吉林省中研药业有限公司 吉林长春 130000
摘要：目的 研究沙棘籽油长期食用的安全性。方法 按照GB 15193的方法，进行急性经口毒性试验、细菌回复突变试验、哺乳动物红细胞微核试验、体外哺乳类细胞染色体畸变试验、90天喂养长期毒性试验。 结果 沙棘籽油小鼠急性经口LD50＞18.4 g/kg·BW，根据急性毒性分级标准，属实际无毒级。三项遗传毒性试验结果为阴性。经口给予沙棘籽油90天后，动物的一般状况良好，未见死亡，未见反常行为；与对照组比较，大鼠体重及增重、进食量及食物利用率、眼部检查、血常规、血生化、尿常规、脏器系数测定均无显著性差异（P＞0.05），大体解剖检查、组织病理学检查均未见与受试物有关的异常改变。说明沙棘籽油90天喂养对大鼠无明显毒副作用。结论 在本次条件下，沙棘籽油未见急性毒性及亚慢性毒性。
关键词：沙棘籽油，急性毒性，亚慢性毒性，遗传毒性
沙棘籽油富含不饱和脂肪酸、类胡萝卜素、生育酚和植物甾醇等多种生理活性物质，其中不饱和脂肪酸含量高达 85%～90% ，占比最大的是亚油酸( 30%～38% ) ，其次是亚麻酸( 23%～31% ) 和油酸( 15%～25% )。车锡平等【1】研究了中华沙棘油对小白鼠的急性毒性和对大白鼠的长期毒性。小鼠急性经口毒性试验，沙棘油灌胃最大耐受量为60ml/kg，相当成人用量的360倍。长期毒性试验，表明中华沙棘油连续给大白鼠灌胃3个月，未发现明显毒性反应。停油后两周，也未发现明显迟缓性毒性。本研究通过急性毒性试验、三项遗传毒性试验和90 天喂养试验探讨沙棘籽油的长期安全性，为保健食品的开发提供依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物与环境
SPF级KM小鼠和SD大鼠。分性别饲养于动物房，室温为20～26 ℃，相对湿度45～65%。自由饮水和摄食。
1.2受试物
沙棘籽油日推荐量1.5g，即0.025g/kg·BW。沙棘籽油密度0.92g/mL。
1.3主要仪器与试剂
电子天平、血液分析仪、血生化分析仪、凝血分析仪、尿液分析仪等。
血球分析仪稀释剂、血生化分析试剂、凝血分析试剂、尿液分析试剂等。
1.4 试验方法
1.4.1急性经口毒性试验
选取20只小鼠，雌雄各半，小鼠禁食4 h，自由饮水。取沙棘籽油直接给小鼠经口灌胃，灌胃剂量为0.2mL/10g·BW，试验剂量为18.4g/kg·BW，观察14d，记录小鼠的增重量及死亡情况。
1.4.2三项遗传毒性试验
分别参照GB 15193.4《食品安全国家标准 细菌回复突变试验》、GB 15193.5《食品安全国家标准 哺乳动物红细胞微核试验》、GB 15193.23《食品安全国家标准 体外哺乳类细胞染色体畸变试验》规定方法进行细菌回复突变试验、哺乳动物红细胞微核试验、体外哺乳类细胞染色体畸变试验。
1.4.390天经口毒性试验
根据GB 15193.13的要求，选取SD大鼠80只，按体重随机分为低、中、高3个剂量组和1个对照组，每组20只，雌雄各半。试验设2.5、5.0和7.5g/kg·BW 3个剂量组(分别相当于人体日推荐食用量的100、200和300倍)。对照组大鼠给予食用植物油，连续90d。同时设对照卫星组和高剂量卫星组，用于中期和恢复期检查，每组20只大鼠，雌雄各半。各组动物自由进食饮水。试验期间观察动物的一般状况，每周记录大鼠摄食量、体重。在试验前和试验结束时，对高剂量组和对照组大鼠进行眼部检查（角膜、结膜、虹膜和晶状体）；试验中期（卫星组）、试验结束、恢复期（卫星组）进行血液学指标测定、血液生化指标测定和尿常规检查。试验结束时对所有动物进行大体检查，并称心脏、肝、肾、脾、胸腺、肾上腺、脑、睾丸、附睾、卵巢和子宫的绝对重量，计算脏/体比值，对高剂量组和对照组大鼠进行脏器组织病理学检查。
1.5 统计学方法
采用SPSS 统计软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差描述。以P <0. 05为差异有统计学意义。
2结果与分析
2.1急性经口毒性试验
观察期内各小鼠均未见中毒症状和死亡。将受试动物处死后进行解剖检查，肝、脾、肾、心脏、肺、胃和肠等主要器官，均未见明显异常改变。认为受试样品的小鼠急性经口LD50＞18.4 g/kg·BW，根据急性毒性分级标准，属实际无毒级（见表1）。
