简介:摘要目的探讨丹参多酚酸对慢性温和应激(chronic mild stress,CMS)致抑郁模型大鼠抑郁样行为的影响及其机制。方法将50只健康雄性清洁级SD大鼠按照随机数字表法分为5组:对照组(nCMS+Nal组)、CMS+生理盐水组(CMS+Nal组)、CMS+氟西汀组(CMS+Flu组)、CMS+丹参多酚酸组(CMS+Sal组)、CMS+氟西汀+丹参多酚酸组(CMS+Flu+Sal组),每组10只。除对照组外,其余4组均接受持续21 d的CMS造模。CMS造模21 d后,按照分组分别给大鼠腹腔注射0.9 %生理盐水(10 mg·kg-1·d-1)、氟西汀(20 mg·kg-1·d-1)、丹参多酚酸(40 mg·kg-1·d-1)、氟西汀(20 mg·kg-1·d-1)+丹参多酚酸(40 mg·kg-1·d-1),连续21 d,给药期间,后4组大鼠继续给予CMS干预。分别于基线水平(第0天)、造模后(第21天)、干预后(第42天)进行强迫游泳和糖水偏爱实验评估抑郁样行为,之后处死大鼠取前额叶皮质和海马,采用RT-qPCR检测Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)和髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response 88,MyD88)mRNA的水平。采用Luminex技术检测细胞因子白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素2(interleukin-2,IL-2)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。采用SPSS 21.0进行数据分析,行为学数据进行重复测量方差分析,分子指标数据用单因素方差分析,Spearman做相关分析。结果重复测量方差分析结果显示,在基线水平、造模后和干预后五组大鼠的体质量、糖水偏爱率、强迫游泳静止不动时间的组别与时间的交互作用显著(F=18.238, 6.921,7.591,均P<0.05)。造模后,与nCMS+Nal组相比,CMS+Flu、CMS+Sal、CMS+Flu+Sal和CMS+Nal组4组大鼠体质量降低、糖水偏爱率降低、强迫游泳静止不动时间增加(均P<0.05);干预后,与CMS+Nal组相比[体质量(350.15±41.65)g,糖水偏爱率(52.95±11.13)%,静止不动时间(91.40±15.22)s],CMS+Flu、CMS+Sal、CMS+Flu+Sal和nCMS+Nal组大鼠体质量更重[(378.21±30.78)g,(385.12±43.19)g,(391.41±31.21)g,(402.33±18.67)g,均P<0.05]、糖水偏爱率高[(69.30±15.56)%,(68.12±10.99)%,(71.18±9.51)%,(75.47±11.55)%,均P<0.05],而强迫游泳静止不动时间降低[(68.81±21.74)s,(66.10±25.51)s,(63.53±22.32)s,(71.21±21.41)s,均P<0.05]。干预后,CMS+Flu组、CMS+Sal组、CMS+Flu+Sal组三组间体质量、糖水偏爱率和静止不动时间两两比较均差异无统计学意义(均P>0.05)。干预后,CMS+Flu组、CMS+Sal组、CMS+Flu+Sal组和nCMS+Nal组大鼠前额叶皮质和海马中TLR4 mRNA、MyD88 mRNA的表达水平均低于CMS+Nal组(均P<0.05)。在前额叶皮质部位,CMS+Flu+Sal组的TLR4 mRNA(0.715±0.358)、MyD88 mRNA(0.739±0.233)表达均低于CMS+Sal组(1.943±0.606,1.815±0.897)(均P<0.05)。大鼠前额叶皮质与海马部位TLR4 mRNA的表达水平与MyD88 mRNA水平、TNF-α水平、强迫游泳静止不动时间呈正相关,与糖水偏爱率呈负相关(前额叶皮质r=0.915,0.041,0.027,-0.178;海马r=0.810,0.070,0.011,-0.153;均P<0.05)。结论丹参多酚酸改善CMS导致的大鼠抑郁样行为,这可能与其抑制脑内TLR4/MyD88信号通路介导的免疫炎性反应有关。
