替吉奥真实世界临床有效性和安全性评估研究

替吉奥真实世界临床有效性和安全性评估研究

高杰 杨柱梅（通讯作者） 

云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）云南 昆明650100

前  言

胃癌已经变为全球最常见的癌症种类，其发病率高居我国恶性肿瘤第 3 位[1]。2007年ASCO报道的JCOG9912[2]的试验结果,加强了人们对替吉奥的认识，使其在全球范围内的应用越来越广泛。

替吉奥是第 3 代氟尿嘧啶衍生物，通过在体内转化成5-氟尿嘧啶（5-FU）来发挥抗肿瘤的功效。5-FU的工作主要原理则是通过其活性代谢产物FdUMP和dUMP与胸腺嘧啶核苷酸合成酶竞争性结合，与还原性型叶酸结合形成三聚体，从而抑制肿瘤细胞DNA和RNA的合成。

我国推行的药品集中带量采购在促进医药行业健康发展等方面发挥了重要作用，目前国内替吉奥胶囊的主要生产企业有恒瑞医药、齐鲁制药、山东新时代药业。虽然进行了一致性评价，但是目前缺乏国内真实世界中使用替吉奥原研药和仿制药治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者的疗效研究。本研究将通过回顾性病例分析，探讨真实世界中替吉奥胶囊原研药（爱斯万，大鹏药业）和仿制药（苏立，齐鲁制药）在不能切除的局部晚期或转移性胃癌中的有效性和安全性 ，以支持带量采购政策。

1.资料与方法

1.1 临床资料收集

回顾性收集云南省肿瘤医院医院2019年1月1日至2022年12月31日因胃癌使用替吉奥原研药（爱斯万）和仿制药（苏立）的住院患者，随访时间至2022年3月31日。通过利用医院电子病历系统，我们可以调取患者基本信息和用药信息。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1纳入标准：（1）2019年1月1日至2021年12月31日使用替吉奥原研或仿制药的住院患者；（2）因治疗胃癌入院使用替吉奥的患者。

1.2.2 排除标准：无法从病历系统中提取到关键数据的病例。

1.3 疗效评定和不良反应

1.3.1 疗效评定：本研究主要以无进展生存期（Progression-free surival, PFS）评估药物疗效，其定义为从含替吉奥方案治疗开始至患者疾病进展或死亡的时间。

1.3.2不良反应评定：按照美国国立癌症研究所发布的CTCAE5.0标准，ADR可以被划分为不同的严重程度。

1.4 统计学分析

用 SPSS 25 软件进行数据的处理。采用 X2检验评价组间的患者临床特征、

临床疗效及不良反应。使用Kaplan-Meier和Log-rank两种分析工具，分别绘制出PFS曲线来进行组件比较。当P＜0.05 认为两者间存在的差异有统计学意义。

2.结果

2.1 患者基本资料

数据表明两组患者基线资料无统计学差异。见表1

表1 患者基线特征对比

Table 1 Comparison of baseline characteristics of patients

2.2治疗疗效

数据表明两组患者PFS无统计学差异(P=0.04)。见图1

图1 原研药组与仿制药组中位无进展生存时间

2.3不良反应分析

2.3.1总体不良反应发生情况

两组患者不良反应发生无统计学差异。

表2  两组患者总体不良反应发生情况

表3两组患者总体不良反应发生率

表4两组患者3级不良反应发生率

讨  论

国家药品集中带量采购政策通过“带量采购、以量换价”，大幅降低中选药品价格，显著减轻了患者的经济负担。替吉奥原研于2009年在我国上市，国内替吉奥胶囊虽然进行了一致性评价，但是目前缺乏国内真实世界中使用替吉奥原研药和仿制药治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者的疗效研究，医生和患者对药物疗效和安全性仍存顾虑。我们的研究表明，替吉奥原研药和仿制药在治疗晚期胃癌患者时的疗效和安全性并没有显著性差异。本次研究为回顾性的研究分析，样本量较少，存在一定的局限性，需要更多更高质量的临床研究来探讨替吉奥仿制药的有效性和安全性。

参考文献

[1]中华医学会肿瘤学分会, 中华医学会杂志社.中华医学会胃癌临床诊疗指南(2021版)[J]. 中华医学杂志, 2022, 102(16) : 1169-1189．

[10]Boku N, Yamamoto s, Shirao K, et al. Randomized phase lll study of5-fluorouracil (5-Fu) alone versus combination of irinotecan and cisplatin(CP) versus s-1 alone in advanced gastric cancer (JcOG9912) []. ProcAm Soc Clin Oncol,2007,25(18): 4513.