乳腺癌患者有何特点以及为何要做血清HER-2 ECD检测？

乳腺癌患者有何特点以及为何要做血清HER-2 ECD检测？

余义火

(四川省珙县人民医院 四川 宜宾 644501)

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2018年公布的相关数据来看，乳腺癌是全球女性健康的第一“杀手”，发病率达到了24.2%，其中52.9%的病例来源于发展中国家。我国乳腺癌的发病率表现出逐年递增在显著特性，每年大约有30万余的女性确诊为乳腺癌。根据发病年龄情况来看，我国乳腺癌的发病率从20岁之后呈现出持续递增，45-50岁达到了最高峰。尽管在医学技术持续发展的影响下，全球乳腺癌的死亡率得到了显著下降，但在中国特别是农村地区的死亡率下降趋势并不显著。为提高乳腺癌女性群体的存活率、治愈率和生存质量，是以尽早诊断、尽早发现和尽早治疗为主要原则。

1乳腺癌的发生发展

乳腺癌的发生本身就是与相对较为复杂且漫长的过程，并且有多种不同的基因相互影响，为此，目前并无关于乳腺癌发病机制的统一定论。在经过数年的探索研究，发现乳腺癌的发生可能与基因表达失调、家族遗传以及生活习惯均有关。具体可以概括为：

（1）基因表达：基因的相互作用为乳腺癌的发生发展创造了最佳机会，但具体的调控机制现阶段并不明确。例如：细胞周期蛋白D（CCND1）的异常表达，其能够促进癌细胞的逐渐生成。而现阶段基因组学研究已经成为了探索的热点，包括了mi RNA、lnc RNA 和 circ RNA等分子。

（2）家族遗传：遗传流行病学研究成果表明，乳腺癌患者的后代表现出显著的患病风险升高特点。

（3）生活习惯：在通过对临床病例长时间的跟踪了解下，不少乳腺癌患者均表现出长时间的精神压力、不良饮食习惯等特点，同时还发现绝经年龄也会对乳腺癌的发生带来直接影响。

2乳腺癌患者有何特点

乳腺癌作为一种影响女性身心健康的疾病，我们应当如何实现早期识别呢，首先我们需要明确以下几大发病特征：

（1）乳头呈现出异常改变：乳腺癌患者在进入到了晚期阶段之后，通常会导致患者的乳头呈现明显的异常改变，并且乳头看上去也会表现出一高一低的特点，部分情况还会出现明显的凹陷情况，即便是用手指也很难牵出。

（2）乳房皮肤异常改变：乳腺癌患者会呈现出明显的皮肤改变特点，颜色逐渐变深，并且还会有明显的乳房内肿块情况，若有该现象必须引起高度重视，并尽早到院接受诊治。

（3）乳房疼痛感：患者早期并不会呈现出较为突出的疼痛感，伴随着病情的持续发展，这种疼痛感也会显著增强，通常在晚期阶段会表现出不同程度的明显疼痛反应。

（4）乳房明显肿块：乳腺癌患者会表现出非常明显的乳房内部有肿块的症状，以手进行按压也会出现疼痛感，女性日常应当多关注乳房情况，若出现乳房异常必须尽早接受治疗。

3为何要做血清HER-2 ECD检测？

乳腺癌属于器官异质性病变，可以通过生物标志物识别风险因子并预测治疗效果。经过多年的研究，现已有多种生物标志物应用于乳腺癌的临床研究，如 ER、PR 和 HER2 等蛋白质类生物标志物，可以通过影响细胞生长与分化，并调控信号转导通路导致乳腺癌的发生，而mi RNA异常表达可以起到致癌或抑癌基因的作用，进而影响癌细胞的侵袭性，如低表达的 mi R-205 会阻碍肿瘤的生长和转移，相当于抑癌基因，可以作为转移性乳腺癌的治疗靶点[1]。以上研究表明，聚焦 biomarker进行深入分析，可以有效促进肿瘤学诊治手段的多样化，推动肿瘤学的发展。

