吡嘧司特钾片中原辅料不相容杂质的生成与分析

吡嘧司特钾片中原辅料不相容杂质的生成与分析

施秋仪

江苏万高药业股份有限公司  江苏省 海门市  226100

【摘要】吡嘧司特钾片是国内已有多个厂家生产，但在原辅料的使用中发现有多个厂家生产的产品存在不相容杂质超标的现象。基于此，以下就对吡嘧司特钾片原辅料中不相容杂质的生成及分析技术作为论述核心，在此基础上提出了防控不相容杂质的几点建议，旨在为药品的生产质量控制提供一定参考。

【关键词】吡嘧司特钾片；原辅料；不相容杂质；生成；分析

原辅料在生产过程中由于接触制剂、容器及包装材料等原因会引入杂质。不同的辅料在制剂中产生的不相容杂质对患者的潜在风险不同。原辅料不相容杂质在制剂中产生后可以通过改变原药结构，甚至造成一定危害，基于此，本文针对吡嘧司特钾片原辅料中不相容杂质问题进行了研究和分析，为吡嘧司特钾片的生产、质控提供参考，以期提高其质量水平，确保临床用药安全有效。

1. 吡嘧司特钾片中原辅料不相容杂质的生成

吡嘧司特钾片是临床上常用的抗过敏药物，在生产、贮存等环节中，可能会因为一些原因导致产生不相容的杂质。这类不相容杂质的形成可能来自各原辅助料，甚至是包装材料、制造及贮存中的一些暴露环节等。对于吡嘧司特钾盐片这些不相容杂质的产生原因，就涉及到原辅料性质、生产环境和贮存条件等多个方面。这些不相容杂质难以完全避免，但如果控制在较低比例，则不会有太大影响，如果杂质含量较高，则可能导致药物有效成份发生化学反应，影像疗效，甚至还会威胁患者健康。一般来说吡嘧司特钾片原辅料可能混入下面几种不相容杂质。

①有机杂质：指在原辅料合成、加工时，原辅料可能会有未充分反应的中间体、降解产物，或是一些有机的副产物。这些有机杂质具有一定的活性，会影响药效，必须加以重点控制。

②无机杂质：这类杂质可能是在运输、储存、生产过程中接触到的设备，或是接触到的环境，如来自生产加工装置的金属离子，或是在空气暴露环境下接触到的无机盐、氧化物等。

③残余溶剂：在制药生产及制备时，常会遇到一些有机溶剂，但如果溶剂没有被完全去除，那么最终的吡嘧司特钾片中就会有残留，成为不相容杂质，可对健康造成危害。

④微生物污染：微生物无处不在，在生产、贮存、运输等环节中，原辅料难免会接触到微生物，使它们和它们的代谢物混入到原辅料中，最终称为了原辅料的不相容的杂质。

⑤颗粒杂质：在原辅料的运输、储存及生产中，接触到了一些微粒物质如灰尘、纤维，或未充分溶解的微粒，这些颗粒杂质如果未及时去除，就会成为药品中的不溶解杂质，影响药物的稳定性、浓度及生物利用度均会产生一定的影响。

2.吡嘧司特钾片中原辅料不相容杂质的分析

对原辅料中的不相容杂质进行成份分析，是一项非常重要而又繁琐的工作，其主要内容包括对原材料、辅料中的各类杂质如有机杂质、残留溶剂、混入的颗粒污染物、无机杂质等进行鉴别与检测。在具体的检测分析工作中，可以采用以下几种分析技术：