表1小鼠急性经口毒性试验结果
性别 | 剂量/g/kg·BW | 动物数/只 | 始重/g | 终重/g | 死亡数/只 | LD50/g/kg·BW |
雌性 | 18.4 | 10 | 19.6±0.3 | 31.7±0.6 | 0 | ＞18.4 |
雄性 | 18.4 | 10 | 19.7±0.4 | 34.3±0.8 | 0 | ＞18.4 |
2.2 遗传毒性试验结果
2.2.1 细菌回复突变试验
表2 细菌回复突变试验结果（第一次）(
±s)
组别 | 剂量µg/皿 | TA97a | TA98 | TA100 | TA102 | TA1535 | |||||
+S9 | -S9 | +S9 | -S9 | +S9 | -S9 | +S9 | -S9 | +S9 | -S9 | ||
沙棘籽油 | 5000 | 137.4 ± 10.6 | 136.5 ± 12.3 | 27.3 ± 4.8 | 27.8 ± 5.0 | 143.5 ± 14.2 | 140.8 ± 12.4 | 300.1 ± 22.4 | 303.6 ± 23.7 | 24.8 ± 3.1 | 23.7 ± 3.1 |
1000 | 133.8 ± 12.7 | 132.6 ± 10.9 | 24.7 ± 3.5 | 24.2 ± 3.3 | 140.3 ± 13.1 | 145.2 ± 14.8 | 297.2 ± 20.1 | 299.1 ± 22.9 | 22.6 ± 2.0 | 25.6 ± 3.4 | |
200 | 131.9 ± 9.4 | 138.7 ± 13.1 | 25.9 ± 4.0 | 29.7 ± 5.6 | 142.1 ± 12.9 | 138.4 ± 13.5 | 302.8 ± 23.9 | 307.2 ± 24.8 | 25.2 ± 3.3 | 24.3 ± 2.9 | |
40 | 134.2 ± 11.2 | 137.1 ± 8.9 | 29.1 ± 5.4 | 25.6 ± 3.8 | 145.6 ± 15.4 | 142.7 ± 13.6 | 292.4 ± 20.7 | 299.7 ± 20.4 | 23.9 ± 2.7 | 23.9 ± 2.2 | |
8 | 129.8 ± 9.5 | 135.2 ± 11.4 | 23.0 ± 2.1 | 26.9 ± 4.5 | 139.2 ± 12.8 | 146.3 ± 16.1 | 309.4 ± 25.6 | 306.5 ± 24.5 | 26.5 ± 3.5 | 26.1 ± 3.4 | |
自发回变 | 130.7 ± 9.8 | 133.4 ± 10.2 | 26.4 ± 3.9 | 23.5 ± 2.5 | 147.9 ± 17.5 | 137.9 ± 13.9 | 295.3 ± 20.2 | 296.4 ± 21.8 | 24.1 ± 2.8 | 23.4 ± 3.0 | |
溶剂对照 | 135.3 ± 11.5 | 139.3 ± 13.8 | 28.5 ± 4.9 | 28.1 ± 4.7 | 141.7 ± 13.7 | 143.1 ± 13.2 | 297.5 ± 21.3 | 301.3 ± 22.7 | 25.4 ± 3.4 | 25.0 ± 3.2 | |
阳性对照 | 831.7±65.4 | 434.5±21.5 | 2735.2±101.6 | 205.4±22.9 | 2137.4±327.4 | 827.3±116.9 | 858.9±83.1 | 1531.2±127.2 | 245.2±21.3 | 624.6±46.7 | |
2-AF 20.0µg/皿 | 4-硝基喹 啉-N-氧化物 0.5µg/皿 | 2-AF 20.0µg/皿 | 4-硝基喹 啉-N-氧化物 0.5µg/皿 | 2-AF 20.0µg/皿 | NaN3 1.5µg/皿 | 1,8-二羟蒽醌 50.0µg/皿 | MMC 1.0µg/皿 | 环磷酰胺 200.0µg/皿 | NaN3 1.5µg/皿 | ||
表3 细菌回复突变试验结果（第二次）(±s)
组别 | 剂量µg/皿 | TA97a | TA98 | TA100 | TA102 | TA1535 | |||||