简介:摘要光照治疗(light therapy,LT)作为一种非侵入性的治疗方法,可用于治疗抑郁症、围产期抑郁症、双相情感障碍等多种情绪相关疾病。然而,目前光照治疗调节情绪的神经机制尚不明确,光照治疗的临床应用与其不良反应也尚存争议。光照调节情绪可能与自感光视网膜神经节细胞(intrinsically photosensitive retinal ganglion cells,ipRGCs)介导的感光通路、时钟基因表达、昼夜节律及睡眠结构改变等有关。现就光照治疗在情绪相关疾病中的临床应用现状及其相关的神经生物学机制进行综述,为光照治疗情绪相关疾病的应用及推广提供理论支持。
简介:摘要目的采用4种代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)诊断标准评估男性酒精使用人群MetS患病率的差异。方法于2016年1—12月,采用随机抽样方法调查河北省石家庄市藁城区在职男性工人,采用酒精使用障碍筛查量表进行饮酒风险评估,并进行MetS相关体格及实验室检查。依据中华医学会糖尿病分会(CDS)、美国国家胆固醇教育计划成人治疗方案第3次修订版(NCEP+71 ATP-Ⅲ)、国际糖尿病联盟(IDF)和中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)中关于代谢综合征的诊断标准,分别计算酒精使用人群中MetS的患病率。使用CDS诊断标准作为参考标准,评价其他3种诊断标准在酒精使用人群中对MetS筛查中的意义。采用广义线性模型分析4种诊断标准的组间差异,采用Kappa检验比较4种诊断标准之间的一致评价,采用多重检验FDR对P值进行校正。结果共调查1 267名工人,其中酒精使用人群1 082名,均为男性,年龄(35.2±9.4)岁。依据CDS、NCEP ATP-Ⅲ、IDF和中国成人血脂异常防治指南诊断标准,酒精使用人群MetS的患病率分别为12.94%、19.96%、23.75%、23.94%。不同年龄段下,IDF诊断标准分别在18~25岁、35~45岁的MetS患病率最高,中国成人血脂异常防治指南诊断标准在25~35岁的患病率最高,45~68岁IDF和中国成人血脂异常防治指南诊断标准下的MetS患病率相同且高于其他两种诊断标准。不同诊断标准下,MetS的患病率随饮酒风险增加,且IDF与中国成人血脂异常防治指南的MetS患病率高于CDS、ATP-Ⅲ诊断标准,但差异未见统计学意义。以CDS为参考标准,IDF、ATP-Ⅲ、中国成人血脂异常防治指南的灵敏度分别为84.29%、87.14%和92.14%,特异度分别为97.33%、97.92%和98.66%,阳性预测值分别为45.91%、56.48%和49.81%。在4种诊断标准下,IDF与中国成人血脂异常防治指南的标准在整体饮酒人群、低风险饮酒人群和高风险饮酒人群中符合率分别为90.3%(Kappa=0.852)、89.7%(Kappa=0.844)和91.0%(Kappa=0.867),在3组人群中的诊断一致性均为极好。结论4种不同诊断标准下MetS的患病率存在差异,CDS标准最低,中国成人血脂异常防治指南标准最高,且灵敏度与特异度最高;IDF与中国成人血脂异常防治指南在不同饮酒风险人群中的诊断一致性最好。
简介:摘要:在我国大力促进改革开放的进程中,让我国科学技术的总体水平有了全方位的进步,电力能源是人们生活和工作中不可缺少的基础型能源,所以我们要着重关注电力能源的供应平稳性。变电运维技术的实际利用可从本质上对电力能源供应速率与平稳性得以保障,可是由于受到不同层面要素的作用所以在变电运维工作展开中通常会碰到相当多的危险,为了能够更优地增强变电运维技术的总体水准,为社会前进给予更多的能源,需要应对诱发变电运维危险事故的根因实施总体剖析,并且借助高效的办法来进行预防和处理。此篇文章重点探究了有关变电运维技术管理中的危险点以及预控办法有关层面的问题,并提供了建议和对其中的疑难点展开了探究。
简介:摘要目的探究组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)基因多态性与汉族男性酒精使用障碍(alcohol use disorder,AUD)之间的关联性,为早期识别和干预酒精使用障碍提供参考。方法选择194例汉族AUD患者(病例组)和310例正常人(对照组),提取两组外周血基因组DNA,从HapMap数据库获得HDAC2基因的13个SNP位点,采用Agena MassARRAY SNP基因分型法对两组进行基因分型。SPSS 25.0分析两组基因型频率和等位基因频率的差异,并使用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡以及单倍体分析,利用置换次数为50 000次的置换检验进行多重检验矫正。