原发性肝癌患者微血管侵犯、p53及Ki67与其临床预后的相关性

原发性肝癌患者微血管侵犯、p53及Ki67与其临床预后的相关性

庞小燕 

湛江中心人民医院  524000

摘要：目的：探究原发性肝细胞癌（HCC）患者微血管侵犯、p53及Ki67与其临床预后的相关性。方法：选取2019年1月至2021年1月我收院治的80例HCC患者，收集患者相关临床资料、HCC病灶组织及癌旁正常组织。采用免疫组织化学方法确定是否存在微血管侵犯（MVI），检测HCC病灶组织及癌旁正常组织p53、Ki67的表达情况。分析HCC患者MVI、p53及Ki67表达与患者临床病理特征及预后（术后3年总生存率）的关系。结果：HCC病灶组织中p53、Ki67阳性表达均高于癌旁正常组织，差异有统计学意义（均P<0.05）；HCC病灶组织中，p53阳性表达与HCC的临床分期、分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移有关（均P<0.05），与性别、年龄无关（P>0.05）；Ki67阳性表达及MVI与HCC的临床分期有关（P<0.05），与其他因素均无关（P>0.05）。存在MVI、p53及Ki67阳性表达的HCC患者术后1年总生存率低于不存在MVI、p53及Ki67阴性表达者。结论：HCC患者病灶组织中p53、Ki67阳性表达较高，存在MVI、p53及Ki67阳性表达与肿瘤进展和患者预后不良有关。

关键词：原发性肝癌；HCC；微血管侵犯；p53；Ki67；预后

原发性肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型，占所有肝癌的70-85%[1]。对于早期HCC患者，若肝功能良好，且肿瘤位置适合，则首选手术切除的方法，然而其预后与多种因素有关[2]。p53是一种重要的肿瘤抑制蛋白，对维持细胞的正常生长和避免肿瘤的发生起着关键作用，在HCC中，p53的功能丧失或突变较为常见[3]。Ki67是一种细胞增殖标志物，常被用来评估肿瘤的增殖活性，在HCC中，Ki67的表达水平通常会增高[4]。通过检测p53及Ki67的表达，可以帮助医生评估HCC肿瘤细胞的生物学行为，制定更合适的治疗方案。微血管侵润（MVI）是指肿瘤细胞侵入肝脏肿瘤结节周围的微小血管，是HCC发展中的一个重要特征，与预后密切相关[5]。MVI的存在通常提示肝癌进展更快，术后复发率和死亡率也更高[6]。然而，目前对于HCC的治疗和预后仍面临许多挑战，需要进一步的研究来深入理解影响HCC预后的因素。本研究旨在探究原发性肝癌患者MVI、p53及Ki67与其临床预后的相关性，为开发更有效的治疗策略提供理解论基础。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我收院治的100例行手术治疗的HCC患者作为研究对象，其中男51例，女29例；年龄47-72岁，平均（57.93±3.42）岁；肿瘤直径1-5cm，平均（3.21±0.54）cm；肿瘤分期：Ⅰ-Ⅱ期27例，Ⅲ-Ⅵ期53例。纳入标准：符合《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》[5]中HCC诊断标准；行肝癌根治性切除术；未进行放疗、射频等其他治疗；对本研究知情同意。排除标准：其他部位恶性肿瘤或转移性肝癌、多发性肝癌；其他重要器官严重功能障碍；认知障碍或精神疾患；临床信息不完整。

1.2研究方法

收集患者一般临床资料，主要包括年龄、性别、肿瘤分期、病理类型、分化程度、肿瘤直径及淋巴转移情况。手术获取肝癌组织及其周围5cm的癌旁组织，常规固定、包埋、切片及HE染色。病理确定是否存在MVI，病理确诊标准[7]：显微镜下见癌栓，即漂浮癌细胞团，且周边环绕血管内皮细胞，检测HCC病灶组织及癌旁正常组织p53、Ki67的表达情况。阳性表达判断标准[8]：①染色强度：无染色计0分、淡黄色计1分、黄色/黄棕色/棕色计2分、褐色计3分；②染色数目：<5%计0分、<25%计1分、<50%计2分、<75%计3分、≥75%计4分。两项乘积≤2记为阴性，>2记为阳性。分析HCC患者MVI、p53及Ki67表达与患者临床病理特征，分别根据是否存在MVI、p53及Ki67高/低表达情况分为两组，分别评价其与预后（术后3年总生存率）的关系。

1.3观察指标

①一般临床资料；②是否存在MVI；③p53、Ki67表达情况；④术后3年总生存率。

1.4统计学方法

采用SPSS 23.0软件，计量资料以（x±s）表示，行t检验；计数资料以（n，%）表示，行χ2检验；有序等级资料比较用非参数秩和检验；生存资料用Kaplan-Meier法和log rank检验进行分析；P<0.05示差异有统计学意义。