+S9 | -S9 | +S9 | -S9 | +S9 | -S9 | +S9 | -S9 | +S9 | -S9 | ||
沙棘籽油 | 5000 | 133.7 ± 11.4 | 135.2 ± 12.1 | 28.7 ± 5.2 | 26.8 ± 4.3 | 141.2 ± 12.6 | 144.1 ± 14.3 | 305.8 ± 24.2 | 302.5 ± 23.4 | 24.1 ± 2.3 | 24.3 ± 2.8 |
1000 | 135.1 ± 8.5 | 130.8 ± 9.3 | 26.3 ± 4.1 | 28.1 ± 5.0 | 138.7 ± 9.3 | 139.5 ± 10.2 | 294.3 ± 20.1 | 286.9 ± 16.8 | 26.0 ± 3.4 | 22.6 ± 2.0 | |
200 | 136.3 ± 12.9 | 137.5 ± 13.2 | 24.1 ± 2.7 | 24.6 ± 3.0 | 145.9 ± 15.1 | 147.3 ± 16.4 | 288.7 ± 17.4 | 308.2 ± 24.8 | 24.9 ± 2.2 | 25.8 ± 3.4 | |
40 | 134.5 ± 11.8 | 132.4 ± 10.6 | 27.5 ± 4.7 | 27.2 ± 4.6 | 142.9 ± 13.4 | 142.3 ± 12.9 | 301.9 ± 23.2 | 293.6 ± 19.9 | 24.7 ± 3.0 | 23.7 ± 2.6 | |
8 | 131.6 ± 9.7 | 134.9 ± 11.9 | 25.7 ± 2.5 | 25.0 ± 2.1 | 137.3 ± 7.1 | 138.1 ± 7.9 | 309.1 ± 25.4 | 307.1 ± 24.5 | 25.4 ± 3.3 | 26.3 ± 3.5 | |
自发回变 | 139.3 ± 13.8 | 129.7 ± 8.9 | 29.3 ± 5.4 | 29.6 ± 5.5 | 143.8 ± 14.1 | 145.2 ± 14.7 | 296.2 ± 16.5 | 289.1 ± 17.7 | 23.5 ± 2.5 | 24.0 ± 2.7 | |
溶剂对照 | 135.1 ± 12.2 | 136.8 ± 12.7 | 25.9 ± 3.9 | 25.4 ± 3.6 | 146.6 ± 16.2 | 141.6 ± 12.3 | 297.4 ± 21.6 | 299.3 ± 22.1 | 26.2 ± 3.5 | 25.1 ± 3.1 | |
阳性对照 | 822.3±64.8 | 425.9±21.6 | 2726.3±109.1 | 217.2±25.1 | 2125.3±315.6 | 827.2±127.2 | 865.9±82.1 | 1535.3±123.2 | 248.3±25.7 | 616.9±45.3 | |
2-AF 20.0µg/皿 | 4-硝基喹 啉-N-氧化物 0.5µg/皿 | 2-AF 20.0µg/皿 | 4-硝基喹 啉-N-氧化物 0.5µg/皿 | 2-AF 20.0µg/皿 | NaN3 1.5µg/皿 | 1,8-二羟蒽醌 50.0µg/皿 | MMC 1.0µg/皿 | 环磷酰胺 200.0µg/皿 | NaN3 1.5µg/皿 | ||
由表2、表3可见，对TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535五株试验菌株，加与不加S-9，样品各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍，也无剂量-反应关系。
2.2.2 哺乳动物红细胞微核试验
表4 哺乳动物红细胞微核试验结果
性别 | 剂量 | 动物数/只 | 受检PCE数 | 含微核PCE总数 | 微核率 | PCE/RBC （ |
雄 | 10.0g/kg·bw | 5 | 10000 | 19 | 1.9±0.5 | 0.55±0.037 |
5.0g/kg·bw | 5 | 10000 | 21 | 2.1±0.3 | 0.53±0.031 | |
2.5g/kg·bw | 5 | 10000 | 18 | 1.8±0.2 | 0.51±0.032 | |