结果HDAC2基因3个SNP位点(rs9481408,rs6568819,rs9488289)的基因型在病例组和对照组之间均差异有统计学意义(均P<0.05)。进一步在5种不同遗传模型中分析这3个位点,结果显示病例组与对照组相比,三个位点在隐性遗传模式下与AUD存在显著相关(P=0.033,T/T与C/C-C/T基因型比较,OR=1.78,95%CI: 1.05~3.03;P=0.032,T/T与C/C-C/T基因型比较,OR=1.79,95%CI: 1.05~3.03;P=0.022,G/G与C/C-C/G基因型比较,OR=1.85,95%CI: 1.09~3.13)。构建7个SNP单倍型,其中GATCTGCCAATAA在病例组和对照组之间关联比值比为2.44,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HDAC2基因多态性位点rs9481408、rs6568819、rs9488289以及GATCTGCCAATAA单倍型与汉族男性人群酒精使用障碍的发病具有相关性,HDAC2基因是AUD易感基因之一。
简介:摘要目的探讨慢性温和应激(chronic mild stress,CMS)抑郁症模型大鼠血液及脑中端粒长度的变化及丹酚酸B对其的影响。方法采用随机数字表法将45只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为5组:对照组、CMS组、氟西汀组、丹酚酸B组、联合用药组,每组9只,CMS共6周;在抑郁症模型造模成功后(入组后第22~42天),分别按照分组给大鼠腹腔注射0.9%生理盐水、氟西汀(每天20 mg/kg)、丹酚酸B(每天40 mg/kg)。每组在入组前和入组后每周末检测体质量,分别于入组前(第1和第2天),造模后(第21、22天)、干预后(第42、43天)通过检测强迫游泳测试和蔗糖偏爱测试评估抑郁症样行为。通过RT-PCR分析各组大鼠外周血、海马、皮质和小脑的相对端粒长度。采用两因素重复方差分析5组体质量、蔗糖偏爱值和强迫游泳不动时间的差异,Kruskal-Wallis H检验比较5组相对端粒长度的差异。采用Spearman相关分析不同部位端粒长度与体质量、蔗糖偏爱值和强迫游泳不动时间的相关性。结果干预3周后,与CMS组相比,丹酚酸B组、氟西汀组、联合用药组大鼠体质量增加(P=0.049、0.008、0.036),蔗糖偏爱值增加(P=0.089、0.094、0.041)以及强迫游泳不动时间缩短(均P<0.01)。与对照组相比,CMS组外周血相对端粒长度缩短,差异有统计学意义 [8.53(3.95)与0.12(0.23),P<0.01,Bonferroni校正P=0.002],双侧海马、皮质和小脑的相对端粒长度差异无统计学意义。与CMS组相比,丹酚酸B组(P=0.005,Bonferroni校正P=0.051)、氟西汀组(P<0.01,Bonferroni校正P=0.005)和联合用药组(P=0.001,Bonferroni校正P=0.007)外周血相对端粒长度显著增加,但在不同脑区差异无统计学意义。Spearman相关分析不同部位的端粒长度与干预后体质量、蔗糖偏爱值、强迫游泳不动时间均无相关性。结论CMS抑郁症模型大鼠外周血端粒长度缩短并不能反映脑内端粒长度的变化,丹酚酸B可使大鼠血液中端粒长度缩短,与氟西汀效果相当。
简介:摘要目的观察计算机认知矫正治疗(computerized cognitive remediation therapy,CCRT)对轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者的干预效果。方法2019年4—6月,采用随机、单盲、前瞻性临床试验研究,将符合MCI标准的46例患者,采用随机数字表法随机分为CCRT组(24例)和对照组(22例)。CCRT组每周治疗5次,每次30 min,共治疗8周(40次);对照组进行自然观察。在治疗前后对受试者进行简明精神状态检查(Mini-Mental State Examination,MMSE)和蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)。采用两个相关样本配对秩和检验中的Wilcoxon符号秩检验评价CCRT干预前后2组MMSE、MoCA得分差值的差异,两个独立样本秩和检验中的Mann-Whitney U检验比较2组MMSE和MoCA得分的差异。