卡式瓶注射剂无菌灌装工艺的研究

卡式瓶注射剂无菌灌装工艺的研究

黄昌泓

海南辉能药业有限公司  海南省海口市  570216

【摘要】目的：对卡式瓶注射剂无菌灌装工艺进行研究，减少卡式瓶注射剂在无菌灌装过程中产生的气泡大小及数量，从而减少大气泡以及多气泡的不合格品数量。方法：在确保灌装装量以及PC3高度均符合标准的情况下，对MLD3041型灌装封口机的程序参数（活塞放置：推杆移进设定位置）进行调整。结果：调整程序参数（活塞放置：推杆移进设定位置），使用MLD3041型灌装封口机灌装3批注射用水样品，程序参数中的底塞高度（活塞放置：推杆移进设定位置）调整为23.0后，该批次的大气泡以及多气泡的不合格品数量最少。结论：后续在使用MLD3041型灌装封口机进行卡式瓶注射剂灌装的时候，可将程序参数中的底塞高度（活塞放置：推杆移进设定位置）调整为23.0，能够在确保PC3高度以及灌装装量均符合标准的情况下，有效减少卡式瓶注射剂中的大气泡以及多气泡的不合格品数量。

【关键词】卡式瓶；卡式瓶注射剂；无菌灌装工艺；研究

卡式瓶，又称笔试注射器用硼硅玻璃套筒，类似于没有推杆的注射器，相当于“没底的瓶子”。该瓶前部装有橡胶密封保护的注射用针头，瓶口用胶塞铝盖密封，尾部用橡胶活塞密封。卡式瓶置入重复使用的卡式注射架或注射笔中便可使用，使用过程药液不与注射器任何部件接触。其设计可以精确控制药液的注入和取出，有助于减少药液的浪费，病人可以自行注射，提高了使用的便利性和患者的自主性。但如果卡式瓶注射剂在无菌灌装过程中产生较大或较多气泡，病人在进行注射时，可能会存在给药剂量不准确的风险。因此，本次主要对卡式瓶注射剂无菌灌装工艺进行研究，以减少卡式瓶注射剂在无菌灌装过程中产生的气泡大小及数量，现作如下汇报：

1. 资料与方法

1.1设备、仪器及材料

设备：MLD3041型灌装封口机（Bosch）。

仪器：（1）Mahr Digimar 817 CLM测高仪；（2）电子天平。

材料：（1）卡式瓶（笔式注射器用硼硅玻璃套筒）；（2）卡式瓶活塞（注射液用丁基橡胶塞）；（3）卡式瓶铝盖（笔式注射器用含垫片铝盖）；（4）注射用水。

1.2方法

第一，第一次灌装：开启MLD3041型灌装封口机，调用灌装配方（灌

装量：1.8mL，灌装速度：约200瓶/分钟），使用预设的程序（活塞放置：推杆移进设定位置，23.1）开始进行无菌灌装。灌装时长35分钟。

第二，第二次灌装：开启MLD3041型灌装封口机，调用灌装配方（灌

装量：1.8mL，灌装速度：约200瓶/分钟），使用预设的程序（活塞放置：推杆移进设定位置，23.0）开始进行无菌灌装。灌装时长35分钟。

第三，第三次灌装：开启MLD3041型灌装封口机，调用灌装配方（灌

装量：1.8mL，灌装速度：约200瓶/分钟），使用预设的程序（活塞放置：推杆移进设定位置，22.9）开始进行无菌灌装。灌装时长35分钟。

第四，统计不合格品数量：每次灌装，待设备运行正常后，灌装过程中每隔

10分钟取样12瓶样品，共36瓶样品，使用注射器抽取卡式瓶内灌装的注射用水，检测灌装装量是否符合标准（灌装装量标准：1.8mL±3%）并记录灌装装量不足的不合格品数量。灌装结束后，使用Mahr Digimar 817 CLM测高仪检测本次灌装的所有样品检测的PC高度（PC3高度标准：41.20mm±0.5mm，PC3高度示意图详见图1）。对本次灌装的所有样品进行目检，分别记录大气泡（气泡直径＞0.5cm）以及多气泡（气泡数量＞5个/瓶）的不合格品数量。

图1：PC3高度示意图

2. 结果
   1. 气泡大小

第一次灌装的样品中大气泡不合格品共有236瓶，第二次灌装的大气泡不合格品共有31瓶，第三次灌装的大气泡不合格品共有168瓶。第三次灌装的大气泡不合格品较前两次大幅减少，三次灌装样品中的大气泡不合格品数量汇总详见表1。

表1：三次灌装样品中的大气泡不合格品数量

2.2气泡数量

第一次灌装的样品中多气泡不合格品共有568瓶，第二次灌装的多气泡不合格品共有89瓶，第三次灌装的多气泡不合格品共有327瓶。第三次灌装的多气泡不合格品较前两次大幅减少，三次灌装样品中的多气泡不合格品数量汇总详见表2。

表2：三次灌装样品中的多气泡不合格品数量

2.3灌装装量

第一次灌装的样品中灌装装量不合格品共有0瓶，第二次灌装的灌装装量不合格品共有0瓶，第三次灌装的灌装装量不合格品共有0瓶。三次灌装样品的灌装装量均符合标准，三次灌装样品中的灌装装量不合格品数量汇总详见表3。

表3：三次灌装样品中的灌装装量不合格品数量

2.4PC3高度

第一次灌装的样品中PC3高度不合格品共有0瓶，第二次灌装的PC3高度不合格品共有0瓶，第三次灌装的PC3高度不合格品共有0瓶。三次灌装样品的PC3高度均符合标准，三次灌装样品中的PC3高度不合格品数量汇总详见表4。

表4：三次灌装样品中的PC3高度不不合格品数量

3. 讨论

卡式瓶具有良好的密封性能，可以有效地保护内容物不受污染，一般与卡式注射笔配套使用，具有给药精确、安全可靠等优点。在本次研究中，发现通过调整程序参数（活塞放置：推杆移进设定位置）后，可以明显减少卡式瓶注射剂在无菌灌装过程中产生的大气泡以及多气泡的不合格品数量。因此病人在进行注射时，可保证给药剂量的准确性，降低给药剂量不准确的风险。

【参考文献】

[1]师立军,王佩.影响卡式瓶水针剂产品质量的重要因素[J].医药工程设计, 2010(003):031.

[2]梁志兴.小容量注射剂卡式瓶包装生产工艺研究[J].医药工程设计(6):29-31[2024-05-21].DOI:10.3969/j.issn.1008-455X.2008.06.008.

[3]Martin Mrz.可靠的卡式瓶灌装技术[J].流程工业, 2022(11):52-53.