吉林省远霖医药有限公司 吉林长春 130000
摘要:目的 对双参酒的食用安全性进行毒理学实验评价。方法 采用小鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验（细菌回复突变试验、哺乳动物红细胞微核试验、体外哺乳类细胞染色体畸变试验) 和 28d 经口毒性试验进行检测评价。 结果 小鼠急性经口毒性LD50＞21.8g/kg.bw，属实际无毒级。三项遗传毒性试验结果均为阴性。28d 经口毒性试验未显示明显毒性。结论 双参酒急性毒性分级属实际无毒级、无遗传毒性，初步估计最大无损害作用剂量大于人体推荐摄入量的 100 倍。
关键词: 人参；西洋参；急性毒性；遗传毒性； 28d 经口毒性试验；安全性
人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A. Mey.的干燥根和根茎。在《神农本草经》中列为上品，“主补五脏、安神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目、开心、益智”的作用。人参在临床上应用广泛，具有大补元气、复脉固脱之功，为拯危救脱要药，主要用于急救虚脱症外，还用于腹泻、呕吐、腹胀、腹痛、发热、脉虚等多种疾病的治疗【1】。西洋参为五加科植物西洋参Panax quinquefolium L.的干燥根。始载于《本草纲目拾遗》，是重要的补益类中药，其味苦，性凉，入心、肺、肾经，功能以补益为主，可滋阴降火，益气生津，用于肺虚咳血、潮热、肺胃津亏、烦渴、气虚等症【2】。但关于人参、西洋参原料联合使用的安全性实验，目前研究尚少。本研究通过小鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验（细菌回复突变试验、哺乳动物红细胞微核试验、体外哺乳类细胞染色体畸变试验) 和 28d 喂养试验探讨人参、西洋参原料联合使用的安全性，为保健食品的开发提供依据。
1材料和方法
1.1 材料
双参酒是由人参、西洋参为原料，经渗漉后制成。其中人参每日用量为3g，西洋参每日用量为3g。双参酒人体推荐摄入量为每日100mL/60kg 体重，折合剂量1.67mL/kg BW。采用含15%乙醇的16.7倍浓缩液进行试验，但Ames试验采用不含乙醇的16.7倍浓缩液进行试验。酒基采用含15%乙醇的酒基。昆明种小鼠18～22g、SD 大鼠180～220g。
1.2 方法
1.2.1 急性毒性试验
选雌雄小鼠各 10 只，采用限量法，灌胃前 16h 禁食，自由饮水。第 2d 以 16.7倍浓缩液经口给小鼠灌胃1次，灌胃体积为20ml/kg BW，测比重为1.09g/ml，折合剂量为21.8g/kg BW。之后连续观察 14d，记录动物中毒症状及死亡情况。
1.2.2 遗传毒性试验
分别参照GB 15193.4《食品安全国家标准 细菌回复突变试验》、GB 15193.5《食品安全国家标准 哺乳动物红细胞微核试验》、GB 15193.23《食品安全国家标准 体外哺乳类细胞染色体畸变试验》规定方法进行细菌回复突变试验、哺乳动物红细胞微核试验、体外哺乳类细胞染色体畸变试验。
1.2.3 28d 经口毒性试验
参考GB 15193.22《食品安全国家标准28天经口毒性试验》的要求进行试验。选SD大鼠100只，大鼠按体重随机分成5组，每组20只，雌雄各半。设41.7、83.5和167.0ml/kgBW 3个剂量组（相当于人体推荐剂量的25、50、100倍）、空白对照组、酒基对照组。取16.7倍浓缩液50.0、100.0ml加酒基定容至200ml作为低、中剂量组，取16.7倍浓缩液作为高剂量组，酒基对照组给予酒基，空白对照组给予蒸馏水，每日灌胃1次，按10ml/kgBW的灌胃量进行灌胃，连续28d。每天观察动物的一般状况，有无中毒表现和死亡。每周称体重和饲料，计算增重、进食量和食物利用率；实验结束采血测定血常规、生化指标、尿液检查和进行组织病理学检查。在试验前和试验结束时，对高剂量组和对照组大鼠进行眼部检查（角膜、结膜、虹膜和晶状体）。
1.2.4 实验数据的分析与处理
用 SPSS 软件包进行统计检验。
2 结果与分析
2.1急性毒性试验
实验期间,动物进食和饮水正常，生长发育良好，未见明显中毒反应、无一死亡，大体
