白量(Z=2.228,P=0.026)较高,eGFR较低(t=-5.108,P<0.001);肾组织IgG4沉积阳性比例较低(χ2=8.081,P=0.004),IgA(χ2=16.969,P<0.001)、IgM(χ2=9.281,P=0.002)沉积阳性比例较高。两组患者在性别组成、血白蛋白、抗PLA2R抗体阳性比例、抗PLA2R抗体水平、肾脏C3/C1q沉积阳性比例等项目上的差异无统计学意义(均P>0.05)。不典型MN组患者接受肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(49.3%比57.1%)、钙调磷酸酶抑制剂(27.7%比19.1%)、环磷酰胺(21.5%比23.8%)治疗的比例与原发性MN组的差异无统计学意义(均P>0.05)。两组在临床缓解率(80.0%比77.2%)、部分缓解率(44.6%比44.1%)、完全缓解率(35.4%比33.1%)、自发缓解率(36.9%比42.6%)、环磷酰胺治疗缓解率(85.7%比81.8%)、钙调磷酸酶抑制剂治疗缓解率(88.9%比79.0%)、复发率(30.8%比26.8%)等项目上的差异亦无统计学意义(均P>0.05)。中位随访时间30.0(21.5,61.5)个月,不典型MN组有15例(23.1%)患者eGFR下降>30%,其中7例(10.8%)eGFR下降>50%,3例(4.6%)进入终末期肾病,两组在肾脏不良预后比例上的差异无统计学意义(均P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,年龄>39岁(χ2=10.092,P=0.001)、eGFR≤100 ml·min-1·(1.73 m2)-1(χ2=5.491,P=0.019)、合并肾小管间质损害(χ2=6.999,P=0.008)、肾病未缓解(χ2=22.952,P<0.001)的患者中发生肾脏不良预后的时间更早。多因素Cox回归分析结果显示,肾病未缓解(HR=12.604,95%CI 2.691~59.037,P=0.001)是不典型MN患者发生肾脏不良预后的独立影响因素。结论不典型MN与原发性MN在治疗反应及肾脏预后等方面无明显差异,可以参考原发性MN的治疗指南和经验进行临床诊治。
简介:摘要目的分析一例肾活检病理学表现为弥漫系膜硬化的激素耐药肾病综合征患儿的遗传学病因。方法提取患儿及其父母外周血样本的DNA,应用目标区域捕获二代测序法对患儿进行已知遗传性肾病综合征的基因变异检测,对候选变异位点用Sanger测序法对患儿及其父母进行验证。结果患儿携带TRPC6基因第2外显子c.325G>A(p.Gly109Ser)杂合错义变异,其父母未检测到相同变异。根据美国医学遗传学会遗传变异分类标准和指南,判断该变异为致病性。结论TRPC6基因c.325G>A杂合错义变异可能是该患儿的遗传学病因。上述发现扩展了TRPC6基因变异相关的临床表型谱。
简介:摘要目的总结和分析3例以无症状肾小球性蛋白尿为突出表现的LMX1B基因相关疾病患儿临床资料,以提高临床医师对基因突变致无症状蛋白尿的认识。方法回顾性分析2014年4月至2017年10月在北京大学第一医院儿科住院的3例以无症状蛋白尿为突出表现,经目标区域捕获二代测序和Sanger测序确诊为LMX1B基因相关疾病的患儿为研究对象,分析其临床资料,包括肾脏和肾外表现、肾活检病理结果和家族史。结果3例患儿均为女童,分别于2岁、1岁和4岁起病,明确诊断时的年龄分别为11岁、5岁和6岁。均有肾小球性蛋白尿,其中1例患儿蛋白尿达肾病水平。2例患儿有镜下血尿。肾功能均正常。仅1例患儿行肾活检,且为重复肾活检。第1次肾活检组织电镜下观察到肾小球基底膜节段变薄,间隔4年后的第2次肾活检组织电镜下观察到肾小球基底膜不规则增厚伴"虫蚀样"改变和胶原纤维样物质沉积。体格检查示3例患儿均无指甲、四肢和关节异常。2例患儿有肾脏病家族史。结论儿童期隐匿起病,临床未找到明确病因的无症状蛋白尿要警惕遗传因素,通过基因检测有助于及早诊断并指导治疗。
简介:摘要:随着素质教育的深入实施,在初中英语教学的过程中注重学生学习效率的提升,而不是单纯的进行大量重复性教学内容的讲解,也不是采用传统的题海战术,而是注重课堂教学的有效性,帮助学生在短时间内高效的掌握教学内容,减轻学生的学习负担,并以此达到减负增效的教学目的。基于减负增效的教育背景下,教师们需要更加重视对教学方法的革新,以增强学生学习的积极性与主动性,使学生们可以在课堂教学中更有效的把握教学方法,从而更有效的完成教师布置的任务,以增强学生复习的实效性,进而达到英语教学的有效提高。因此本文将根据减负增效的教育背景,在改革初中英语课堂的过程中引入了多种创新型的教学方式,课堂的运用效果更加显著,只在给其他教师们提供了借鉴。