阴性对照组 | 5 | 10000 | 23 | 2.3±0.2 | 0.50±0.034 | |
环磷酰胺对照组 | 5 | 10000 | 256 | 25.6±4.4** | 0.51±0.039 | |
雌 | 10.0g/kg·bw | 5 | 10000 | 22 | 2.2±0.5 | 0.59±0.035 |
5.0g/kg·bw | 5 | 10000 | 19 | 1.9±0.4 | 0.57±0.038 | |
2.5g/kg·bw | 5 | 10000 | 21 | 2.1±0.4 | 0.56±0.036 | |
阴性对照组 | 5 | 10000 | 25 | 2.5±0.3 | 0.53±0.031 | |
环磷酰胺对照组 | 5 | 10000 | 246 | 24.6±4.8** | 0.52±0.032 |
注：“**”表示与阴性对照组比较，P<0.01。
由表4可见，受试物各剂量组的微核细胞率与阴性对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），而环磷酰胺对照组与阴性对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。样品各剂量组PCE/RBC比值未少于阴性对照组的20%，表明该样品对哺乳动物红细胞无明显毒性。
2.2.3 体外哺乳类细胞染色体畸变试验
表5 体外哺乳类细胞染色体畸变试验结果
受试物 | 剂量g/ml | 计数中期相细胞数（个） | 畸变率（%） | ||
+S9 | -S9 | +S9 | -S9 | ||
沙棘籽油 | 0.5（24h） | 500 | 500 | 3 | 2 |
0.5（48h） | 500 | 500 | 2 | 2 | |
0.25 | 500 | 500 | 1 | 2 | |
0.125 | 500 | 500 | 1 | 2 | |
阴性对照 | 0 | 500 | 500 | 1 | 1 |
环磷酰胺阳性对照 | 15µg/ml | 500 | —— | 35** | —— |
丝裂霉素C | 0.8µg/ml | —— | 500 | —— | 29** |
注：“**”表示与阴性对照组比较，P<0.01。
由表5可见，受试物各剂量组的染色体畸变率与阴性对照组比较无显著性差异（P＞0.05）；阳性对照组染色体畸变率明显高于阴性对照组（P＜0.01）。表明该样品对体外哺乳类细胞染色体无明显毒性。
2.390天经口毒性试验
2.3.1 动物的一般状况和体重变化
试验过程中，各组大鼠活动和生长正常，未见死亡，毛发正常有光泽，粪便及尿液性状正常，未见反常行为。与对照组比较，沙棘籽油3个剂量组雌雄大鼠的每周体重、进食量、食物利用率和体重增重、总进食量、总食物利用率差异均无统计学意义(P>0. 05)。
2.3.2 眼部检查
试验前后，高剂量组和对照组大鼠的虹膜、结膜、角膜和晶状体表面光滑，无充血水肿等异常表现。
2.3.3 血液学指标检查结果
与对照组比较，试验末期各剂量组雌雄大鼠的血液学指标无显著性差异（P＞0.05）。卫星组试验中期、恢复期血液学指标与对照卫星组比较无显著性差异（P＞0.05）。血液学指标检查结果详见表6。
表6试验大鼠血液学指标检查结果(
)
组别 | WBC(109/L) | LY(%) | NEUT(%) | MO (%) | EO (%) | BASO (%) | |
卫星组 （中期） | 对照组♂ | 9.53 ± 4.13 | 72.31 ± 5.41 | 22.68 ± 5.62 | 3.39 ± 1.94 | 1.26 ± 1.05 | 0.89 ± 0.55 |
高剂量组♂ | 9.24 ± 3.36 | 70.65 ± 5.98 | 21.83 ± 5.19 | 3.57 ± 2.01 | 1.18 ± 0.94 | 0.83 ± 0.48 | |
对照组♀ | 9.43 ± 3.94 | 71.87 ± 6.12 | 22.31 ± 6.02 | 3.28 ± 1.92 | 1.21 ± 1.02 | 0.87 ± 0.53 | |
高剂量组♀ | 9.71 ± 4.26 | 72.02 ± 5.73 | 22.95 ± 5.84 | 3.51 ± 1.98 | 1.30 ± 1.08 | 0.91 ± 0.57 | |
