重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗外伤性鼓膜穿孔的疗效观察

重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗外伤性鼓膜穿孔的疗效观察

殷凌霞

庆阳市人民医院耳鼻咽喉科   甘肃庆阳745000

【摘要】目的：分析针对外伤性鼓膜穿孔患者，应用重组牛碱性成纤维治疗的临床有效机制。方法：抽取2021.10-2022.06于本院耳鼻咽喉科门诊接受治疗的外伤性鼓膜穿孔患者共计56例。计算机1:1随机数列均分组别，参比组(传统干燥法治疗,n=28)，分析组(重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗,n=28)。比较两组听力阈值、临床疗效及愈合时间。结果：分析组治疗1个月时分析组愈合率为75.00%（21例）高于参比组32.14%（9例）；分析组治疗1个月时分析组愈合率为89.29%（25例）高于参比组64.29%（18例）；分析组治疗1个月时分析组愈合率为85.71%（24例）高于参比组100.00%（28例）。数据比较有意义（P＜0.05）；术前两组气骨导差及气导听阈水平比较差异不大（P＞0.05），术后3个月时，分析组气骨导差及气导听阈显著低于参比组，数据比较有意义（P＞0.05）；分析组愈合时间为（8.51±2.21）d，参比组愈合时间为（14.51±4.52）d，数据比较有意义（P＜0.05）。结论：针对外伤性鼓膜穿孔患者，应用重组牛碱性成纤维治疗利于促进穿孔鼓膜愈合，提升听力阈值水平，临床疗效较为可观。

【关键词】重组牛碱性成纤维细胞生长因子；听力阈值；听力范围；临床效果

在耳鼻咽喉科，外伤性鼓膜穿孔的发生率是比较高的，例如撕裂挫裂伤、耳廓部分撕裂挫裂伤、爆炸声、挖耳、巴掌及拳击等，均会导致患者罹患该病[1]。该病近些年来的发病率有逐年上升的趋势。由于鼓膜穿孔导致患者鼓膜正常的生理功能及生理结构受到破坏，外耳道与鼓室结构间的平衡被打破。因此为病原微生物入侵中耳打开了缝隙[2]。发生此症状时，患者将会出现听力下降、耳鸣及耳闷等表现，不利于患者心理及生理健康的维持。临床上当前针对该病主要的治疗方式为鼓室成形术、鼓膜修补术、贴补法及干燥法多种。其中干燥法仅是对患者的耳膜组织结构进行了修复，但是却未能从细胞层面对耳膜的愈合产生作用效果。笔者则是引入了重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗（下简称贝复新）。该药物属于蛋白类药物类型，能够促进鼓膜的中胚层及外胚层细胞，继而促进细胞增殖，从而促进耳膜修复[3]。近年来多项研究表明，在外伤性鼓膜穿孔患者中，应用贝复新干预的临床疗效较为优异[4-5]。笔者为验证这一结论，特设计了本次研究，内容如下:

1、对象与方法

1.1对象资料

    抽取2021.10-2022.06于本院耳鼻咽喉科门诊接受治疗的外伤性鼓膜穿孔患者共计56例。参比组中共含男性16例，女性12例；年龄22-48岁，均值（29.84±9.16）岁；分析组中共含男性17例，女性11例；年龄23-47岁，均值（29.31±8.21）岁。数据比较无意义（P＞0.05）。纳入条件：受试者均伴有明确外伤史，并伴有单耳鼓膜穿孔症状；内镜检查可见鼓膜穿孔，并符合外伤性鼓膜穿孔的诊断；入组时未进行局部治疗；患者未合并继发感染；剔除对研究用药不耐受或过敏者；伴发内耳损伤、脑脊液漏、听骨链损伤及面瘫、咽鼓管功能障碍、重要脏器损伤；外耳道鼓室可见肉芽组织；未能全程参与或是抵触本研究者。

1.2方法

两组患者在首次接受治疗后，均对患者基本资料、穿孔原因、穿孔时间、既往是否出现流脓及并发症等情况详细获取。然后对患者进行相关检查例如声导抗、纯音测听及耳内镜检查等。

然后参比组应用的是传统干燥法治疗，做以下措施进行干预：用碘附会对患者耳廓或是外耳道的耵聍进行清除，清除时避免接触已发生损伤的鼓膜。随后用干燥的棉球擦拭患耳朵，并保证外耳道能够处于干燥状态下。