结果CCRT组共21例完成治疗,3例退出。CCRT组与对照组治疗前MMSE、MoCA评分及各因子评分的差异均无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组MMSE总分(Z=-2.83)、注意力和计算力(Z=-2.58)、时间定向力(Z=-2.00)和视空间功能(Z=-2.45)评分差值均高于治疗前(均P<0.05),MoCA总分(Z=-3.40)、视空间与执行功能(Z=-3.41)、注意力(Z=-3.09)的得分差值均高于治疗前(均P<0.05)。结论CCRT对MCI患者的认知功能,尤其是注意和视空间功能有改善。
简介:摘要目的评价及比较双相障碍维持期药物治疗策略的临床疗效。方法对PubMed、EMBASE、PsycINFO、中国期刊全文数据库、万方数据平台和中国生物医学文献数据库2019年11月21日前发表的有关双相障碍维持期单药或联合药物治疗的随机对照研究进行检索,治疗时间至少12周,选取复发患者占总治疗人数的比例作为临床疗效的结局指标。采用频率学框架(frequentists)的网络Meta分析(network meta-analyses,NMA)随机效应模型评估20种双相障碍维持期药物治疗(锂盐、丙咪嗪、锂盐+丙咪嗪、卡马西平、锂盐+卡马西平、丙戊酸盐、拉莫三嗪、氟西汀、奥氮平、阿立哌唑、奥卡西平、喹硫平、锂盐+丙戊酸盐、利培酮长效针剂、拉莫三嗪+丙戊酸盐、阿立哌唑+拉莫三嗪、帕利哌酮、齐拉西酮、鲁拉西酮、喹硫平缓释剂)的临床疗效。由2位研究者按照纳入与排除标准共同进行文献筛选、资料提取和质量评价后,采用Stata 14.0软件进行数据分析。结果最终纳入40篇文献,共计10 431例患者,包含20种双相障碍维持期的药物干预方式。临床疗效方面,排序前五位依次为:鲁拉西酮、喹硫平、奥氮平、锂盐+卡马西平和阿立哌唑+丙戊酸盐。锂盐(RR:0.78, 95%CI:0.62~0.97)、奥氮平(RR:0.51, 95%CI:0.35~0.75)、喹硫平(RR:0.50, 95%CI:0.33~0.74)、鲁拉西酮(RR:0.40, 95%CI:0.19~0.83)显著优于安慰剂。结论锂盐、奥氮平、喹硫平和鲁拉西酮单药治疗策略比安慰剂有效,其他单药和联合治疗策略尚有待证实。
简介:摘要目的调查抑郁症共病广泛性焦虑障碍(general anxiety disorder, GAD)的流行情况并探索潜在的发病风险因素。方法本研究为多中心、横断面研究,共纳入国内9家中心的1 086例抑郁症患者。采用MINI诊断抑郁症和GAD,使用生活事件量表(Life Events Scale,LES)和儿童期虐待问卷(Childhood Trauma Questionnaire, CTQ)分别评估生活应激水平和童年期虐待。采用17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale-17 item, HAMD17)、社会支持评定量表(Social Support Rate Scale,SSRS)、简易应对方式问卷(Simplified Coping Style Questionnaire,SCSQ)以及艾森克人格问卷简式量表中文版(Eysenck Personality Questionnaire, short scale for China, EPQ-RSC)评估患者的抑郁症状严重程度、社会支持、应对方式和人格特点。使用Pearson相关分析、单因素回归分析和多因素Logistic回归分析探索临床特征、生活应激和社会心理因素与抑郁症共病GAD的关系。结果1 086例抑郁症患者中,276例(25.4%)共病GAD(共病GAD组),810例(74.6%)不共病GAD(不共病GAD组)。共病GAD组的患者存在成年期应激的比例高于不共病GAD组[60.2%(165/276)与39.9%(321/810), χ²=33.993,P<0.01],2组在社会支持、应对方式方面差异无统计学意义,而共病GAD组患者的神经质水平更高、外向性水平更低。Logistic回归校正混杂因素后显示,成年期应激(OR=1.720,95%CI 1.262~2.343,P<0.01)和高神经质水平(OR=1.211,95%CI 1.141~1.286, P<0.01)与抑郁症共病GAD有关。结论成年期应激和神经质水平高可能是抑郁症共病GAD的潜在风险因素,这为抑郁症患者亚群进行更针对性的干预治疗提供了线索。