解剖肉眼未见异常。雌雄小鼠经口 LD50 ＞ 21.8g/kg 体重，属实际无毒级。详见表1。
表 1急性毒性结果
性别 | 剂量/g/kg·bw | 动物数 /只 | 初始体重 /g | 末期体重 /g | 死亡数 /只 | LD50 /g/kg·bw |
雌 | 21.8 | 10 | 20.03±1.06 | 29.42±2.15 | 0 | 21.8 |
雄 | 21.8 | 10 | 21.21±1.12 | 32.02±2.34 | 0 | 21.8 |
2.2 遗传毒性试验结果
2.2.1 细菌回复突变试验：在加与不加S9混合液代谢活化系统条件下，受试物各剂量组的回变菌落数均未超过自发回变组回变菌落数的2倍，亦无剂量-反应关系，而阳性对照组的平均回变菌落数超过自发回变组回变菌落数的2倍以上，呈明显阳性反应。受试物细菌回复突变试验结果为阴性。结果见表2、表3。
表2 细菌回复突变试验结果（第一次）(
±s)
组别 | 剂量µg/皿 | TA97a | TA98 | TA100 | TA102 | TA1535 | |||||
+S9 | -S9 | +S9 | -S9 | +S9 | -S9 | +S9 | -S9 | +S9 | -S9 | ||
双参酒 | 5000 | 135.2 ± 11.4 | 134.9 ± 11.1 | 25.9 ± 3.6 | 27.2 ± 4.6 | 142.7 ± 10.6 | 140.6 ± 9.7 | 302.1 ± 21.0 | 291.0 ± 17.7 | 23.8 ± 2.5 | 24.9 ± 2.9 |
1000 | 132.6 ± 10.1 | 129.9 ± 8.9 | 27.7 ± 4.8 | 24.0 ± 2.6 | 145.2 ± 12.3 | 137.8 ± 8.1 | 293.4 ± 18.9 | 299.0 ± 20.2 | 25.3 ± 3.2 | 23.0 ± 2.1 | |
200 | 137.4 ± 12.6 | 138.5 ± 13.1 | 24.5 ± 2.8 | 28.8 ± 5.1 | 139.9 ± 9.3 | 146.4 ± 12.9 | 306.9 ± 22.5 | 309.0 ± 22.9 | 22.9 ± 2.1 | 26.0 ± 3.4 | |
40 | 134.3 ± 10.7 | 131.1 ± 9.6 | 26.4 ± 3.9 | 23.5 ± 2.4 | 144.1 ± 11.4 | 139.1 ± 9.0 | 288.6 ± 17.4 | 285.7 ± 16.5 | 24.5 ± 2.7 | 22.7 ± 2.0 | |
8 | 130.4 ± 9.3 | 136.2 ± 12.0 | 23.8 ± 2.5 | 27.4 ± 4.7 | 138.4 ± 8.5 | 143.2 ± 11.2 | 300.0 ± 20.5 | 297.6 ± 19.9 | 22.6 ± 2.0 | 24.3 ± 2.6 | |
自发回变 | 133.8 ± 10.5 | 133.3 ± 10.4 | 25.5 ± 3.5 | 24.8 ± 2.9 | 141.3 ± 10.1 | 140.3 ± 9.5 | 296.8 ± 19.6 | 292.5 ± 18.2 | 23.6 ± 2.4 | 23.1 ± 2.2 | |
溶剂对照 | 136.8 ± 12.2 | 130.6 ± 10.9 | 25.1 ± 3.1 | 26.0 ± 3.7 | 143.8 ± 11.9 | 141.9 ± 10.9 | 303.8 ± 21.6 | 299.5 ± 20.4 | 23.3 ± 2.3 | 23.9 ± 2.5 | |
阳性对照 | 825.6±68.5 | 421.9±20.3 | 2728.6±105.4 | 203.7±26.8 | 2146.3±316.9 | 823.4±120.7 | 865.4±80.2 | 1524.5±125.3 | 242.6±22.2 | 623.1±49.9 | |
2-AF 20.0µg/皿 | 4-硝基喹 啉-N-氧化物 0.5µg/皿 | 2-AF 20.0µg/皿 | 4-硝基喹 啉-N-氧化物 0.5µg/皿 | 2-AF 20.0µg/皿 | NaN3 1.5µg/皿 | 1,8-二羟蒽醌 50.0µg/皿 | MMC 1.0µg/皿 | 环磷酰胺 200.0µg/皿 | NaN3 1.5µg/皿 | ||
