高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪胶囊中盐酸氟桂利嗪含量的不确定度分析

高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪胶囊中盐酸氟桂利嗪含量的不确定度分析

关丽丽，贾雪静，郭丽娜，崔永学*

（延边州食品药品检验所，吉林省延吉市，133000）

［摘要］ 目的 评定高效液相色谱法( HPLC) 测定盐酸氟桂利嗪胶囊中盐酸氟桂利嗪含量的不确定度。方法 通过建立盐酸氟桂利嗪含量测定的数学模型，找出影响不确定度的主要因素并对各不确定度分量进行评估。结果 本次盐酸氟桂利嗪胶囊中盐酸氟桂利嗪含量测定结果为标示量的98.82%，其扩展不确定度为3.78% (k=2)。结论 本试验所建立的不确定度评估方法适用于HPLC法测定盐酸氟桂利嗪胶囊含量的不确定度评定。

［关键词］盐酸氟桂利嗪；胶囊；高效液相色谱法；不确定度

Uncertainty analysis of flunarizine hydrochloride content in funarizine hydrochloride capsules by HPLC.

［Abstract］ObjectiveTo evaluate the uncertainty of determination of flunarizine hydrochloride in funarizine hydrochloride capsules by HPLC.Methods The uncertainty causes of influencing factors were foundout，and uncertainty components were also evaluated by establishing detected uncertainty calculation formula.Results The content of flunarizine hydrochloride content in funarizine hydrochloride capsules was 98.82% in labelled amount，and the expanded uncertainty was 3.78% ( k = 2).Conclusion The established unarizine hydrochloride capsulesmodel is suitable for uncertainty analysis by HPLC.

［Key words］

Funarizine hydrochloride; Capsule;Highperformance liquid chromatography; Uncertainty

盐酸氟桂利嗪胶囊是临床常用于脑供血不足、椎动脉缺血、脑血栓形成后等治疗。用HPLC法测定盐酸氟桂利嗪胶囊含量的不确定度，找出了影响盐酸氟桂利嗪胶囊含量测量不确定度的各种因素，为客观评估盐酸氟桂利嗪胶囊含量的检验结果提供依据。

1.实验部分

1.1主要仪器与试剂

岛津LC-2030C3D型高效液相色谱仪；盐酸氟桂利嗪对照品（中国食品药品检定研究院，批号：100844-201803，含量：100%）；盐酸氟桂利嗪胶囊购于黑龙江百泰药业有限公司（批号：220404）。

1.2 实验条件

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36g，加水溶解并稀释至1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸调节pH值至3.5）（75：25）为流动相，检测波长为253nm。

1.3操作方法

供试品溶液 取本品20粒，精密称定，计算平均装量，取内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于氟桂利嗪10mg)，置100ml量瓶中, 加乙醇10ml，振摇使盐酸氟桂利嗪溶解，加盐酸溶液(取稀盐酸24ml加水至1000ml)稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml, 置50ml量瓶中, 用上述盐酸溶液稀释至刻度, 摇匀。

对照品溶液 取盐酸氟桂利嗪对照品，精密称定，加乙醇10ml，振摇使溶解，用上述盐酸溶液定量稀释制成每1ml中含氟桂利嗪10µg的溶液。

测定法 分别精密吸取各20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以色谱峰面积进行计算。

1.4 实验结果

本品含盐酸氟桂利嗪为标示量的98.82％。

2.测定结果不确定度分析

供试品溶液制备引入的不确定度；对照品溶液制备引入的不确定度；供试品和对照品溶液峰面积引入的不确定度；结果的重复性引入的不确定度。

3.不确定度计算

3.1 供试品溶液制备引入的不确定度

3.1.1 称重过程

（1）天平校准：天平置信区间为±0.15mg，矩形分布=

（2）天平称量重复性：天平检定证书给出重复性误差为0.1mg，矩形分布=

（3）天平称重不确定度：

W20=2.8714g，相对标准不确定度：

W样1=0.2854g，W样2=0.2860g，相对标准不确定度：

（4）供试品称量的相对标准不确定度为：

3.1.2 稀释定容过程

3.1.2.1 100ml容量瓶

（1）容量允差

根据JJG196-2006［1］规定， 20℃时100mlA级容量瓶的容量允差为±0.10ml，矩形分布=，=0.1/0.0577ml

（2）温度

体积变化=V×液体膨胀系数×△T；水的体积膨胀系数为2.1×10-4；

△T：实验室温度-20℃,实验室温度为21℃；k=

（3）合成不确定度：

相对不确定度=

3.1.2.2 5ml吸量管urel（V样5）

（1）容量允差u1（V样5）

根据JJG196-2006规定，20℃时5mlA级容量瓶的容量允差为±0.015ml，矩形分布=，

（2）温度u2（V样5）

（3）合成不确定度u（V样5）

（4）相对不确定度urel（V样5）

3.1.2.350ml容量瓶

（1）容量允差

根据JJG196-2006规定，20℃时50mlA级容量瓶的容量允差为±0.05ml，矩形分布=

==0.02887ml

（2）温度

= =

（3）合成不确定度：

=

相对不确定度：

= =0.0590%

3.1.2.4稀释定容过程引入的相对不确定度

3.1.3 供试品溶液制备过程引入的不确定度

==0.206%

3.2对照品溶液制备过程引入的不确定度

3.2.1 称重过程

（1）天平校准：天平置信区间为±0.15mg，矩形分布=

（2）天平称量重复性：天平检定证书给出重复性误差为0.1mg，矩形分布=

（3）天平称重不确定度：

WS1=0.01175g，WS2=0.01172g，相对标准不确定度为：

（4）对照品称重引入的相对不确定度：

3.2.2 稀释定容过程

3.2.2.1100ml容量瓶

（1）容量允差

根据JJG196-2006规定，20℃时100mlA级容量瓶的容量允差为±0.10ml，矩形分布

=，=0.10/0.0577ml

（2）温度

（3）合成不确定度：

=0.05896ml

相对不确定度=

3.2.2.2 5ml吸量管urel（V对5）

（1）容量允差u1（V对5）

根据JJG196-2006规定，20℃时5mlA级容量瓶的容量允差为±0.015ml，矩形分布=，

（2）温度u2（V对5）

（3）合成不确定度u（V对5）

（4）相对不确定度urel（V对5）

3.2.2.350ml容量瓶

（1）容量允差

根据JJG196-2006规定，20℃时50mlA级容量瓶的容量允差为±0.05ml，矩形分布=

==0.02887ml

（2）温度

= =

（3）合成不确定度：

=0.02950ml

相对不确定度：

= =0.0590%

3.2.2.4 对照品溶液稀释定容过程引入的相对不确定度

3.2.3 对照品溶液制备过程引入的不确定度

===1.78%

3.3供试品和对照品溶液峰面积的不确定度、

峰面积引入的不确定度由液相色谱仪的定量重复性引起的不确定度决定。根据检定证书，定量重复性RSD为1.13%，矩形分布=

= RSD / = 1.13%/=0.652%

3.4 结果的重复性带来的不确定度

单次测量的不确定度：

平均值的标准不确定度：

测量结果的相对不确定度：

4.合成标准不确定度［2］

==1.91%

合成相对标准不确定度：

5.扩展不确定度

6.报告结果

［参考文献］

［1］国家质量监督检验检疫总局．JJG196-2006 常用玻璃量器检定规程[S].北京: 中国计量出版社，2006．

［2］苗爱东，李晓翠，何秀言，李晓．HPLC法测定替硝唑片中替硝唑含量的不确定度分析[J].解放军医药杂志，2012，24(12):28．

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