1HPLC: 也就是高效液相色谱技术，这是目前最常见的一种分离与定量方法。可以用此种技术进行杂质的成分分析工作。

②气相色谱（GC)：适合测定易挥发性的杂质，如残留溶液。

③质谱法：质谱技术可用来分析杂质的结构及性质等，并可与色谱技术相结合，进一步对杂质进行定性、定量检测。

④红外光谱与紫外光谱技术。光谱学手段也可以用来分析杂质的结构，获取相关信息，帮助开展杂质的鉴别与分析工作。

⑤热分析法。可通过热重分析、差热分析对吡嘧司特钾片原辅料的热稳定性进行试验，根据不同物质的热稳定性差异，来进行杂质的鉴别分析。

⑥其它测定手段：如电位滴定法、电导法等，可结合样品的性质和杂质检测要求而定。

通过上述检测分析技术可以对吡嘧司特钾片中的不相容杂质进行种类鉴别、含量评估，为药品的质量控制工作提供依据。在应用时，不必拘泥于某种单一的技术，可以多种技术联合，更好地提高检测工作的客观性、全面性。同时，也要对原料作相应的提取、纯化等前处理。在此基础上，综合专业的试验分析手段，对吡嘧司特钾片原辅料中的不相容杂质进行全面的分析。

3.吡嘧司特钾片原辅料不相容杂质的防控建议

原辅料不相容杂质是药品生产过程中不可避免的一种现象，在原辅料的采购、生产、包装、运输等环节都有可能产生。药品生产企业应充分了解辅料不相容杂质的产生机理及规律，在采购时严格审核供应商资质，对可能产生不相容杂质的原辅料进行风险评估，加强原辅料质量管理，建立和完善质量控制体系，减少或消除潜在风险。

3.1加强原辅料供应商审核

药品生产企业应对供应商进行考察，选择可靠的原辅料供应商，并与其签订采购合同，明确质量责任、相关技术要求和违约责任，必要时建立质量档案，对其原辅料进行供应商审计。药品生产企业应关注供应商的生产条件、卫生管理、质量保证体系以及供应商的质量管理人员的资质、培训情况等。如：原辅料供应商应取得省级药品监督管理部门颁发的合格证书；原辅料采购应建立供应商档案，包括供应商名称、地址、联系方式、原辅料检验报告等；原辅料采购应建立《药品采购档案》，包括采购订单、检验报告等。原辅料应进行质量评估，包括原材料质量评估和成品质量评估。原辅料供应商的质量管理人员应具备与其所提供的产品相适应的专业知识和技能。如：对于高毒性原辅料，需具备高级专业技术职称或相应专业能力；对于低毒性原辅料，需具备中级专业技术职称或相应专业能力。

3.2生产过程中的控制

药品生产企业在生产过程中，要严格按照生成要求，对原辅料、生产工艺、包装材料进行全面质量控制。原辅料供应商应符合相关要求，如：定期检查供应商资质，对进行风险评估；控制药品生产用水、软材等原材料质量；加强辅料的灭菌管理，严格执行无菌操作规程；根据药品特性选择适宜的生产工艺和设备；对原料进行充分的除杂处理；优化辅料用量、包材用量和干燥工艺等，减少不相容杂质的生成。在生产过程中，要对原辅料和中间产品的运输、储存、投料、包装等环节进行控制。如：原辅料进厂时，要检查是否合格，包装材料是否符合要求；对辅料进行全面质量控制，保证原材料及生产工艺符合 GMP要求；对包装材料进行灭菌处理，避免产品受到二次污染；在生产过程中，根据药品特性选择适宜的生产工艺和设备等。

4.结语

综上，在吡嘧司特钾片的生产过程中，一般情况下是不会出现辅料不相容杂质问题的。但如果在原辅料的使用过程中，辅料供应商没有按照要求进行原材料的检查和评估，或者存在原料质量问题，就可能导致吡嘧司特钾片中含有不相容杂质。因此在实际生产过程中，一定要严格按照药品生产质量管理规范对原辅料进行检查和评估，加强原料供应商的管理，避免出现问题。并利用相关检测技术对不相容杂质进行检测，一旦发现不相容杂质超标问题时，应及时暂停该批次产品的生产并进行进一步分析。

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