不同程度阿尔茨海默病脑电图表现与临床疗效相关性的研究

不同程度阿尔茨海默病脑电图表现与临床疗效相关性的研究

王晓慧1 白玉海1 陈岩2

（1.黑龙江省大庆油田总医院神经内科163001；2.黑龙江省大庆油田总医院神经电生理室163001）

[摘要] 目的：评估阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）诊断中脑电图的应用价值；以及盐酸多奈哌齐对AD患者，包括不同程度及该病不同时间阶段，认知功能的影响。方法：1、应用EEG对30例老年痴呆患者和30例正常老年人进行对比研究，研发差异性，同时观察不同程度痴呆患者脑电图的不同表现，长程视频脑电图在痴呆的诊断价值。2、研究对比轻、中、重度痴呆组患者，不同剂量胆碱酯酶抑制剂治疗获益情况。结果：1、轻度老年性痴呆14 例患者中：EEG正常者有4例（28.57%）、轻-中度度异常7例（50.00%）、中度异常3例（21.42%）、高度异常0例；中度老年性痴呆10例患者中：EEG正常者有0例、轻-中度度异常4例（40.00%）、中度异常4例占（40.00%）、高度异常2例占(20.00%)；重度老年性痴呆6例患者中：EEG正常者有0例、EEG轻-中度度异常0例、中度异常3例（50.00%）、高度异常3例(50.00%)。各组之间比较有显著差异(P<0.01)。2、轻、中度治疗组治疗第8、12周较治疗前有显著提高（P＜0．01）, 其中12周后效果更为明显。用药第4周时已有改善（P ＜0．05）。重度治疗组治疗第4、8、12周均无明显改善。结论：脑电α波频率的减慢或消失，β活动增高多发生于枕叶、颞叶、额叶，θ活动的起源及多少与痴呆有密切的相关性。脑电图在老年痴呆患者的诊断是简洁意赅的手段，长程视频脑电图准确性更显著。胆碱酯酶抑制不同治疗剂量治疗组之间，疗效比有显著差异性，在认知功能、日常生活自理能力上轻、中度患者达到满意疗效，重度患者治疗较差。

[关键词 ] 轻、中、重度阿尔茨海默病，脑电图，胆碱酯酶抑制剂。

Study of correlation between EEG manifestations of Alzheimer's disease and clinical efficacy

Wang Xiaohui1Bai Yuhai1Chen Yan2Xu Xin1

(1.Internal Medicine-Neurology of Daqing oil field general hospital,Daqing,Heilongjiang,163001 2.Neuroelectrophysiology room of Daqing oil field general hospital,Daqing,Heilongjiang,163001)

Middle figure classification number Document logo code A article number

[Abstract] Objective: To evaluate the utility of EEG in the diagnosis of Alzheimer's disease (AD) and the effect of donepezil hydrochloride on cognitive function in patients with AD, including different degrees and different time stages of the disease. Methods: 1. EEG was used to compare 30 patients with senile dementia and 30 normal elderly people, and develop differences. At the same time, the different performance of EEG in patients with different degrees of dementia and the diagnostic value of long-range video EEG in dementia were observed.2. The benefits of cholinesterase inhibitor treatment in different doses of mild, moderate and severe dementia patients. Results: 1. Among 14 patients with mild senile dementia, 4 cases (28.57%) were normal EEG, 7 cases of mild to moderate abnormal (50.00%), 3 cases (21.42%) were moderately abnormal, and 0 cases were highly abnormal; Among the 10 patients with moderate senile dementia, 0 were normal EEG, 4 mild-moderate abnormal (40.00%), 4 moderate abnormal (40.00%) and 2 highly abnormal (20.00%); Among the 6 patients with severe senile dementia, 0 were patients with normal EEG, 0 EEG mild to moderate abnormalities, 3 moderate abnormalities (50.00%) and 3 high abnormalities (50.00%). There were significant differences between the groups (P<0. 01).