表3 细菌回复突变试验结果（第二次）(
±s)
组别 | 剂量µg/皿 | TA97a | TA98 | TA100 | TA102 | TA1535 | |||||
+S9 | -S9 | +S9 | -S9 | +S9 | -S9 | +S9 | -S9 | +S9 | -S9 | ||
双参酒 | 5000 | 134.2 ± 11.8 | 131.4 ± 10.2 | 27.3 ± 4.6 | 26.8 ± 4.3 | 144.5 ± 12.1 | 138.7 ± 8.7 | 303.2 ± 21.8 | 290.6 ± 17.9 | 24.6 ± 2.8 | 24.3 ± 2.7 |
1000 | 135.8 ± 12.7 | 137.6 ± 13.3 | 23.5 ± 2.4 | 24.6 ± 2.9 | 139.5 ± 9.1 | 145.2 ± 12.5 | 291.8 ± 18.0 | 301.6 ± 20.9 | 22.8 ± 2.1 | 23.3 ± 2.3 | |
200 | 133.5 ± 11.2 | 130.6 ± 9.7 | 26.1 ± 3.8 | 25.2 ± 3.2 | 142.9 ± 11.6 | 139.0 ± 9.0 | 306.0 ± 22.2 | 306.5 ± 22.4 | 23.9 ± 2.5 | 24.7 ± 2.9 | |
40 | 136.1 ± 12.9 | 136.3 ± 13.0 | 24.2 ± 2.7 | 27.6 ± 4.9 | 138.1 ± 8.4 | 144.0 ± 11.9 | 289.4 ± 17.6 | 288.2 ± 17.3 | 23.1 ± 2.2 | 23.0 ± 2.1 | |
8 | 132.8 ± 10.6 | 133.1 ± 11.1 | 29.0 ± 5.2 | 23.3 ± 2.3 | 146.0 ± 13.2 | 138.3 ± 8.5 | 302.4 ± 21.3 | 295.2 ± 19.2 | 25.8 ± 3.3 | 25.1 ± 3.1 | |
自发回变 | 129.9 ± 9.2 | 134.9 ± 12.4 | 25.7 ± 3.6 | 26.4 ± 4.1 | 140.2 ± 9.6 | 143.1 ± 11.8 | 294.6 ± 19.0 | 292.6 ± 18.1 | 23.5 ± 2.4 | 23.6 ± 2.4 | |
溶剂对照 | 135.4 ± 12.2 | 131.7 ± 10.0 | 23.8 ± 2.5 | 24.9 ± 3.0 | 143.7 ± 12.4 | 139.3 ± 9.3 | 304.6 ± 22.0 | 300.0 ± 20.5 | 22.9 ± 2.1 | 23.4 ± 2.3 | |
阳性对照 | 823.5±67.4 | 423.6±20.5 | 2724.3±107.6 | 212.6±24.7 | 2123.1±313.4 | 826.2±121.3 | 862.4±81.3 | 1522.3±126.1 | 245.1±23.4 | 622.5±47.1 | |
2-AF 20.0µg/皿 | 4-硝基喹 啉-N-氧化物 0.5µg/皿 | 2-AF 20.0µg/皿 | 4-硝基喹 啉-N-氧化物 0.5µg/皿 | 2-AF 20.0µg/皿 | NaN3 1.5µg/皿 | 1,8-二羟蒽醌 50.0µg/皿 | MMC 1.0µg/皿 | 环磷酰胺 200.0µg/皿 | NaN3 1.5µg/皿 | ||
2.2.2 哺乳动物红细胞微核试验：受试物各剂量组的微核细胞率与阴性对照组和酒基对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），而环磷酰胺对照组与阴性对照组和酒基对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。受试物哺乳动物红细胞微核试验结果为阴性。结果见表4。
表4 哺乳动物红细胞微核试验结果
性别 | 剂量 | 动物数/只 | 受检PCE数 | 含微核PCE总数 | 微核率 | PCE/RBC （ |
雄 | 10.0g/kg·bw | 5 | 10000 | 24 | 2.4±0.4 | 0.52±0.022 |