试验组 （末期） | 对照组♂ | 9.06 ± 3.21 | 71.42 ± 6.34 | 21.64 ± 4.91 | 3.22 ± 1.89 | 1.12 ± 0.91 | 0.81 ± 0.46 |
低剂量组♂ | 9.65 ± 4.39 | 72.69 ± 5.48 | 22.59 ± 6.15 | 3.45 ± 1.96 | 1.23 ± 1.04 | 0.85 ± 0.51 | |
中剂量组♂ | 9.16 ± 3.27 | 70.34 ± 6.18 | 21.37 ± 4.78 | 3.35 ± 1.93 | 1.15 ± 0.92 | 0.84 ± 0.49 | |
高剂量组♂ | 9.58 ± 4.31 | 72.12 ± 5.85 | 23.14 ± 6.24 | 3.53 ± 2.00 | 1.33 ± 1.10 | 0.92 ± 0.58 | |
对照组♀ | 9.32 ± 4.08 | 71.78 ± 6.07 | 22.54 ± 5.89 | 3.33 ± 1.91 | 1.18 ± 1.00 | 0.86 ± 0.52 | |
低剂量组♀ | 9.47 ± 4.19 | 72.23 ± 5.55 | 21.92 ± 5.27 | 3.48 ± 1.97 | 1.27 ± 1.07 | 0.90 ± 0.56 | |
中剂量组♀ | 9.62 ± 3.84 | 71.51 ± 6.27 | 22.41 ± 6.09 | 3.25 ± 1.90 | 1.12 ± 0.89 | 0.82 ± 0.47 | |
高剂量组♀ | 9.27 ± 3.49 | 70.92 ± 6.03 | 23.05 ± 5.91 | 3.42 ± 1.95 | 1.20 ± 1.01 | 0.88 ± 0.54 | |
卫星组 （恢复期） | 对照组♂ | 9.39 ± 4.02 | 72.46 ± 5.42 | 21.73 ± 5.03 | 3.37 ± 1.93 | 1.11 ± 0.97 | 0.85 ± 0.50 |
高剂量组♂ | 9.67 ± 4.34 | 71.19 ± 6.22 | 22.64 ± 6.21 | 3.55 ± 2.00 | 1.31 ± 1.09 | 0.91 ± 0.57 | |
对照组♀ | 9.12 ± 3.29 | 72.34 ± 5.79 | 21.44 ± 4.85 | 3.30 ± 1.91 | 1.13 ± 0.91 | 0.83 ± 0.48 | |
高剂量组♀ | 9.61 ± 4.45 | 70.79 ± 6.11 | 23.21 ± 6.31 | 3.49 ± 1.98 | 1.25 ± 1.05 | 0.86 ± 0.52 | |
组别 | RBC(1012/L) | HGB(g/L) | HCT(L/L) | PLT(109/L) | PT(s) | APTT(s) | |
卫星组 （中期） | 对照组♂ | 7.58 ± 0.61 | 136 ± 8 | 0.667 ± 0.076 | 700 ± 191 | 12.8 ± 0.5 | 10.9 ± 2.2 |
高剂量组♂ | 7.43 ± 0.51 | 134 ± 7 | 0.644 ± 0.061 | 686 ± 181 | 13.0 ± 0.6 | 10.6 ± 1.4 | |
对照组♀ | 7.64 ± 0.68 | 137 ± 9 | 0.673 ± 0.083 | 708 ± 198 | 12.7 ± 0.4 | 11.1 ± 2.5 | |
高剂量组♀ | 7.49 ± 0.57 | 135 ± 7 | 0.651 ± 0.067 | 693 ± 185 | 12.9 ± 0.6 | 10.8 ± 1.6 | |
试验组 （末期） | 对照组♂ | 7.61 ± 0.65 | 138 ± 10 | 0.675 ± 0.079 | 703 ± 193 | 12.6 ± 0.3 | 10.7 ± 2.0 |
低剂量组♂ | 7.46 ± 0.53 | 133 ± 6 | 0.639 ± 0.059 | 682 ± 178 | 13.1 ± 0.6 | 10.4 ± 1.2 | |
中剂量组♂ | 7.56 ± 0.59 | 135 ± 7 | 0.662 ± 0.072 | 698 ± 188 | 12.8 ± 0.5 | 11.0 ± 2.4 | |
