【药学科普】关于他汀类药物的“十问十答”
刘云宁
河北北方学院附属第一医院 河北省 张家口市075000
一、他汀类药物的药理作用及适应症
药理作用
他汀类药物的主要药理作用是抑制肝脏中的HMG-CoA还原酶。这种酶在胆固醇的生物合成过程中起着关键作用。通过抑制这一酶的活性，他汀类药物能够减少肝脏产生的胆固醇量，从而降低血浆中的总胆固醇以及低密度脂蛋白的浓度。同时，它们还可以轻微提升高密度脂蛋白的水平。
适应症
他汀类药物主要用于治疗以下疾病或症状：
- 高胆固醇血症：用于降低血液中过高的胆固醇水平。
- 混合型血脂异常：同时降低血液中的胆固醇和甘油三酯。
- 冠状动脉疾病：包括心肌梗死和心绞痛，通过降低胆固醇水平减少冠状动脉的病变。
- 动脉粥样硬化源性的卒中或短暂的脑缺血发作：降低动脉粥样硬化的风险，从而预防这些疾病的发生。
- 外周动脉疾病：改善血液循环，减少由于动脉粥样硬化引起的外周血管问题。
二、他汀类药物的代谢和排泄特点
代谢途径
- 肝脏代谢：大多数他汀类药物主要在肝脏中经过代谢。肝脏是人体主要的药物代谢器官，他汀类药物在此被转化为代谢产物，这一过程对于药物的清除和降低其在体内的浓度至关重要。
- CYP酶系：不同的他汀类药物可能通过不同的细胞色素P450（CYP）酶系进行代谢。例如，氟伐他汀主要通过CYP2C9酶代谢，而其他他汀类药物可能主要通过CYP3A4或其他CYP酶代谢。
排泄方式
- 肝脏排泄：经过肝脏代谢的他汀类药物及其代谢产物主要通过肝脏排泄。肝脏不仅参与药物的代谢，还负责将代谢产物排出体外。
- 肾脏排泄：尽管肝脏是主要的排泄途径，但部分他汀类药物及其代谢产物也可能通过肾脏排泄。这意味着在肾功能受损的患者中，这些药物的排泄可能会受到影响。
三、他汀类药物的常见相互作用
主要相互作用
- 与心血管药物的相互作用：某些他汀类药物与特定的心血管药物（如某些钙通道阻滞剂）共用时，可能会增加肌肉相关副作用的风险，如肌肉疼痛或肌病。与抗凝血药物（如华法林）共用时，可能需要调整抗凝药的剂量，因为他汀类药物可能影响抗凝药物的代谢。
- 与抗真菌药物的相互作用：抗真菌药物（如酮康唑、伊曲康唑）可能抑制某些他汀类药物的代谢，增加他汀类药物在血液中的浓度，从而增加副作用的风险。
四、他汀类药物的禁忌症
- 过敏者：如果患者对他汀类药物或其任何成分过敏，应避免使用。过敏反应可能包括皮疹、呼吸困难、喉咙肿胀等。
- 活动性肝病患者：活动性肝病，包括持续升高的肝酶水平和未明确原因的肝功能异常，是使用他汀类药物的禁忌。因为他汀类药物主要在肝脏代谢，肝病可能加剧药物的副作用。
- 严重肾功能损害：肾功能严重受损（如肌酐清除率＜30ml/min）的患者应避免使用他汀类药物，因为肾脏疾病可能影响药物的排泄和代谢。
- 肌病患者：有肌病史的患者使用他汀类药物可能增加肌肉相关副作用的风险，如肌肉疼痛和肌肉病变。
- 妊娠和哺乳期妇女：他汀类药物在妊娠和哺乳期间是禁用的，因为它们可能对胎儿或婴儿产生不良影响。妊娠期间使用他汀类药物可能与胎儿发育异常有关，哺乳期间使用可能通过母乳传给婴儿。
五、他汀类药物的服药时间
- 需睡前服用的他汀：某些他汀类药物，如辛伐他汀和普伐他汀，建议在睡前服用。这是因为这些药物的半衰期较短，而人体在夜间合成胆固醇的速率较高。在睡前服用可以更有效地降低夜间胆固醇的合成。
- 可任意时间服用的他汀：有些他汀类药物，如瑞舒伐他汀和阿托伐他汀，由于它们较长的半衰期，可以在一天中的任何时间服用。这些药物在体内的持续时间较长，因此能够在全天持续有效地抑制胆固醇的合成。
六、他汀类药物的用药剂量
- 低强度治疗：
- 适用于轻度高胆固醇血症或对他汀类药物敏感的患者。
- 例如，辛伐他汀10mg、普伐他汀10-20mg、洛伐他汀10-20mg等。
- 中等强度治疗：
- 适用于中度高胆固醇血症或需要适度降低胆固醇水平的患者。
- 例如，阿托伐他汀10-20mg、瑞舒伐他汀5-10mg、辛伐他汀20-40mg等。
- 高强度治疗：
- 适用于严重高胆固醇血症或有高风险心血管疾病的患者。
- 例如，阿托伐他汀40-80mg、瑞舒伐他汀20-40mg等。
七、他汀类药物的其他作用
- 改善内皮细胞功能：他汀类药物能够改善血管内皮细胞的功能，有助于维持血管的健康状态。
- 抑制纤维蛋白产生：这类药物还能减少纤维蛋白的生成，有助于预防血栓形成。
- 冠心病预防：他汀类药物通过降低胆固醇水平，减少冠状动脉疾病的风险。
- 降血压：在某些情况下，他汀类药物还可以帮助降低血压。
- 保护肾脏：这些药物对肾脏有保护作用，尤其是在糖尿病患者中。
- 抗肿瘤和抗骨质疏松：研究表明，他汀类药物可能对某些类型的癌症和骨质疏松症有预防作用。
八、糖尿病患者能否使用他汀类药物？
- 血脂异常治疗：糖尿病患者常伴有血脂异常，使用他汀类药物可以帮助降低心血管疾病的风险。
- 血糖控制：虽然某些他汀类药物可能轻微影响血糖水平，但其降低心血管风险的益处通常远大于这一潜在风险。
九、降脂能力最强的他汀是哪种？
