维奈克拉联合用药治疗老年急性髓系白血病的研究进展

维奈克拉联合用药治疗老年急性髓系白血病的研究进展

孔祥敬  陆小雅  韩春宇

南宁市第二人民医院  广西  南宁市  530031

【摘要】急性髓系白血病，作为一种发病率较高的血液疾病，在老年患者当中多通过维奈克拉联合用药治疗，该药物可以诱导BCL-2依赖的肿瘤细胞凋亡。该药物具有协同作用，可以与去甲基化合物、阿糖胞苷或者小分子抑制剂实现协同的效果，这也说明联合用药可以收到更好的治疗效果。维奈克拉在临床上具有较佳的效果，可以为老年急性髓系白血病提供有利的治疗依据。

【关键词】维奈克拉；老年急性髓系白血病；

  急性髓细胞白血病，每年均具有较高的发病率，该病随着年龄的增长而增加，中位发病率的年龄在68岁。维奈克拉对于不适合进行高剂量诱导化疗的老年急性髓系白血症患者，该药物可以诱导肿瘤细胞凋亡的靶向B细胞白血病/淋巴瘤-2抑制剂。细胞凋亡需要BCL-2家族调控，导致细胞凋亡的因子共计有三类包括促凋亡BH3-only蛋白；促进线粒体外膜通透性和细胞凋亡的多域效应蛋白BCL-2相关X蛋白以及Bcl-2同源拮抗剂；抗凋亡蛋白[1-2]。

一、维奈克拉与HMA联合

   有研究发现，为患者提供维奈克拉与地西他滨或者阿扎胞苷治疗与单纯的提供HMA治疗，可以提升患者中位总体生存时间，与患者单独使用MHA相比，患者使用维奈克拉与HMA联合用药，可以提升临床治疗效果。依据通路激活筛选技术，MCL-1和BCL-xL属于维奈克拉潜在的耐药靶点，对于长期暴露在维奈克拉的抗维奈克拉的AML细胞株进行鉴定可以看出，MCL-1和BCL-xL水平呈现上升的趋势[3]。而提供阿扎胞苷抑制MCL-1时可以减少AML细胞株对维奈克拉出现耐药的情况。患者使用阿扎胞苷可以实现下调MCL-1水平的目的，可以降低出现耐药AML细胞对维奈克拉的敏感度。这也说明患者使用阿扎胞苷可以实现抑制MCL-1和BCL-xL表达，摆脱了维奈克拉耐药的情况，提升了治疗效果。

  维奈克拉可以增强AML细胞对HAM的敏感度，白血病细胞存活或者耐药认为与BCL-1过表达以及DNA甲基化异常有关。通过基因组学与药理学研究可以看出，抗凋亡蛋白BCL-2家族成员可以增加AML细胞对阿扎胞苷敏感性，具有较高的有效性，RMA会干扰介导的BCL-xL基因，可以增加维奈克拉诱导AML细胞对阿扎胞苷的敏感性，提升HMA去甲基化的效果。抑制抗肿瘤蛋白BCL-2家族，可以提升AML对阿扎胞苷的敏感程度[4-5]。

二、维奈克拉与小分子抑制剂联合使用

  大约百分之三十的AML患者存在FLT3基因突出，而该基因突变会导致复发或者难治性AML患者的预后。FLT3抑制剂通过对MCL-1进行调控，使得维奈克拉的耐药性下降，继而提升联合用药治疗的效果[6-7]。对于AML患者出现FLT3-ITD基因突出变时，会激活AML细胞存活和增殖的信号，影响患者预后。而BCL-2、BCL-xL以及MCL-1可以促进FLT3-ITD+ AML细胞在体内存活，BCL-2以及BCL-xL可以直接抑制BAX/BAK多域效应蛋白信号通路依赖的线粒体外膜通透性，继而实现抑制AML细胞凋亡。

三、维奈克拉联合低剂量阿糖胞苷

   阿糖胞苷作为治疗AML老年患者的常用药物，但该药药具有较差的应答率，患者的中位生存期低于6个月[8]。而阿糖胞苷与维奈克拉联合使用，可以延长患者的生存时间，阿糖胞苷作为一种细胞毒性药物，与维奈克拉协同作用下，可以提升BH3-only活性，实现抑制MCL-1表达，促进了AML细胞凋亡的目的，可以发挥了更佳显著的治疗效果，与维奈克拉联合化疗的药物效果提升，而且具有较强的安全性，可以更好的缓解患者临床症状[9-10]。

四、小结

   对于老年急性髓系白血症患者而言，提供维奈克拉与HMA联合治疗，小分子抑制剂或者阿糖胞苷与维奈克拉联合治疗，收治的治疗效果均优于单一的用药治疗效果，不论为患者提供何种药物联合治疗，其治疗依据均是下MCL-1表达水平，避免AML对维奈克拉耐药，提升药物作用机制。但不论是维奈克拉与何种药物联合治疗，均可以有效的提升患者的治疗效果，延长患者的生存周期，摆脱单一用药的不良效果。

参考文献

［1］刘文慧,吴涛,薛锋,et al.维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发急性髓细胞白血病老年患者并文献复习[J].国际输血及血液学杂志, 2022, 45(2):6.

［2］李璐璐,何芳,王丽莉.阿扎胞苷联合维奈克拉治疗老年急性髓系白血病患者疗效及对T淋巴细胞水平和不良反应的影响[J].中国药物应用与监测, 2023(006):020.

［3］佚名.地西他滨治疗老年急性髓系白血病的安全性分析研究[J].爱情婚姻家庭：教育观察, 2020(7):0046-0046.

[4]娄典,刘利,秦炜炜.维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年初治急性髓系白血病的临床分析[J].中国肿瘤临床, 2022(015):049.

[5]朱玉,冯悦,罗兴春,等.维奈克拉联合用药治疗急性髓系白血病的研究进展[J].中国新药与临床杂志, 2021, 40(3):6.

[6]李东楠.老年急性髓系白血病治疗研究进展[J].临床医学进展, 2023, 13(7):11658-11663.

[7]杨莉莉,王淑君,胡婉贞,等.阿扎胞苷联合维奈克拉治疗老年急性髓系白血病患者临床疗效分析[J].临床血液学杂志, 2022, 35(7):6.

[8]陈爱珍,王梦洁,马小美.阿扎胞苷与地西他滨联合维奈克拉治疗老年急性髓系白血病患者的效果比较[J].临床合理用药杂志, 2024(009):017.

[9]符丽梅,廖欣,熊暮珺.维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病的疗效及其对患者免疫功能的影响[J].老年医学与保健, 2022, 28(1):5.

[10]魏明霞.阿扎胞苷联合维奈克拉治疗老年急性髓系白血病患者临床疗效分析[J].中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生, 2022(9):3.