甲癣涂剂稳定性考察及其有关物质的鉴定

甲癣涂剂稳定性考察及其有关物质的鉴定

马超

赣州市人民医院 江西赣州 341000

目的：研究甲癣涂剂的稳定性,并鉴定其有关物质的化学结构。方法：采用酸碱滴定法对不同溶剂、不同贮藏方法下甲癣涂剂的主药乙酸含量进行定量测定,采用气相色谱法对甲癣涂剂中未知成分副产物进行了鉴定。结果：甲癣涂剂中乙酸与乙醇形成了副产物乙酸乙酯,在放置过程中,醋酸含量下降,而乙酸乙酯含量增加,但冰箱保存比常温下降慢;而醋酸水溶液中醋酸含量没有变化,经鉴定甲癣涂剂中的有关物质为乙酸乙酯,为主药甲癣和乙醇形成的副产物。结论：甲癣涂剂不稳定,建议在冰箱中贮藏。

1 仪器与试药

1.1 仪器

LC-20AD型高效液相色谱仪(日本岛津公司),包括LC-20AD泵,SPD-M20A型二极管阵列检测器(190~800 nm),SIL-20A型自动进样器,LC-solution工作站;Inertsil Amide色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm)(日本岛津公司);AUW 220D型双量程分析天平(日本岛津公司,感量为0.1 mg/0.01 mg)。

1.2 试药

葡萄糖酸锌对照品(中国食品药品检定研究院,批号:100332-201102);盐酸赖氨酸对照品(中国食品药品检定研究院,批号:140673-201408);葡萄糖酸内酯(购自国药集团化学试剂有限公司,批号:20141203);赖氨葡锌口服溶液(武汉金联药业有限公司,批号: 20151001,20151002,20151003,20151004,每100 mL含盐酸赖氨酸0.4 g,葡萄糖酸锌0.35 g)。乙腈(购自美国天地公司,色谱纯),其他试剂为分析纯,水为新制多效双蒸水。

色谱条件及系统适用性实验

取系统适用性实验溶液10 μL进样,按下述色谱条件进行实验,记录色谱图。色谱柱为Inertsil Amide (4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相A为磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾2.72 g和辛烷磺酸钠0.46 g,加水1 000 mL使溶解)-乙腈(22:78),B为磷酸盐缓冲液-乙腈(95:5),按下表进行梯度洗脱;流速为1 mL·min-1;柱温为30 ℃;检测波长为203 nm。结果系统适用性实验图谱(图1a)中,出峰顺序依次为各辅料、盐酸、葡萄糖酸内酯、葡萄糖酸锌和赖氨酸,葡萄糖酸内酯、葡萄糖酸锌和赖氨酸的保留时间依次为5.611,8.124和12.659 min,理论板数依次为6 196.5,5 856.1和40 410.2,葡萄糖酸内酯与葡萄糖酸锌的分离度为7.08,两主成分色谱峰分离度为13.40,均大于2.0。

甲癣凝固点是指在什么温度下，醋酸会从液态变为固态。了解醋酸的凝固点对于这些领域的生产和研究都有着重要的意义。醋酸的凝固点是16.6℃，这意味着当醋酸的温度降到16.6℃以下时，它会从液态变为固态。这个温度是在标准大气压下测量的，如果在高海拔地区或者低气压环境下，醋酸的凝固点会有所变化。醋酸的凝固点与其浓度有关。当醋酸的浓度越高时，其凝固点也会越低。这是因为高浓度的醋酸分子之间的相互作用力更强，需要更低的温度才能使其分子间距离缩短，从而形成固态。醋酸的凝固点也受到其他因素的影响，例如添加其他物质、压力和环境温度等。例如，当向醋酸中添加水时，其凝固点会升高，因为水分子会与醋酸分子形成氢键，从而增加了分子间距离。另外，当醋酸受到高压作用时，其凝固点也会升高。了解醋酸的凝固点对于食品加工、药品制造和化妆品等领域都有着重要的意义。例如，在食品加工中，了解醋酸的凝固点可以帮助生产者控制食品的质量和口感。在药品制造中，了解醋酸的凝固点可以帮助制造者控制药品的稳定性和药效。在化妆品领域，了解醋酸的凝固点可以帮助制造者控制化妆品的质量和稳定性。

仪器装置如图。内管 A 为内径约 25mm、长约 170mm 的干燥试管，用软木塞固定在内径约 40mm、长约 160mm 的外管 B 中，管底间距约 10mm。内管 用一软木塞塞住，通过软木塞插入刻度为 0.1°C的温度计 C与搅拌器 D，温度计 汞球的末端距内管底约 10mm。搅拌器 D 为玻璃棒，上端略弯，末端先铸一小圈，直径约为 18mm，然后弯成直角。内管连同外管垂直固定于盛有水或其他适宜冷却液的 1000ml 烧杯中，并使冷却液的液面离烧杯口约 20mm。温度计 E 用于控制外烧杯中的水或冷却液温度。

测定法取供试品（如为液体，量取 15ml；如为固体，称取 15~20g，加微 温使供试品熔融），置内管中，使迅速冷却，并测定供试品的近似凝点。再将内管置较近似凝点约高 5~10°C 的水浴中，使凝结物仅剩极微量未熔融。将仪器按上述装妥，烧杯中加入较供试品近似凝点约低 5°C 的水或其他适宜的冷却液。 用搅拌器不断搅拌供试品，每隔 30 秒钟观察温度 1 次，至液体开始凝结，停止搅拌并每隔 5~10 秒钟观察温度 1 次，至温度计的汞柱在一点能停留约 1 分钟不变，或微上升至最髙温度后停留约 1 分钟不变，即将该温度记录温度。连续读数次数应不少于 4 次，且各次读数范围应小于 0.2°C，将该读数的平均值作为供 试品的凝点。如某些药品在一般冷却条件下不易凝固，需另用少量供试品在较低温度使其凝固后，取少量作为母晶晶种加到供试品中，方能测出其凝点。

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