高剂量组♂ | 7.52 ± 0.55 | 134 ± 7 | 0.646 ± 0.063 | 689 ± 183 | 13.0 ± 0.6 | 10.7 ± 1.5 | |
对照组♀ | 7.62 ± 0.66 | 137 ± 9 | 0.671 ± 0.077 | 711 ± 204 | 12.7 ± 0.4 | 10.9 ± 2.3 | |
低剂量组♀ | 7.41 ± 0.50 | 132 ± 6 | 0.635 ± 0.057 | 688 ± 173 | 13.2 ± 0.7 | 10.5 ± 1.3 | |
中剂量组♀ | 7.54 ± 0.57 | 136 ± 8 | 0.660 ± 0.070 | 702 ± 195 | 12.9 ± 0.6 | 10.8 ± 2.1 | |
高剂量组♀ | 7.34 ± 0.45 | 133 ± 6 | 0.630 ± 0.055 | 681 ± 169 | 13.1 ± 0.6 | 10.6 ± 1.4 | |
卫星组 （恢复期） | 对照组♂ | 7.65 ± 0.69 | 138 ± 10 | 0.679 ± 0.086 | 715 ± 211 | 12.6 ± 0.3 | 11.2 ± 2.6 |
高剂量组♂ | 7.47 ± 0.54 | 134 ± 7 | 0.641 ± 0.061 | 684 ± 179 | 13.0 ± 0.6 | 10.7 ± 1.5 | |
对照组♀ | 7.60 ± 0.63 | 137 ± 9 | 0.665 ± 0.074 | 706 ± 201 | 12.8 ± 0.5 | 10.9 ± 2.2 | |
高剂量组♀ | 7.39 ± 0.48 | 133 ± 6 | 0.633 ± 0.056 | 684 ± 170 | 13.2 ± 0.7 | 10.4 ± 1.2 |
2.3.4 血液生化指标检查结果
与对照组比较，试验末期各剂量组雌雄大鼠的血液生化指标无显著性差异（P＞0.05）。卫星组试验中期、恢复期血液生化指标与对照卫星组比较无显著性差异（P＞0.05）。血液生化指标检查结果详见表7。
表7试验大鼠血液生化指标检查结果(
)
组别 | ALT (U/L) | AST (U/L) | ALP (U/L) | GGT (U/L) | Urea (mmol/L) | Crea (μmol/L) | Glu (mmol/L) | |
卫星组 （中期） | 对照组♂ | 55.27 ± 13.60 | 163.71 ± 25.21 | 52.3 ± 6.1 | 2.11 ± 0.27 | 6.25 ± 1.47 | 45.17 ± 6.71 | 5.07 ± 0.58 |
高剂量组♂ | 53.44 ± 11.38 | 159.95 ± 22.63 | 49.2 ± 4.6 | 2.01 ± 0.23 | 6.15 ± 1.35 | 43.90 ± 5.28 | 4.88 ± 0.51 | |
对照组♀ | 58.62 ± 16.18 | 165.03 ± 27.01 | 54.9 ± 7.4 | 2.17 ± 0.30 | 6.31 ± 1.53 | 45.96 ± 7.83 | 5.14 ± 0.63 | |
高剂量组♀ | 54.81 ± 12.98 | 161.65 ± 23.90 | 50.8 ± 5.3 | 2.05 ± 0.25 | 6.19 ± 1.41 | 44.57 ± 6.11 | 4.95 ± 0.54 | |
试验组 （末期） | 对照组♂ | 57.01 ± 15.06 | 164.36 ± 26.14 | 53.4 ± 6.8 | 2.14 ± 0.29 | 6.28 ± 1.50 | 45.61 ± 7.34 | 5.11 ± 0.61 |
低剂量组♂ | 55.04 ± 10.10 | 159.11 ± 21.84 | 48.4 ± 4.2 | 1.96 ± 0.21 | 6.10 ± 1.30 | 43.69 ± 4.85 | 4.84 ± 0.51 | |
中剂量组♂ | 56.19 ± 14.45 | 163.02 ± 24.77 | 51.8 ± 5.8 | 2.09 ± 0.26 | 6.23 ± 1.44 | 44.84 ± 6.45 | 5.04 ± 0.56 | |