2. The mild and moderate treatment groups showed a significant improvement in weeks 8 and 12 compared with before treatment (P<0.01), and the effect was more obvious after 12 weeks. Improvement proved at week 4 (P <0.05). The severe treatment group showed no significant improvement at weeks 4,8, and 12.Conclusion: The slowing down or disappearance of EEG α wave frequency, increased β activity really occurs in the occipital lobe, temporal lobe and frontal lobe, and the origin and amount of θ activity are closely related with dementia. The diagnosis of EEG in Alzheimer patients with dementia is a concise and comprehensive means. The treatment ratio of cholinesterase inhibition was different treatment groups. Patients with mild and moderate degree achieved satisfactory efficacy in cognitive function and the self-care ability in daily life, while the treatment of severe patients was poor.

[Key words] Light, moderate and severe Alzheimer's disease, EEG, Fig, cholinesterase inhibitors.

阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease, AD)，是一种起病隐袭，呈进行性发展的神经退行性疾病。据世界卫生组织报告，目前全球约有5000万人患有痴呆症，其中AD占50%-70%，是最常见的痴呆类型。在我国，根据流行病学调查推测，预计到2025年，我国AD患者将达到2千万。随着人口老龄化的进程，老年痴呆的患病率将逐年升高。对病患工作、生活产生不可逆的摧毁，对家庭带来极大的负担，并对国家公共卫生健康和社会产生严重影响。研究表明，全球痴呆费用占全球GDP的1.19%，而我国痴呆费用占国内GDP的1.47%。由于其诊疗率低，得到规范诊断的患者仅有21%，而接受药物治疗的仅19.6%。基于此，本研究将对30例老年痴呆患者的脑电地形图结果进行分析，对胆碱酯酶抑制剂在不同程度及不同时间点的疗效，进行对比研究，现报告如下。

1资料与方法

1.1研究设计 本研究方案按前瞻性、随机、单盲、对照、单中心临床试验研究方法设计。

1.2病例选择 本研究选取30例患者均为2021年3月～2022年6月在我院门诊或病房就治的AD患者，入选30例病人均符合符合2011年美国国立老化研究所和阿尔茨海默协会（NationalInstituteonAging-AlzheimersAssociation, NIA-AA）对 AD的诊断标准进行了修订，制定了AD不同阶段的诊断标准（NIA-AA），2018年经《中国认知障碍与痴呆指南》推荐，NIA-AA诊断标准应用于临床AD诊断，这一诊断标准首次提出了AD包含轻度认知功能障碍（mildcognitive impairment, MCI）这一概念。轻度老年性痴呆MMSE评分在23～27分,ADL在20～35分；中度老年性痴呆MMSE评分在19～23分,ADL在35～40分；重度老年性痴呆MMSE评分在小于19分,ADL大于40分。30例病人均无其他系统严重性疾病,初中以上文化。入选30例（其中2例病人因各种原因未能坚持口服药物、1例失访而被淘汰）。余27例,其中轻度老年性痴呆12例、中度10例、重度5例。三组之间的平均年龄、性别无明显差异。正常老年人26例，年龄在54～74岁，平均64.18±10.58岁，男15例，女11例。均除外有脑炎、癫痫、脑外伤、脑血管病及其他系统代谢性疾病者。两组之间的平均年龄、性别比较无显著差异(P>0.05)。

1.3选取标准

纳入标准：①经神经心理学测验、血液学、神经影像学等检查被确诊为阿尔茨海默病；②伴有认知功能下降、行为障碍、生活能力下降等临床症状；③符合阿尔茨海默病诊断标准；④依从性好者。排除标准：①其他原因所致的阿尔茨海默病；②心律异常者；③前列腺肥大者；④青光眼者；⑤依从性差者；⑥重要脏器疾病者；⑦恶性肿瘤者；⑧药物过敏者。

