地奈德乳膏联合舒缓保湿修护霜在变应性接触性皮炎治疗中的疗效及安全性

地奈德乳膏联合舒缓保湿修护霜在变应性接触性皮炎治疗中的疗效及安全性

闫桢桢,刘翠娥,翁文佳,李娟,汪晓丹,崔文颖,孙欣,高艳青

1首都医科大学附属北京佑安医院皮肤科（北京100069）；2国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心分中建设单位（北京100069）

[摘要] 目的：探讨舒缓保湿修护霜在变应性接触性皮炎(ACD)治疗中的疗效及安全性。方法：选取ACD病例40例，随机分为A组和B组，每组各20例。A组患者外用糖皮质激素药物联合舒缓保湿修护霜，B组患者仅外用糖皮质激素药物。两组患者均接受治疗2周。比较两组治疗前后的症状、体征，计算有效率；比较不良反应发生率及复发率。结果：治疗后，A组患者总有效率高于B组(95% vs 75%,P＜0.05)，复发率低于B组(10% vs 35%, P＜0.05)。两组均未出现明显的不良反应。结论：舒缓保湿修护霜联合ACD的一线治疗，可有效提高抗炎效果，缓解瘙痒等不适症状，减少不良反应发生，降低复发率，优于单用糖皮质激素药物。

[关键词] 变应性接触性皮炎；舒缓保湿修护霜；糖皮质激素药物

变应性接触性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)为接触过敏原导致的炎症反应性皮肤病[1]。ACD为接触性皮炎(contact dermatitis,CD)的其中一种类型，也是CD最常见的临床类型[2]。目前，ACD的一线治疗药物是外用糖皮质激素制剂，起效较快，但同时存在导致皮肤色素改变、多毛、毛囊炎、变薄萎缩、毛细血管扩张的可能性，部分病例会有停药后病情反复的情况。临床工作中，更多会采用联合其他辅助药物或者与非糖皮质激素药物序贯治疗，以减轻可能出现的不良反应，更好的保护皮肤屏障功能，提高疗效。笔者于2023年1月-2023年3月采用0.05%地奈德乳膏联合舒缓保湿修护霜治疗变应性接触性皮炎40例，取得满意疗效，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料  选取2023年1月-2023年3月于本院皮肤科门诊就诊的符合条件的ACD病例40例。纳入标准：①患者的病史、症状等，符合ACD的诊断标准[3]；②病变部位在四肢、面颈部、躯干者；③年龄18-60岁，性别不限；④签署知情同意书，可按时复诊或提供阶段性治疗结果反馈；排除标准：①心、肝、肾等重要脏器功能不全；②合并其他皮肤疾病；③合并免疫系统疾病、恶性肿瘤或其他严重的内外科疾病；④近1个月内使用糖皮质激素或其他药物治疗者；⑤精神疾病史，和/或无法按时用药、复诊者；⑥近1个月内参加过其他临床研究者；⑦妊娠和/或哺乳期女性。采用随机数字表法，将40例ACD患者分为A、B组，每组20例。所有受试者均自愿参加本研究，并签署知情同意书。两组受试者的一般资料比较，差异均无统计学意义。

1.2 研究方法

1.2.1 试验用药 治疗药物0.05%地奈德乳膏（重庆华邦制药股份有限公司，国药准字H20060725）乳膏，舒缓保湿修护霜[禾零医药(广州)有限公司，粤G妆网备字2022133962]。

1.2.2治疗方法

1.2.2.1 试验组（A组）皮损区外用地奈德乳膏 1次/日，同时外涂舒缓保湿修复霜2 次/日( 早晚) ( 先涂地奈德乳膏，后涂修护霜)，干燥明显者可酌情增加涂抹次数，皮疹痊愈后仅用舒缓保湿修护霜;

1.2.2.2对照组（B组）皮损区单用地奈德乳膏 1次/日，皮疹痊愈后停药。两组患者治疗2周（14天），随访周期1周（7天）。

1.2.3临床观察指标：

1.2.3.1主要症状体征 分别于治疗前、治疗2周后，参照《中国临床皮肤病学》（第3版）[4]对A组、B组患者的主要症状、体征进行客观评分，包括瘙痒感、红斑、丘疹、水疱、皮损面积等。

1.2.3.2不良反应  记录A组、B组患者治疗期间出现的不良反应，比较两组不良反应发生率。

1.2.3.3复发率A组、B组患者治疗后4周，记录有无复发，比较两组复发率。

1.2.3.4疗效判定标准  依据《中国临床皮肤病学》（第3版）进行临床疗效评价，判定标准分为：①痊愈：红斑、丘疹、痒感消失，皮损除色素沉着外全部消失或仅留有部分未痂皮；②显效：痒感明显减轻，红斑、丘疹、皮损消退60%以上，但未完全消除；③有效：痒感有所减轻，红斑丘疹、皮损消退30%以上，但不足60%；④无效：痒感无变化或加重，红斑丘疹、皮损消退不及30%，甚至有所扩展。按照痊愈、显效、有效计算总有效率。

1.3 统计学分析  所有数据均采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以（

）表示，计数资料以构成比(%)表示，数据比较分别为t、检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结  果

2.1临床疗效  在治疗第1周，比较两组的有效率，差异无统计学意义（P＞0.05），A组、B组疗效相当。治疗第2周后，A组有效率高于B组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表

1。

表1  两组患者临床疗效及复发率比较(n,%)