高剂量组♂ | 53.29 ± 11.87 | 160.75 ± 23.25 | 49.7 ± 4.9 | 2.03 ± 0.24 | 6.17 ± 1.37 | 44.23 ± 5.71 | 4.91 ± 0.52 | |
对照组♀ | 59.93 ± 17.41 | 165.68 ± 27.84 | 55.7 ± 7.9 | 2.21 ± 0.32 | 6.34 ± 1.57 | 46.33 ± 8.36 | 5.17 ± 0.66 | |
低剂量组♀ | 50.19 ± 10.45 | 158.35 ± 21.42 | 47.5 ± 4.4 | 1.91 ± 0.21 | 6.07 ± 1.27 | 43.82 ± 5.08 | 4.84 ± 0.51 | |
中剂量组♀ | 56.76 ± 14.79 | 164.01 ± 25.85 | 53.0 ± 6.5 | 2.12 ± 0.28 | 6.27 ± 1.48 | 45.38 ± 7.11 | 5.10 ± 0.60 | |
高剂量组♀ | 58.82 ± 9.07 | 157.51 ± 20.99 | 47.1 ± 4.3 | 1.94 ± 0.20 | 6.09 ± 1.29 | 43.76 ± 4.94 | 4.80 ± 0.50 | |
卫星组 （恢复期） | 对照组♂ | 59.37 ± 17.88 | 165.92 ± 28.41 | 56.2 ± 8.2 | 2.24 ± 0.34 | 6.36 ± 1.61 | 46.59 ± 9.15 | 5.21 ± 0.68 |
高剂量组♂ | 54.09 ± 10.74 | 160.36 ± 22.84 | 49.1 ± 4.5 | 2.00 ± 0.22 | 6.13 ± 1.33 | 44.11 ± 5.52 | 4.87 ± 0.53 | |
对照组♀ | 57.58 ± 15.61 | 164.63 ± 26.38 | 54.3 ± 7.1 | 2.16 ± 0.30 | 6.29 ± 1.51 | 45.84 ± 7.61 | 5.13 ± 0.62 | |
高剂量组♀ | 54.66 ± 10.80 | 158.94 ± 21.63 | 48.0 ± 4.4 | 1.97 ± 0.21 | 6.08 ± 1.28 | 43.91 ± 5.32 | 4.98 ± 0.54 |
组别 | TP (g/L) | ALB (g/L) | TC (mmol/L) | TG (mmol/L) | Cl- (mmol/L) | K+ (mmol/L) | Na+ (mmol/L) | |
卫星组 （中期） | 对照组♂ | 69.86 ± 6.70 | 34.67 ± 2.45 | 1.87 ± 0.32 | 0.84 ± 0.23 | 102.2 ± 1.3 | 4.36 ± 0.34 | 140.3 ± 1.0 |
高剂量组♂ | 68.98 ± 5.85 | 34.34 ± 2.15 | 1.79 ± 0.28 | 0.78 ± 0.19 | 100.4 ± 0.9 | 4.78 ± 0.22 | 137.7 ± 0.7 | |
对照组♀ | 70.36 ± 7.33 | 34.87 ± 2.71 | 1.91 ± 0.35 | 0.87 ± 0.26 | 103.5 ± 1.6 | 4.71 ± 0.44 | 142.0 ± 1.4 | |
高剂量组♀ | 69.33 ± 6.14 | 34.48 ± 2.27 | 1.82 ± 0.29 | 0.81 ± 0.21 | 101.3 ± 1.1 | 4.07 ± 0.26 | 139.2 ± 0.9 | |
试验组 （末期） | 对照组♂ | 70.18 ± 7.05 | 34.78 ± 2.59 | 1.89 ± 0.33 | 0.86 ± 0.25 | 102.7 ± 1.5 | 4.51 ± 0.39 | 141.1 ± 1.2 |
低剂量组♂ | 68.58 ± 5.54 | 34.18 ± 1.75 | 1.72 ± 0.27 | 0.75 ± 0.17 | 99.1 ± 0.8 | 4.43 ± 0.22 | 134.6 ± 0.6 | |