1.4 方法：采用日本产16道脑电地形图仪，按国际10/20系统安放电极，耳为参考点，作单、双极常规描记，行睁、闭眼反 应及闪光和过度换气诱发试验。每份描记时间不少于20分钟。进行无伪迹描记，常规脑电地形图、长程视频脑电图采用国内黄远桂的标准进行研究。由专人操作，避免认为误差，同时结果由临床和医技医生最终共同进行分析。

1.5 药物治疗方法予以小剂量盐酸多奈哌齐（安理申）治疗，口服5mg/次，1次/d，四周后将剂量调整至10mg/次，坚持治疗12周。

1.6评估方法：自身评估，分别在用药前和用药后第 4、8、12周临床检查1次。方法：（1）简易智能状态检查（MMSE）检测患者的认知功能、定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间及运用能力等；（2）日常生活自理量表（ADL）检测患者的日常生活自理能力。由专职人员进行各项数据的处理,避免主观上的误差及客观上的倾向性,使所得数据具有统一性、真实性。还包括神经系统检查；生命体征检查；实验室检查,包括血、尿、便常规、血生化指标。

1.7统计学方法 采用SPSS27.0 统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，行配对样本t检验，两两比较采用Bonferroni 检验； 计数资料以率[n(%)]表示，行χ2 检验。等级资料采用秩和检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.1AD组30例中EEG正常4例（13.33%），异常26例 （86.66%），其中轻—中度异常11例（36.66%），中度异常10例 （30.00%），高度异常5例（16.66%）；α波频率减慢，α指数减 少22例（73.33%），4例α波完全消失，β活动增高3例，主要位于枕叶，β波完全消失6例，脑电地形图慢活动出现23例，多数出现低至中波幅θ活动19例（63.33%），少数出现中至高波 幅θ波4例，少数活动呈阵发性出现。少量低至中波幅δ波3例。慢活动泛化，以额颞叶为多见，少数伴有枕叶，以左侧明显5例，以右侧明显3例。正常26例老年人组EEG正常22例 (84.61%)，异常4例(15.38%)，轻—中度异常3例(11.53%)，中度 异常1例(7.69%)，高度异常0例。各组之间比较有显著差异 (P<0.01)。

EEG改变与痴呆程度有关其中轻度老年性痴呆14 例患者中：EEG正常者有4例（28.57%）、轻-中度度异常7例（50.00%）、中度异常3例（21.42%）、高度异常0例；中度老年性痴呆10例患者中：EEG正常者有0例、轻-中度度异常4例（40.00%）、中度异常4例占（40.00%）、高度异常2例占(20.00%) ;重度老年性痴呆6例患者中：EEG正常者有0例、EEG轻-中度度异常0例、中度异常3例（50.00%）、高度异常3例(50.00%)。各组之间比较有显著差异(P<0.01)，见表1、表2。

表1 2组之间EEG比较

注：组间比较 P<0.01

表2 不同时期痴呆组脑电图比较

注：组间比较 P<0.01

2.2药物治疗患者一般资料(性别、年龄、BMI、病程) 比较，差异无统计学 意义(P>0.05)。患者治疗前后MMSE 及ADL评分比较患者治疗前MMSE评分近似，差异无统计 学意义(P>0.05)，治疗后MMSE 评分均高于治疗前(P<0.05)，且试验组治疗后评 分高于对照组(P<0.05)；患者治疗前ADL 评 分近似，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后ADL 评分均低于治疗前(P<0.05)。

2.3轻、中度治疗组 治疗第8、12周较治疗前有显著提高（P＜0．01）, 其中12周后效果更为明显。用药第4周时已有改 善（P ＜0．05）。重度治疗组治疗第4、8、12周均无明显改善,见表1～3。

表 1 轻度痴呆组治疗前后MMSE、ADL表评分结果（ x ± s）

表2 中度痴呆组治疗前后MMSE、ADL表评分结果（ x ± s）

表3 重度痴呆组治疗前后MMSE、ADL表评分结果（ x ± s）

2．4日常生活自理能力（用ADL评分）轻、中度治疗组治疗第8、12周较治疗前有显著提高（P< 0．01）,重度治疗组治疗第4、8、12周均无明显改善 见表1～3。