5.0g/kg·bw | 5 | 10000 | 22 | 2.2±0.6 | 0.53±0.029 | |
2.5g/kg·bw | 5 | 10000 | 22 | 2.2±0.5 | 0.56±0.026 | |
酒基对照组 | 5 | 10000 | 25 | 2.5±0.8 | 0.57±0.023 | |
阴性对照组 | 5 | 10000 | 26 | 2.6±0.5 | 0.55±0.028 | |
环磷酰胺对照组 | 5 | 10000 | 260 | 26.0±4.1** | 0.49±0.025 | |
雌 | 10.0g/kg·bw | 5 | 10000 | 21 | 2.1±0.6 | 0.48±0.021 |
5.0g/kg·bw | 5 | 10000 | 23 | 2.3±0.5 | 0.50±0.026 | |
2.5g/kg·bw | 5 | 10000 | 24 | 2.4±0.3 | 0.52±0.029 | |
酒基对照组 | 5 | 10000 | 26 | 2.6±0.8 | 0.53±0.024 | |
阴性对照组 | 5 | 10000 | 24 | 2.4±0.6 | 0.55±0.022 | |
环磷酰胺对照组 | 5 | 10000 | 252 | 25.2±3.8** | 0.50±0.025 |
注：“**”表示与阴性对照组比较，P<0.01。
2.2.3 体外哺乳类细胞染色体畸变试验：在加与不加S9混合液的条件下接触受试物24h，受试物各剂量组的染色体畸变率与阴性对照组和酒基对照组比较差异无显著性（P＞0.05）；阳性对照组染色体畸变率明显高于阴性对照组和酒基对照组（P＜0.01）。在加与不加S9混合液的条件下接触受试物时间延长至48h，受试物各剂量组的染色体畸变率与阴性对照组和酒基对照组比较差异无显著性（P＞0.05）；阳性对照组染色体畸变率明显高于阴性对照组和酒基对照组（P＜0.01）。受试物体外哺乳类细胞染色体畸变试验结果为阴性。结果见表5。
表5 体外哺乳类细胞染色体畸变试验结果
受试物 | 剂量g/ml | 计数中期相细胞数（个） | 畸变率（%） | ||
+S9 | -S9 | +S9 | -S9 | ||
双参酒 | 0.5（24h） | 500 | 500 | 2 | 2 |
0.5（48h） | 500 | 500 | 2 | 2 | |
0.25 | 500 | 500 | 2 | 1 | |
0.125 | 500 | 500 | 2 | 2 | |
酒基对照 | 0 | 500 | 500 | 1 | 2 |
阴性对照 | 0 | 500 | 500 | 2 | 1 |
环磷酰胺阳性对照 | 15µg/ml | 500 | —— | 33** | —— |
丝裂霉素C | 0.8µg/ml | —— | 500 | —— | 28** |
注：“**”表示与阴性对照组比较，P<0.01。
2.3 28d 经口毒性试验结果
2.3.1 体质量、进食量及食物利用率
以 41.7、83.5和167.0ml/kg BW的受试物经口喂饲大鼠28天，各组大鼠体质量总体持续增长，未见明显毒性反应，各组大鼠每周体质量、食物利用率与空白对照组和酒基对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。
2.3.2 血常规指标
实验末期血液学的各项指标均在本检测单位正常值范围内。各剂量组各项指标与空白对照组和酒基对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表6。
表6试验大鼠血液学指标检查结果(
)
组别 | WBC(109/L) | LY(%) | NEUT(%) | MO (%) | EO (%) | BASO (%) | |
雄 | 空白对照组 | 9.04 ± 3.79 | 72.17 ± 5.34 | 22.47 ± 4.91 | 3.41 ± 1.92 | 1.12 ± 0.98 | 0.85 ± 0.51 |
酒基对照组 | 9.63 ± 3.75 | 71.83 ± 5.86 | 22.84 ± 5.88 | 3.64 ± 2.03 | 1.08 ± 1.05 | 0.92 ± 0.48 | |