分析组应用的是重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗。即为治疗时应用注射器重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶牛碱性因子成纤维细胞因子凝胶，然后注入鼓膜表面，然后对于已经存在鼓膜卷曲情况的患者而言，需应用显微镜钩针将鼓膜予以勾出然后进行鼓膜复位。针对鼓膜皮损面积较大的患者而言，可在鼓室内放置无菌明胶海绵薄片，但是薄片的面积要略大于穿孔大小，然后在明胶海绵中注入凝胶即可。若是受伤时间＞72h者，则需要将鼓膜周围的血痂予以清理，然后将鼓膜周围一圈的组织结构予以切除，然后贴敷明胶，应用凝胶因子治疗。

1.3观察指标

①临床有效率：分别于治疗1个月、治疗2个月及治疗3个月时对临床疗效进行判断。若是鼓膜穿孔愈合，则称之为治愈；②听力阈值：治疗60d后，比较两组患者治疗前后的气骨导差及气导听阈水平。其中以纯测听下的0.5、1及2KHz时的气道听阈为准。

1.4统计学评析

借助SPSS 26.0 软件，计量资料组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05视为数据存在比对价值。

2、结果

2.1 临床有效率

由表1可得，分析组治疗1个月时分析组愈合率为75.00%（21例）高于参比组32.14%（9例）；分析组治疗1个月时分析组愈合率为89.29%（25例）高于参比组64.29%（18例）；分析组治疗1个月时分析组愈合率为85.71%（24例）高于参比组100.00%（28例）。数据比较有意义（P＜0.05）。

表1 临床疗效（n，%）

2.2 听力阈值

    由表2可得，术前两组气骨导差及气导听阈水平比较差异不大（P＞0.05），术后6个月时，分析组气骨导差及气导听阈显著低于参比组，数据比较有意义（P＞0.05）。

表2 治疗前后两组听力阈值比较（/dB）

2.3 愈合时间

    分析组愈合时间为（8.51±2.21）d，参比组愈合时间为（14.51±4.52）d，两组愈合时间数据比较有意义（χ2=6.310，P=0.000）。

3、讨论

在临床上，外伤性鼓膜穿孔属于较为常见的一种病症类型。若是鼓膜发生破坏，则患者正常的听力功能将受到损伤。从解剖学结构上看，鼓膜两端具有丰富的毛细血管网络，因此，当鼓膜发生受损的症状时，鼓膜自身的修复能力比较强[6]。一般在损伤未持续加重的情况下，患者机体损伤水平将在受伤后1个月即可自行愈合。考虑到鼓膜自身修复能力较强。故临床上常采用干燥疗法治疗该病。虽然能够借助自愈的力量获得一定的临床疗效，但是在应用这类方式治疗时，患者可能会出现听力降低及耳鸣等症状，严重影响患者日常生活。但是仍是有部分患者在疾病治疗过程中会出现鼓膜孔边缘增生及缺少支架支护，进而导致患者出现穿孔边缘增生不同步的表现，严重时可能会出现鼓膜内卷或是边缘外翻等表现，进而降低鼓膜穿孔的愈合效果。

外伤性鼓膜穿孔的愈合属于复杂的生物过程，其涉及诸多组织愈合的流程，包括血管组织重塑、成纤维细胞增生、上皮增生移行等。最终是能够自然愈合的。但是若是对于穿孔范围较大的患者，鼓膜鳞状上皮在无支撑依附的作用下易向内翻卷，最终影响鼓膜穿孔的愈合，甚至会导致患者出现胆脂瘤的表现[7]。近年来，临床上诸多研究证实贝复新对于促进鼓膜愈合的效果。贝复新全名叫重组牛碱性成纤维细胞生长因子，该药物应用后能够调节鼓膜细胞的增殖，具有促进表皮细胞再生的功能。贝复新其中含有多种能够高效表达的牛碱性成纤维细胞生长因子的大肠杆菌。该药物属于人工合成类药物之一，经发酵、分离及高度纯化后而制成的物质，属于多功能细胞生长因子类型之一。从分子结构上看，重组牛碱性成纤维细胞生长因子主要是由115-118个氨基酸所组成[8]。该物质在机体内源性的作用下也能够产生，具有着促进细胞分裂、移行、分泌及增生的多重作用效能。该物质作用靶点较为多样，针对来源于中胚层或是外胚层的细胞（如血管内皮、成纤维细胞、真皮细胞及上皮细胞等）均具有着促进其增殖及分化的作用效能，可促进损伤处形成与创伤有关的细胞，并促进细胞合成新的细胞间质增生，最终促使毛细血管增生，形成全新的肉芽组织。同时该药物还能够诱导创伤病灶周围的呈现为细胞增殖，最终促进创面的愈合。此外，该药物还具有着改善受损组织微循环的效果。其能够直接地作用于组织中的血管内皮细胞处，然后作用于细胞，使细胞得以增殖、分裂及生长，并最终构建新的血管微运行通路，促进组织愈合[9]。将该药物涂抹于鼓膜穿孔处，能够发挥改善局部血运，促使穿孔鼓膜内皮外层生长及促进穿孔愈合的作用效能。本研究中针对不同大小缺口的干预，也是不同的。若是针对较大范围的缺口，则是应用明胶海绵作为支护，从而确保药物在注射时位置分布均匀。一方面可起到“搭桥”的作用效果，促进黏膜层及上皮层愈合，另一方面也可缩短耳膜的愈合时间，促进鼓室外壁层的愈合相对完整些，缩短愈合时间[10]。