2．5 临床安全性 能够配合随访的51例病人,12周内中未发现有死亡或严重不良反应,其中3例病 人在服药第8～9周时出现轻度恶心、食欲不振,加 用胃保护药1～2天后症状消失。患者在服药第4、 8、12周监测生命体征平稳。血、尿常规及血生化检 查在治疗前后均无明显变化（P ＞0．05）。

3讨论

AD 是一种老年期中枢神经系统退化性疾 病，典型病理特征包括老年斑沉积、神经元纤维缠结以及胆碱能神经元减少。临床特征有：①起病隐袭，进行性加重，出现工作及日常生活功能的损害；②以遗忘为主的认知损害，同时还有非遗忘领域如语言功能、视空间、执行功能等的进行性损害；③出现人格、精神活动和行为的异常改变。同时，在做出阿尔茨海默病诊断前，须排除其他常见的老年期神经与精神障碍，如谵妄、老年期抑郁障碍、老年期精神病、中枢神经系统感染及炎症、血管性认知损害和变性病如路易体痴呆、额颞叶痴呆等。

α及β波统称为快波，本次分析显示EEG的异常程度与认知 功能减退程度呈相平行关系，AD 组患者全脑相对α及相对β功率更小，即AD 组患者的全脑快波功率占总功率的比例小。AD 患者长程视频脑电变化早期为β 功率的降低及θ功率的增加，随后为α功率降低；脑电α波频率的减慢或消失，β活动增高多真正发生于枕叶、颞叶、额叶，θ活动的起源及多少与痴呆有密切的相关性。在AD 疾病发展后期， 才会出现δ功率的增加。各组之间比较有显著差异(P<0.01)。θ功率可能成为AD早期筛查以及轻度认知障碍（MildCognitiveImpairment，MCI）诊断的敏感指标之一。AD患者的脑功能损害程度在EEG上能明确显示，对病情发展和预后有一定判断作用。同时发现脑电异常与老年痴呆程度呈正相关。脑电图在老年痴呆患者的诊断是简洁意赅的手段。

老年痴呆的临床辅助检查手段很多，例如脑影像推荐磁共振成像(包括海马相)除外脑血管病变及明确脑萎缩程度，通过氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层成像反映大脑不同部位的代谢水平。阿尔茨海默病生物标志物检查，正电子发射断层成像扫描显示β淀粉样蛋白或Tau成像阳性。脑脊液中β淀粉样蛋白42蛋白水平下降，总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白水平升高。遗传学检查也可进行基因突变的检测等，但是费用较高，且中、重度患者不能完全配合，而脑电图检查操作简单、便捷、结果回报快、费用低，便于动态观察。不同剂量、不同痴呆程度的治疗，若有阳性结论，有益于临床的广泛推广。

本研究观察27例病人，根据AD主要病理学说,针对性 给予胆碱酯酶抑制剂治疗，在认知功能、日常生活自理能力上轻、中度患者达到满意疗效。重度患者治疗较差。胆碱酯酶抑制不同治疗剂量治疗组之间，疗效比有显著差异性。同时也验证了AD 治疗棘手，疗程长。随着医学技术的不断发展，临床采用盐酸多奈哌齐治疗该病，结果显示，其中轻、中度AD患者治疗较好，重度较差，考虑为重度患者脑功能减退明显乙酰胆碱释放减少，即使应用胆碱酯酶抑制剂，也不能导致乙酰胆碱达到人体所需。盐酸多奈哌齐可在中枢神经元中直接产生作用，而且是乙酰胆碱酯酶抑制剂，可抑制其活性，对其进行降解，可抑制胆碱酯酶的特异性，而且可提高机体乙酰胆碱的含量，可直接对肽进行处置，改善钙离子通道，对神经递质受体产生作用，使脑区神经传导活性得到改善，结果显示可明确改善认知功能及精神状态。

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