多项肿瘤标志物联合检测在肺癌辅助诊断中的应用

多项肿瘤标志物联合检测在肺癌辅助诊断中的应用

常学芬1张丽1邵文萍2通讯作者

1.元江县人民医院检验 云南 玉溪 653300  

2.云南省昆明医科大学第一附属医院 云南省实验诊断研究所 云南省检验医学重点实验室 云南 昆明 650032

摘要：目的：通过癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、细胞角蛋白19片段（serum cytokeratin 19 fragment，CYFRA21-1）和胃泌素释放肽前体（pro-gastrin releasing peptide，Pro GRP）5种肿瘤标志物联合检测，为肺癌的临床辅助诊断提供参考依据。方法：收集2020年1月-2021年7月期间于昆明医科大学第一附属医院检测的121例肺恶性肿瘤病例、121例肺部良性疾病病例和121例健康体检人群样本，通过罗氏Cobas 6000电化学发光检测方法，对5种肿瘤标志物进行检测，采用SPSS统计各组样本肿瘤标志物的水平变化，进行统计学比较，并探讨联合检测的最佳检测指标组合。结果：肺恶性肿瘤组的5种肿瘤标志物水平均高于健康对照组和肺部良性病组，差异有统计学意义（P<0.05）。CEA、CYFRA21-1可作为联合检测非小细胞肺癌的标志物组合。结论：多种肿瘤标志物联合检测对肺癌样本具有较高的灵敏度和特异度，这5种肿瘤标志物的联合检测在肺癌的辅助诊断中具有重要临床价值。

关键词：肺癌；肿瘤标志物；联合检测；辅助诊断

肺癌是严重威胁人类生命健康的一类恶性肿瘤，是世界范围内发病率和致死率较高的恶性肿瘤之一。目前对肺癌的诊断主要依靠影像学、组织细胞学等检查[1]。肺癌的影像检查方法主要包括X线胸片、CT、MRI、超声、核素显像等方法。影像学方法主要用于肺癌诊断和鉴别诊断、分期和再分期、评估手术可切除性、疗效监测及预后评估等。其中胸部CT检查是肺癌检查的常见手段，它能够发现肺部结节性病变，但是该检查的特异性低，且由于患者不宜长期接受放射刺激检查，所以其应用受到一定限制。肺癌的组织细胞学检查较为准确，但缺点是组织取样会对患者造成创伤。肺癌发病早期并无特殊明显的临床症状及表现，完全依靠影像学或者组织细胞学来进行早期发现诊断存在一定的困难，容易出现漏检，多数患者就诊时病情已经到中晚期，错过其最佳的治疗时期，并影响患者的后续治疗、生存率及预后情况。肿瘤标志物作为肿瘤在发生发展与增殖过程中产生并释放进入到血液循环中的一类物质，可辅助肿瘤诊断，并评价肿瘤的表现及恶化程度。由于肿瘤标志物的检测仅需要采集患者的血液样本，其操作简便，对患者不会造成过大创伤，且检测的灵敏度和准确度都较高，所以获得了广大临床工作者的认可，成为肿瘤诊断及治疗及预后评估的重要临床参考依据[2]。单一的肿瘤标志物的灵敏度和准确度较低，采用多种肿瘤标志物联合检测，可有效提高肺癌检出率。临床上常采用血清肿瘤标志物对肺癌患者进行辅助诊断，但不同的肿瘤标志物对不同类型肺癌的诊断灵敏度和特异度各不相同。目前美国临床生化委员会和欧洲肿瘤标志物专家组推荐常用的原发性肺癌标志物有癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1)、胃泌素释放肽前体（Pro GRP）以及鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)等，以上肿瘤标志物联合使用，可提高在临床应用中的敏感度和特异度。本文对121例肺恶性肿瘤患者采用电化学发光法（Cobas 6000）检测血清中癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125(CA125）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1)和胃泌素释放肽前体（Pro GRP）5种肿瘤标志物的表达水平,并比较其与肺部良性疾病组和健康对照组的水平差异，以评价这5种肿瘤标志物联合检测对肺癌患者辅助诊断的价值。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2020年1月-2021年7月期间在昆明医科大学第一附属医院就诊检测的121例肺癌病例（经影像学、组织细胞学等检查确诊的病例）、121例肺部良性疾病病例和121例健康体检人群的血液样本。肺癌组中，男性83例，女性38例，年龄40-85（62.73±11.05）岁。肺部良性疾病组中，男性64例，女性57例，年龄41-90（65.16±14.82）岁，健康对照组中，男性67例，女性54例，年龄40-85（53.59±9.4）岁。

1.2方法

所有检测样本均为清晨空腹采血。待室温静置自然凝固后，离心10分钟（3000转/分钟），然后严格按照临床操作规范以及试剂盒说明对肿瘤标志物水平进行检测，用罗氏Cabos6000电化学发光仪器对CEA、 CA125、NSE

、CYFRA21-1、Pro GRP这5种肿瘤标志物进行检测。

1.3统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差表示，两组之间进行比较采用t检验，多组比较采用F检验。以P <0.05视为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 三组人群的血清肿瘤标志物水平对比