从听力改变及愈合水平上看，分析组患者听力恢复质量佳，且恢复用时更短。分析这一结果与贝复新可促进鼓膜穿孔处细胞增殖、分化及成熟有关，并最终大大的提升外伤性鼓膜穿孔的愈合率水平，缩短愈合时间[11]。同时应用该治疗方式治疗的另一大优势是患者无需住院，在医院治疗后即可居家，操作简单方便便捷，适宜在临床中广泛应用。此外，笔者在应用贝复新对患者进行治疗后，发现可能导致治疗效果降低的如下注意事项，需要在治疗中予以关注，避免出现疗效不佳的情况发生。其一为当疾病发展急性期时，需禁止进行鼓膜贴补治疗，若是患者所出现的鼓膜出血症状及中耳渗出症状较为明显时，则需进行预先处理，进行干燥后，然后在对鼓膜进行修补。要及时对患者耳道内的一般情况予以探查，以免发生新的损伤影响治疗成效。在用药期间需指导患者合理进行膳食与休息。同时日常生活中注意卫生，防止自身发生功能感冒。还需防止患耳进水，防止用力擤鼻，加重鼓膜损伤。最后是应用抗生素预防感染，以保证咽鼓管通畅水平，促进愈合。

综上，针对外伤性鼓膜穿孔患者，应用重组牛碱性成纤维治疗利于促进穿孔鼓膜愈合，提升听力阈值水平，临床疗效较为可观。

参考文献：

[1] 赵红,朱海路,傅丽萍,等. 耳内镜下贝复新治疗外伤性鼓膜穿孔的疗效评价[J]. 实用中西医结合临床,2021,21(23):105-106.

[2] 吴陆敬,何利兴,姜万富,等. 耳内镜下贝复新明胶海绵修补外伤性鼓膜穿孔临床观察[J]. 临床医学工程,2021,5(10):1299-1300.

[3] 张辉. 重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶修补鼓膜穿孔疗效观察[J]. 中国卫生标准管理,2020,9(2):117-118.

[4] 黄献明. 经耳内镜下耳屏软骨-软骨膜骨膜修补,重组表皮生长因子与微波治疗的外伤性鼓膜穿孔患者的内耳受损程度研究[J]. 中国医学文摘（耳鼻咽喉科学）,2021,36(6):23-25.

[5] 周秀萍. 重组人表皮生长因子治疗外伤性鼓膜穿孔的临床价值[J]. 医学理论与实践,2020,33(15):2506-2507.

[6] 卓勇智,黄小英,王兰. 重组人表皮生长因子治疗外伤性鼓膜穿孔疗效观察[J]. 海南医学,2019,30(4):500-502.

[7] 刘丹,万浪,王桃姣,等. 耳内镜下重组表皮生长因子加明胶海绵贴补治疗外伤性鼓膜穿孔[J]. 听力学及言语疾病杂志,2020,9(5):544-544,545.

[8] 王紫霄. 外伤性鼓膜穿孔经耳内窥镜下重组表皮生长因子加明胶海绵贴补治疗的体会[J]. 养生保健指南,2020,5(22):265.

[9] 许丽平. 重组人表皮生长因子凝胶对外伤性鼓膜穿孔86例的治疗观察[J]. 心理医生,2021,21(21):159-161.

[10] 王庭良,胡明青. 耳内镜下重组表皮生长因子加明胶海绵贴补治疗外伤性鼓膜穿孔效果分析[J]. 中外医疗,2020,37(8):60-61,64.

[11] 郑锦,胡书君,张莉莉,等. 重组人表皮生长因子治疗儿童外伤性鼓膜穿孔[J]. 河南科技大学学报（医学版）,2020,36(2):115-117.