低剂量组 | 9.15 ± 4.32 | 71.42 ± 6.26 | 22.16 ± 5.39 | 3.27 ± 1.98 | 1.21 ± 0.87 | 0.79 ± 0.55 | |
中剂量组 | 9.41 ± 3.22 | 72.63 ± 5.76 | 21.78 ± 6.19 | 3.23 ± 2.05 | 1.17 ± 0.92 | 0.83 ± 0.53 | |
高剂量组 | 9.56 ± 4.18 | 72.11 ± 5.99 | 22.27 ± 5.63 | 3.54 ± 1.97 | 1.05 ± 1.01 | 0.88 ± 0.50 | |
雌 | 空白对照组 | 9.67 ± 3.91 | 70.87 ± 6.11 | 23.19 ± 5.95 | 3.59 ± 1.99 | 1.02 ± 0.99 | 0.94 ± 0.47 |
酒基对照组 | 9.38 ± 3.98 | 71.66 ± 5.24 | 21.87 ± 5.17 | 3.31 ± 1.94 | 1.19 ± 0.93 | 0.81 ± 0.54 | |
低剂量组 | 9.21 ± 3.06 | 72.35 ± 5.68 | 22.72 ± 6.03 | 3.48 ± 2.01 | 1.09 ± 1.03 | 0.90 ± 0.49 | |
中剂量组 | 9.73 ± 4.47 | 71.29 ± 5.83 | 22.04 ± 5.74 | 3.36 ± 1.93 | 1.15 ± 0.95 | 0.77 ± 0.56 | |
高剂量组 | 9.55 ± 3.70 | 70.93 ± 6.41 | 23.32 ± 5.82 | 3.62 ± 2.04 | 1.01 ± 1.00 | 0.86 ± 0.52 | |
组别 | RBC(1012/L) | HGB(g/L) | HCT(L/L) | PLT(109/L) | PT(s) | APTT(s) | |
雄 | 空白对照组 | 7.52 ± 0.53 | 135 ± 7 | 0.653 ± 0.070 | 687 ± 163 | 12.7 ± 0.5 | 10.3 ± 1.5 |
酒基对照组 | 7.45 ± 0.63 | 138 ± 8 | 0.646 ± 0.079 | 699 ± 194 | 13.0 ± 0.6 | 10.9 ± 2.1 | |
低剂量组 | 7.36 ± 0.58 | 133 ± 9 | 0.638 ± 0.074 | 673 ± 182 | 12.5 ± 0.4 | 10.8 ± 1.7 | |
中剂量组 | 7.58 ± 0.51 | 136 ± 6 | 0.662 ± 0.067 | 711 ± 171 | 12.9 ± 0.5 | 10.6 ± 1.8 | |
高剂量组 | 7.49 ± 0.65 | 134 ± 8 | 0.650 ± 0.081 | 683 ± 200 | 12.6 ± 0.5 | 10.1 ± 1.9 | |
雌 | 空白对照组 | 7.31 ± 0.57 | 138 ± 7 | 0.634 ± 0.072 | 705 ± 188 | 13.1 ± 0.6 | 10.7 ± 2.2 |
酒基对照组 | 7.43 ± 0.59 | 132 ± 8 | 0.642 ± 0.076 | 685 ± 178 | 12.4 ± 0.4 | 10.5 ± 1.6 | |
低剂量组 | 7.54 ± 0.54 | 137 ± 7 | 0.659 ± 0.069 | 702 ± 190 | 12.8 ± 0.5 | 10.4 ± 2.0 | |
中剂量组 | 7.39 ± 0.61 | 133 ± 8 | 0.641 ± 0.078 | 679 ± 186 | 12.5 ± 0.5 | 10.0 ± 1.8 | |
高剂量组 | 7.34 ± 0.56 | 137 ± 8 | 0.636 ± 0.071 | 709 ± 181 | 13.0 ± 0.6 | 10.9 ± 2.3 |
2.3.3 血生化指标
大鼠各项生化指标均在本检测单位正常值范围内，各剂量组各项指标与空白对照组和酒基对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表7。
表7试验大鼠血液生化指标检查结果(
)