2.2复发率  治疗后第4周，A组有2例复发，占本组总患者人数的10%；B组有7例复发，占本组总患者人数的35%。A组复发率明显低于对B组,差异有统计学意义。

2.3不良反应 两组患者治疗期间均未见明显不良反应。

3讨   论

ACD是由T淋巴细胞介导的，针对外源性物质的迟发型超敏反应的典型表现[1]。其临床表现根据触发物质及个体反应性的不同而可能有差异，但对于大多数患者而言，病变主要局限于皮肤的接触部位。在皮肤相对薄嫩处，如眼睑、乳房下、生殖器皮肤黏膜等处，比较容易出现致敏反应。反之，皮肤较厚处，如掌跖，较少出现该临床问题。

临床上，ACD的处理首先是尽量避免接触变应原，首选外用糖皮质激素药物治疗[5,6]，同时会辅以支持、对症处理。在部分未能明确变应原的人群中，合理的序贯治疗以及辅助治疗显得格外重要[7]，一定程度上可以降低复发率，减少不良反应事件的发生。

本研究设计中，选择了患者较易接受的弱效非卤化糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、止痒的作用，同时因其弱效激素的分级，也尽可能的提高了患者的依从性。但因疾病本身炎症程度或无法完全脱离致敏原等因素，可能存在长期使用糖皮质激素的需要，从而导致出现皮肤屏障进一步受损，角质层储水功能异常等问题。随着研究者对保护皮肤屏障的关注度的提高，辅助治疗的重要性也日益显现。本研究中应用的舒缓保湿修护霜，具有4-叔丁基环己醇、牛油果树果脂提取物、糖类同分异构体以及胀果甘草提取物，从成分所能产生的作用来看，可以起到止痒、持久保湿和多通路的抗炎效果[8-10]。

     本研究结果显示，地奈德乳膏联合舒缓保湿修护霜治疗变应性接触性皮炎有以下优点：①治疗反馈更迅速，缓解期延长，受试者主观感受优于单用糖皮质激素类药物；②保湿效果显著，尤其对于易出现干燥脱屑的人群，明显改善生活质量；③辅助止痒功能确切，联合治疗组瘙痒控制更佳。④因缓解期的延长，减少糖皮质激素类药物的反复使用，降低发生远期不良反应的概率。综上所述，地奈德乳膏联合舒缓保湿修护霜的处理方案，可以缩短疗程，提高疗效，降低单用ACD一线治疗方法可能出现的不良反应。本研究进一步验证了文献关于润肤剂使用、联合治疗的疗效和安全性，支持其在临床工作中的应用。

[参考文献]

[1] Pathogenesis of allergic contact hypersensitivity. In: Fisher's Contact Dermatitis, 6th ed, Rietschel RL, Fowler JF Jr (Eds), BC Decker, 2008. p.1.

[2] Mowad CM, Anderson B, Scheinman P, Pootongkam S, Nedorost S, Brod B. Allergic contact dermatitis: Patient diagnosis and evaluation. J Am Acad Dermatol. 2016 Jun;74(6):1029-40. doi: 10.1016/j.jaad.2015.02.1139. PMID: 27185421.

[3] 张学军. 皮肤性病学(第八版)[M].北京：人民卫生出版社,2013:89-90.

[4]赵辨. 中国临床皮肤病学第3版[M].南京：江苏科学技术出版社,2010:605-706.

[5] Bourke J, Coulson I, English J; British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee. Guidelines for the management of contact dermatitis: an update. Br J Dermatol. 2009 May;160(5):946-54. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09106.x. Epub 2009 Mar 19. PMID: 19302065.

[6] Johnston GA, Exton LS, Mohd Mustapa MF, Slack JA, Coulson IH, English JS, Bourke JF. British Association of Dermatologists' guidelines for the management of contact dermatitis 2017. Br J Dermatol. 2017 Feb;176(2):317-329. doi: 10.1111/bjd.15239. PMID: 28244094.

[7] Mose KF, Andersen F, Røpke MA, Skov L, Friedmann PS, Andersen KE. Anti-inflammatory potency testing of topical corticosteroids and calcineurin inhibitors in human volunteers sensitized to diphenylcyclopropenone. Br J Clin Pharmacol. 2018 Aug;84(8):1719-1728. doi: 10.1111/bcp.13596. Epub 2018 May 22. PMID: 29607554; PMCID: PMC6046503.

[8] Sulzberger M, Worthmann AC, Holtzmann U, Buck B, Jung KA, Schoelermann AM, Rippke F, Stäb F, Wenck H, Neufang G, Grönniger E. Effective treatment for sensitive skin: 4-t-butylcyclohexanol and licochalcone A. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016 Feb;30 Suppl 1:9-17. doi: 10.1111/jdv.13529. PMID: 26805417.

[9] 罗浩,吴志洪,钟江,张衍,陈娜.磷酸二酯酶4各亚型mRNA在特应性皮炎及银屑病皮损中的表达水平及其在发病机制中的作用[J].广西医学,2020,42(12):1473-1476.DOI:10.11675/j.issn.0253-4304.2020.12.01.

[10] 热米拉·米吉提,丛媛媛,帕丽达·阿不力孜,米仁沙·牙库甫,赵文慧.胀果甘草多糖对小鼠脾淋巴细胞增殖及诱生细胞因子的影响[J].中华中医药学刊,2016,34(7):1647-1649.DOI:10.13193/j.issn.1673-7717.2016.07.031.