人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）是乳腺癌重要的驱动基因和预后指标，也是抗HER-2药物（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗等）治疗的主要预测指标[2]。正确检测和评定乳腺癌的HER-2蛋白表达和基因扩增状态对乳腺癌的临床治疗及预后判断至关重要[3]。HER-2是一个跨膜蛋白，具有胞内酪氨酸激酶区域、跨膜区域和胞外区域（HER-2 ECD）三部分组成。HER-2 ECD 是HER-2蛋白的胞外区受金属基质蛋白酶裂解，从细胞表面脱落至血液中形成的可溶性糖蛋白，其分子量约105kD，又被称为p105[4]。HER-2 ECD可在正常个体的血液中存在，但在转移性乳腺癌妇女中明显升高，实验室检测HER-2状态已成为乳腺癌临床评估的常规项目，是对适宜患者采取HER-2基因靶向药物治疗的先决条件，同时也是判断预后和制定有效治疗方案的重要参考指标。目前对乳腺癌患者HER-2表达评估的金标准是组织学方法，临床上通常使用免疫组织化学法（immunohistochemical method,IHC）检测HER-2蛋白的表达或原位荧光杂交法（fluorescence in situ hybridization,FISH）检测HER-2基因的扩增，组织学实验标本因取材于病理组织而不适合连续监测；Ш、Ⅳ期患者由于发生转移而不适合手术取材；针吸法取材被一些患者认为可能存在肿瘤种植风险而不被接受以及判断方法尚未标准化、易受检测者主观干扰等缺点

[5]，因此，血清HER-2 ECD检测实验样本采集方式更易被患者接受，实验数据回报迅速且可高通量完成，尤为重要的是可以实现对疾病的实时动态监测，可做为肿瘤组织学检测的一种重要补充。

4乳腺癌的预防建议

（1）重视起乳腺癌筛查：女性应当多给予乳房健康关注，一旦发现有异常情况，应当尽早到医院接受检查。日常可以多参与医院定期开展的乳房检查工作，并且配合适当的乳房按摩保养，来帮助乳房增强血液循环，对预防疾病的发生发展有积极效用。

（2）加强饮食调控：日常可以多摄入新鲜的水果和绿叶蔬菜，少摄入过于油腻的食物，并尽可能地减少对刺激性食物的摄入，女性可以经常性食用豆制品，这对乳房健康有非常重要的保障作用，同时也能够补充丰富的营养成分。

（3）坚持体育锻炼：女性群体日常应当重视起身体锻炼，特别是白领群体，应当结合身体的实际情况选择适宜的运动方式，通过健康的运动来增强身体的抗病能力，这对预防乳腺癌也有积极作用。建议每周至少进行3次40分钟以上的体育锻炼。

在乳腺癌持续高发的大形势下，女性应当重视起对乳房的保护和检查。医学也在密切关注乳腺癌发生发展机制，并从基因学层面积极探索乳腺癌的早期诊断方法，以便更好的实现对乳腺癌的早期识别和有效治疗，保障女性身心健康。

参考文献:

[1]Xiao Y., Humphries B., Yang C., et al. Mi R-205 Dysregulations in Breast Cancer: The Complexity and Opportunities[J]. Non-Coding RNA, 2019, 5(4): 53-69.

[2]江泽飞,吴炅,任国胜,等.人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识（2021版）[J].中华医学杂志,2021,101(17):1226-1232.

[3]倪韵碧,杨雯娟,步宏,等.乳腺癌HER2检测的必要性[J].中华病理学杂志,2011,40(2):76⁃78.

[4]丁雅雯. HER2-ECD和Calpain-10在乳腺癌组织中的表达及其临床应用研究[D].河北医科大学,2020.

[5]罗斯译,高子清,陈丽,等.新旧指南下乳腺癌HER-2基因状态和蛋白表达及与临床病理关系的比较和再评价[J].临床与实验病理学杂志,2020,36(09):1085-1088.

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