组别 | ALT (U/L) | AST (U/L) | ALP (U/L) | GGT (U/L) | Urea (mmol/L) | Crea (μmol/L) | Glu (mmol/L) | ||||||||||
雄 | 空白对照组 | 63.76 ± 13.92 | 163.76 ± 28.53 | 58.6 ± 5.1 | 2.24 ± 0.25 | 6.37 ± 1.52 | 45.57 ± 7.82 | 4.98 ± 0.57 | |||||||||
酒基对照组 | 63.21 ± 11.47 | 160.39 ± 27.24 | 53.7 ± 7.2 | 1.98 ± 0.21 | 6.07 ± 1.27 | 43.69 ± 4.85 | 4.74 ± 0.51 | ||||||||||
低剂量组 | 61.55 ± 14.57 | 164.92 ± 21.42 | 51.4 ± 6.5 | 2.11 ± 0.32 | 6.18 ± 1.41 | 46.83 ± 7.04 | 5.14 ± 0.58 | ||||||||||
中剂量组 | 57.59 ± 11.51 | 167.94 ± 24.55 | 55.9 ± 8.3 | 2.16 ± 0.29 | 6.25 ± 1.57 | 44.95 ± 5.92 | 5.32 ± 0.64 | ||||||||||
高剂量组 | 57.83 ± 12.76 | 159.02 ± 30.27 | 57.5 ± 4.2 | 1.91 ± 0.27 | 6.33 ± 1.49 | 46.37 ± 6.63 | 5.06 ± 0.61 | ||||||||||
雌 | 空白对照组 | 63.01 ± 17.01 | 162.85 ± 31.65 | 60.1 ± 8.9 | 2.07 ± 0.34 | 6.45 ± 1.73 | 47.17 ± 9.15 | 4.92 ± 0.65 | |||||||||
酒基对照组 | 59.26 ± 12.45 | 158.71 ± 27.13 | 55.8 ± 5.6 | 2.32 ± 0.35 | 6.11 ± 1.34 | 44.26 ± 6.24 | 5.21 ± 0.63 | ||||||||||
低剂量组 | 59.62 ± 15.33 | 165.23 ± 25.38 | 50.2 ± 6.7 | 2.03 ± 0.23 | 6.28 ± 1.47 | 45.88 ± 7.42 | 5.01 ± 0.55 | ||||||||||
中剂量组 | 62.14 ± 10.86 | 161.45 ± 27.87 | 59.2 ± 8.4 | 2.06 ± 0.31 | 6.22 ± 1.39 | 45.12 ± 6.08 | 5.17 ± 0.62 | ||||||||||
高剂量组 | 63.37 ± 15.74 | 169.07 ± 26.74 | 57.3 ± 7.8 | 2.19 ± 0.30 | 6.15 ± 1.51 | 46.51 ± 8.23 | 5.87 ± 0.58 | ||||||||||
组别 | TP (g/L) | ALB (g/L) | TC (mmol/L) | TG (mmol/L) | Cl- (mmol/L) | K+ (mmol/L) | Na+ (mmol/L) | ||||||||||
雄 | 空白对照组 | 70.18 ± 7.23 | 34.45 ± 2.54 | 1.93 ± 0.32 | 0.84 ± 0.22 | 101.8 ± 1.5 | 4.67 ± 0.38 | 141.4 ± 1.4 | |||||||||
酒基对照组 | 68.58 ± 5.54 | 34.18 ± 1.75 | 1.72 ± 0.27 | 0.85 ± 0.17 | 101.2 ± 0.8 | 4.43 ± 0.22 | 142.6 ± 0.6 | ||||||||||
低剂量组 | 69.74 ± 6.87 | 34.72 ± 2.36 | 1.98 ± 0.35 | 0.89 ± 0.26 | 104.7 ± 1.9 | 5.01 ± 0.41 | 145.3 ± 1.8 | ||||||||||
中剂量组 | 70.05 ± 7.61 | 34.92 ± 3.31 | 1.89 ± 0.30 | 0.93 ± 0.28 | 102.4 ± 1.2 | 4.28 ± 0.32 | 143.7 ± 1.2 | ||||||||||