中剂量组♂ | 69.72 ± 6.45 | 34.62 ± 2.37 | 1.84 ± 0.31 | 0.83 ± 0.22 | 101.7 ± 1.2 | 4.24 ± 0.30 | 139.8 ± 1.1 | |
高剂量组♂ | 69.14 ± 5.99 | 34.39 ± 2.20 | 1.76 ± 0.27 | 0.87 ± 0.18 | 99.9 ± 0.9 | 4.27 ± 0.24 | 138.2 ± 0.8 | |
对照组♀ | 70.54 ± 7.61 | 34.93 ± 2.81 | 1.93 ± 0.36 | 0.89 ± 0.28 | 104.0 ± 1.8 | 4.81 ± 0.46 | 142.6 ± 1.5 | |
低剂量组♀ | 68.68 ± 5.65 | 34.24 ± 1.84 | 1.74 ± 0.27 | 0.86 ± 0.17 | 97.7 ± 0.8 | 4.56 ± 0.23 | 134.1 ± 0.6 | |
中剂量组♀ | 70.06 ± 6.92 | 34.72 ± 2.51 | 1.87 ± 0.32 | 0.85 ± 0.24 | 102.4 ± 1.4 | 4.45 ± 0.37 | 140.6 ± 1.1 | |
高剂量组♀ | 68.73 ± 5.60 | 34.27 ± 1.88 | 1.75 ± 0.27 | 0.76 ± 0.18 | 99.3 ± 0.8 | 4.49 ± 0.22 | 134.8 ± 0.6 | |
卫星组 （恢复期） | 对照组♂ | 70.65 ± 8.19 | 34.97 ± 3.31 | 1.95 ± 0.38 | 0.92 ± 0.34 | 104.5 ± 2.1 | 4.91 ± 0.46 | 143.2 ± 2.0 |
高剂量组♂ | 69.02 ± 5.90 | 34.35 ± 2.23 | 1.78 ± 0.28 | 0.89 ± 0.20 | 100.0 ± 0.9 | 4.41 ± 0.25 | 138.5 ± 0.8 | |
对照组♀ | 70.43 ± 7.39 | 34.83 ± 2.65 | 1.90 ± 0.34 | 0.88 ± 0.27 | 102.9 ± 1.6 | 4.61 ± 0.42 | 141.7 ± 1.4 | |
高剂量组♀ | 68.63 ± 5.59 | 34.21 ± 1.80 | 1.73 ± 0.27 | 0.82 ± 0.17 | 99.0 ± 0.8 | 4.52 ± 0.23 | 134.3 ± 0.6 |
2.3.5 尿常规检查结果
与对照组比较，试验末期各剂量组雌雄大鼠的尿常规指标无显著性差异（P＞0.05）。卫星组试验中期、恢复期尿常规指标与对照卫星组比较无显著性差异（P＞0.05）。
2.3.6 大体解剖检查结果
试验末期对所有大鼠进行大体检查，各剂量组动物的体表、颅、胸、腹腔及其脏器均未见明显异常。
2.3.7 脏器系数测定结果
试验末期，大鼠脑、心脏、胸腺、肾上腺、肝、脾、肾、睾丸、附睾、子宫、卵巢等脏器的重量和脏器系数与对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。
2.3.8 组织病理学检查
对照组和高剂量组大鼠各脏器病理切片检查发现对照组和高剂量组有少数动物出现轻微病理改变；肝细胞轻度脂肪变性，对照组1例，高剂量组1例；肾间质少量炎症细胞浸润，对照组2例，高剂量组1例；此外，其余脏器检查均无异常。表明高剂量组未见明显与剂量有关的病理学改变。
3结论
沙棘籽油小鼠急性经口LD50＞18.4g/kg·BW，根据急性毒性分级标准，属实际无毒级。三项遗传毒性试验结果为阴性。经口给予沙棘籽油90天后，动物的一般状况良好，未见死亡，未见反常行为；与对照组比较，大鼠体重及增重、进食量及食物利用率、眼部检查、血常规、血生化、尿常规、脏器系数测定均无显著性差异（P＞0.05），大体解剖检查、组织病理学检查均未见与受试物有关的异常改变。说明沙棘籽油90天喂养对大鼠无明显毒副作用。
参考文献
[1]车锡平，康军，封卫毅，等.中华沙棘油对动物的毒性实验研究[J].沙棘，2003，16（2）：28-32
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