肺癌组的五5种肿瘤标志物CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、Pro-GRP）水平均高于肺部良性病变组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肺部良性病变组5种肿瘤标志物含量略高于健康对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1：三组患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、ProGRP含量对比

2.2 CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、Pro-GRP的敏感性

肺癌组患者血清5种肿瘤标志物中，CEA的敏感性最高（79.34%），其次是CA12-5(77.69%),Pro-GRP的敏感性最低（18.18%），详见表2。

表2：5种肿瘤标志物的敏感性

2.3 CEA、CYFRA21-1可作为联合检测非小细胞肺癌的标志物组合

详见表3。

表3：多种肿瘤标志物联合检测的敏感性

3. 讨论

肺癌是国内目前临床最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和致死率在恶性肿瘤中极高，严重威胁人类的生命健康安全。部分患者在出现临床症状后就诊时，肺癌已经发展到中晚期，治疗后无法取得有利的临床效果，错失了治疗肺癌的最佳时机，影响了患者的生存质量，因此，对于肺癌患者来说，早发现、早治疗具有极为重要的临床意义，可以大大提高患者的生存质量，改善患者的预后。从近些年来看，肿瘤标志物检测在肺癌诊断中得到了大量的应用，其在肺癌的早期筛查诊断以及后续治疗过程预后监测中都具有重要的辅助诊断价值。通常，肿瘤标志物多以激素、酶等形式存在，在正常人体中含量较低，当患者机体受到肿瘤细胞侵犯后，各项标志物水平会呈现增高趋势。CEA主要分布于癌组织及胚胎组织，尽管该指标升高在各个恶性肿瘤中普遍存在，研究发现腺癌患者CEA阳性率高，但良性病变、健康人群CEA含量一般<10ng>[3]。CA125属于高分子糖蛋白的一种，在生殖系统肿瘤、卵巢肿瘤诊断中具有重要价值。在组织结构遭到浸润性肿瘤破坏、组织恶变的情况下，CA125浓度会明显提高。研究显示，肺腺癌患者体内CA125浓度会明显升高，并且该指标是用来评价晚期非小细胞癌的一个重要指标。作为神经组织特有蛋白酶，NSE主要分布在神经元与神经内分泌细胞中，可作为神经母细胞瘤标志物，与此同时对小细胞肺癌有着较高的敏感性和特异性。但NSE检测结果受标本保存时间、温度等多种因素的影响。Pro-GRP是蛋白质裂解产物，含有信号肽，且结构稳定、半衰期长，在诊断非小细胞癌中特异性强，是一种新型的诊断肺癌的肿瘤标志物。血清CYFRA21-1升高除了体现在肿瘤细胞角蛋白释放以及细胞分解或死亡外，还表现为肿瘤细胞内活化蛋白酶降解细胞角蛋白丝，为肺癌的组织学类型之一，对肺癌具有的高敏感性。鳞癌各项肿瘤标志物单独检测的敏感性和特异性不理想, 对多项肿瘤标志物进行联合检测是一种能有效提高肺癌检出率的手段。莫国新[4]等的研究显示CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、Pro-GRP联合检测对早期发现、诊断肺癌患者均有重要意义。但采用CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1和Pro-GRP这5项肿瘤标志物联合检测来辅助肺癌的临床诊断的研究不多，笔者的研究进一步证实这5项肿瘤标志物联合检测对于肺癌诊断的敏感度较高，是一种非常适合临床肺癌诊断的优选肿瘤标志物联合检测方案。另外，非小细胞肺癌（NSCLC）是发病率最高的肺癌，约占到肺癌总量的85%[5]，笔者的研究发现CEA、CYFRA21-1联合检测对NSCLC的敏感率高达90%以上，可作为联合检测非小细胞肺癌的标志物组合

，该组合既能保证NSCLC的准确率，也能更好地控制检测成本和价格。

综上所述，在考虑诊断性价比的同时，选择有效的肿瘤标志物组合对于初诊肺癌患者的诊断与组织学分型也有非常重要的指导意义，具有创伤小，患者容易接受。因此，广泛应用于临床辅助诊断。CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、Pro-GRP的联合检测对于肺癌患者的诊断、鉴别诊断和组织学分型有较好的临床应用价值；同时，CEA、CYFRA21-1可作为联合检测非小细胞肺癌的标志物组合。

参考文献

[1]原发性肺癌诊疗规范(2018年版)[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2019,5(03):100-120.

[2] 陈一超,辇伟奇,冉静,等. 肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断、病理分型和临床分期的临床价值[J]. 国际检验医学杂志,2018,39(1):32-37.

[3] 马德忠, 李执政, 缪亚军,等.低剂量螺旋CT联合肿瘤标志物检测对社区肺癌高危人群的筛查效果[J].中国肿瘤临床与康复, 2017, 24(12): 1418-1421.

[4] 莫国新, 李广志, 梁晓明.血清肿瘤标志物检测对肺癌患者的诊断意义分析[J].中国处方药, 2021, 19(02): 143-144.

[5] 周倩. 晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展[J].中国肿瘤临床,2021,48(12):631-635.