高剂量组 | 69.32 ± 6.42 | 34.61 ± 2.93 | 1.83 ± 0.29 | 0.81 ± 0.21 | 100.3 ± 1.1 | 4.83 ± 0.37 | 137.8 ± 1.0 | ||||||||||
雌 | 空白对照组 | 70.78 ± 8.19 | 35.06 ± 2.78 | 2.06 ± 0.38 | 0.87 ± 0.24 | 105.5 ± 2.1 | 5.26 ± 0.46 | 146.5 ± 2.2 | |||||||||
酒基对照组 | 68.92 ± 6.15 | 34.31 ± 2.14 | 1.77 ± 0.28 | 0.85 ± 0.19 | 102.1 ± 0.9 | 4.91 ± 0.27 | 138.7 ± 0.7 | ||||||||||
低剂量组 | 69.96 ± 7.48 | 34.83 ± 2.75 | 1.92 ± 0.34 | 0.86 ± 0.25 | 103.1 ± 1.7 | 4.55 ± 0.35 | 142.2 ± 1.6 | ||||||||||
中剂量组 | 69.41 ± 6.75 | 34.53 ± 2.62 | 1.85 ± 0.31 | 0.82 ± 0.22 | 103.6 ± 1.0 | 4.39 ± 0.34 | 143.4 ± 0.9 | ||||||||||
高剂量组 | 70.25 ± 7.93 | 34.97 ± 3.12 | 1.99 ± 0.36 | 0.90 ± 0.27 | 104.2 ± 2.0 | 5.12 ± 0.43 | 144.9 ± 1.9 | ||||||||||
2.3.4 尿液指标
各剂量组大鼠尿液尿蛋白、相对密度、pH、葡萄糖和潜血指标与空白对照组和酒基对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。
2.3.5 眼部检查
试验前后，高剂量组与空白对照组和酒基对照组大鼠的虹膜、结膜、角膜和晶状体表面光滑，无充血水肿等异常表现。
2.3.6 病理组织学检查
2.3.6.1 大体解剖观察
实验结束后对全部大鼠进行系统剖检。各组大鼠外观、体表、皮肤均未见异常，无被毛脱落、皮肤破损等，肛周无分泌物，胸腹腔膜光滑，未见出血点及积气、积液，主要脏器位置正常，各组各主要脏器未见明显病变。开颅后脑膜及脑无异常发现。
2.3.6.2 脏器质量及系数
各组大鼠各脏器质量与空白对照组和酒基对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；各组大鼠各脏器系数与空白对照组和酒基对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
2.3.6.3组织病理学检查
分别取167.0ml/kg BW组和空白对照组和酒基对照组各20只大鼠，雌雄各半，对主要脏器进行病理组织学镜下观察，未发现样品引起实验动物有典型病理组织学改变和特异性损伤改变。
3 结论
对双参酒进行小鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验（细菌回复突变试验、哺乳动物红细胞微核试验、体外哺乳类细胞染色体畸变试验) 和 28d 经口毒性试验评价，结果表明，小鼠急性经口毒性LD50＞21.8g/kg.bw，属实际无毒级。三项遗传毒性试验结果均为阴性。28d 经口毒性试验未显示明显毒性。说明双参酒急性毒性分级属实际无毒级、无遗传毒性，初步估计最大无损害作用剂量大于人体推荐摄入量的 100 倍。
参考文献
【1】吕晓军,王立岩,张晶,等.长白山人参对小鼠的急性毒性实验[J].人参研究,2012,24(04):8-10.
【2】刘玉梅,章军,匙峰,等.参元片的提取工艺研究[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(10):18-21.
客服QQ：30444492琼网文【2021】1550-113号
增值电信业务经营许可证：琼B2-20210322
出版物经营许可证：新出发龙华出字第(2021)009号
广播电视节目制作经营许可证：(琼)字第00779号
版权所有 ©2002-2024 期刊网 琼ICP备2021005105号