2结果

2.1 肝癌组织与癌旁组织p53、Ki67表达比较

肝癌组织中p53、Ki67阳性率均高于癌旁组织，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 肝癌组织与癌旁组织p53、Ki67表达比较[n（%）]

2.2 MVI及p53、Ki67阳性表达与临床病理特征的关系

HCC病灶组织中，p53阳性表达与原发性肝癌的临床分期、分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移有关（均P<0.05），与性别、年龄无关（P>0.05）；Ki67阳性表达及MVI与HCC临床分期有关（P<0.05），与其他因素均无关（P>0.05）。见表2。

表2 MVI及p53、Ki67阳性表达与临床病理特征的关系[n（%）]

2.3是否存在MVI及不同p53、Ki67表达者预后比较

存在MVI、p53及Ki67阳性表达的HCC患者术后3年总生存率低于不存在MVI、p53及Ki67阴性表达者，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 MVI、p53、Ki67表达与患者预后之间的关系[n（%）]

3讨论

研究p53、Ki67和MVI与HCC预后之间的关系具有重要意义。MVI是肝癌预后的重要影响因素之一，与肝癌的复发和生存期有着密切的关系，而p53、Ki67是肿瘤生物标志物，可以反映肿瘤的生物学行为，有助于医生更准确地评估患者的预后情况，也可能会影响医生的治疗决策。通过深入了解这些标志物与肝癌预后的关系，也可能为新药的研发提供线索，从而根据每个患者肿瘤的特性选择最适合的治疗方案，进一步提高治疗效果。

本研究结果显示，HCC病灶组织中p53、Ki67阳性表达均高于癌旁正常组织，差异有统计学意义（均P<0.05），与既往研究一致[9-11]。既往研究显示，p53阳性表达范围较大，约为18-67%[12]，本研究中为47.50%。Ki67阳性表达为73.75%，与邹柯涵等的75.00%较为接近[12]。

p53是一种肿瘤抑制蛋白，它在细胞中起到监视和防止细胞异常增长的作用。p53阳性表达可能增加肿瘤的侵袭性和转移能力及分化状态，导致细胞无限制增长，从而影响肿瘤的临床分期，增加恶性程度、肿瘤直径以并促进淋巴结转移[13]。本研究中，肝癌组织中p53阳性表达与HCC的临床分期、分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移有关（均P<0.05），与性别、年龄无关（P>0.05）。与既往研究类似。

一些研究发现，Ki67的表达水平与肝癌的临床病理特性、预后以及治疗反应有关，Ki67高表达的肝癌患者疾病进展更快，预后更差[9、10]。本研究中，肝癌组织中Ki67阳性表达与HCC的临床分期有关（P<0.05），该结果与张倩的研究较为一致，但该研究未对肿瘤数量及直径进行分析[10]。本研究并未发现肝癌组织Ki67阳性表达与与性别、年龄、临床分期、分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移有关（P>0.05），这可能与本研究样本量较小有关。

MVI是指肿瘤细胞通过侵犯微血管壁，进入血管腔内，形成肿瘤血栓，是肝癌转移和复发的重要途径。MVI的出现与肿瘤的大小、分化程度、生长方式等多种因素有关，而不仅仅与肿瘤的数量有关，即使是单发肝癌，如果肿瘤较大，或者分化较差，也可能出现MVI。然而本研究结果显示，MVI与仅与原发性肝癌的临床分期有关（P<0.05），而与性别、年龄、临床分期、分化程度、肿瘤直径及淋巴结转移无关（P>0.05），这可能与样本量较小，且纳入患者肿瘤直径较小、分化程度较好有关。

预后方面，存在MVI、p53及Ki67阳性表达的HCC患者术后3年总生存率低于不存在MVI、p53及Ki67阴性表达者。张庆辉等研究发现，存在及不存在MVI的小肝癌患者的3年生存率分别为65.85%、84.44%[7]，与本研究的65.55%、85.00%类似。马洪斌等发现，HCC病灶组织p53阳性表达明显升高者的3年生存率明（23.30%）显低于低表达者（44.20%）[8]，均低于本研究的60.53%、71.43%，这可能是由于该研究纳入患者包括多发性肝癌及大直径肿瘤有关。

综上，HCC患者病灶组织中p53、Ki67阳性表达较高，存在MVI、p53及Ki67高表达与肿瘤进展和患者预后不良有关。

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作者简介：庞小燕1985年8月，女，汉族，广东湛江，大学本科，副主任医师，女性生殖系统，消化系统肿瘤，呼吸系统，泌尿系统，内分泌系统，乳腺及头颈部常见肿瘤、少见肿瘤的诊断