生酮饮食治疗儿童难治性癫痫的回顾性研究

生酮饮食治疗儿童难治性癫痫的回顾性研究

冯莲影1,蒋莉

重庆 400014 重庆医科大学附属儿童医院神经内科，儿童发育疾病研究教育部重点实验室，儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地，儿科学重庆市重点实验室

[摘要]目的：评估生酮饮食治疗对儿童难治性癫痫的有效性，并分析治疗时间对生酮饮食治疗疗效的影响。方法：对接受生酮饮食治疗的60例及仅接受抗癫痫药物治疗的65例难治性癫痫患儿进行回顾性研究，评价治疗疗效，并分析治疗时间对生酮饮食疗效的影响。结果：（1）患儿经治疗3、6、9、12、18、24月，KD组与抗癫痫药物组治疗有效率分别为80.00%，72.73%，72.55%，72.09%，71.43%，65.52%；53.85%，50.85%，49.09%，46.00%，48.78%，36.67%。（2）两组比较，治疗有效率差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）本组患儿生酮饮食治疗时间对疗效无显著性影响。结论：（1）生酮饮食治疗对儿童难治性癫痫有效。（2）本组患儿生酮饮食治疗时间对疗效无显著性影响。（3）生酮饮食治疗是否对特定的癫痫综合征、特定的癫痫发作类型更为有效，生酮饮食与抗癫痫药物间有无相互作用，仍需更大样本量的研究。

[关键词]  生酮饮食；儿童难治性癫痫；疗效；影响因素

Clinical observation of refractory epilepsy children treated with ketogenic diet

FENG Lian-Ying,JIANG Li.Department of Pediatric Neurology,Children’s Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing.Ministry of Education Key Laboratory of China Development and Disorders,China International Science and Technology Cooperation base of Child development and Critical Disorders,Chongqing Key Laboratory of Pediatrics400014,China（Email:1315462610@qq.com）

   Abstract:Objective:To study the efficiency of ketogenic diet（KD）on the children with refractory epilepsy.And we analyse the effect of the treatment period on the therapeutic efficiency of KD.Methods:Sixty pediatric patients with refractory epilepsy who have received KD therapy and Sixty-five patients with refractory epilepsy who only use AEDs are recruited.We compare the statistical difference of treatment effectiveness between the two groups,and we analyse the effect of the treatment period on the therapeutic efficiency of KD.Results:(1)The total effective rate of the KD group at 3,6,9,12,18 and 24 months is respectively 80.00%,72.73%,72.55%,72.09%,71.43%,65.52%.The AEDs group at 3,6,9,12,18 and 24 months is respectively 53.85%,50.85%,49.09%,46.00%,48.78%,36.67%.(2)There was statistically significant difference in the effective rate between the two groups (P<0.05).(3)In our study, the treatment duration of ketogenic diet had no significant effect on the therapeutic efficiency of KD.

Conclusion:（1）KD therapy for children with refractory epilepsy is effective.(2)In our study, the treatment duration of KD had no significant effect on the therapeutic efficiency.(3)In the future,we need more samples to analyse the relationship between the efficacy of KD and the types of epileptic syndromes,the types of the epileptic seizures, and the interaction between the KD and the AEDs.

Key words:ketogenic diet;children refractory epilepsy;efficiency;influence factors

前言

生酮饮食（KD）是1921年发展起来的高脂肪、适度蛋白质、低碳水化合物的饮食治疗方法，近年来被广泛应用于难治性癫痫的治疗。临床研究表明，KD可使约一半难治性癫痫患儿的发作频率降低50%以上[1]。目前KD作用机制尚不明确。酮体、葡萄糖水平、线粒体功能、突触神经递质和通路修饰可导致癫痫发作阈值和过度兴奋性的改变。这个可能是KD治疗癫痫的机制[2]。本研究回顾性研究我院60例难治性癫痫患儿KD治疗及65例难治性癫痫患儿仅接受抗癫痫药物治疗情况，比较两组患儿治疗有效率差异，并分析治疗时间对KD疗效的影响，旨在总结经验，进一步指导临床实践。 

1资料与方法

1.1一般资料

本回顾性研究收集从2019年1月到2021年12月于重庆医科大学附属儿童医院接受KD治疗的60例及65例同期仅接受抗癫痫药物治疗的难治性癫痫患儿的临床资料。KD治疗组（以下简称KD组）入组标准:①所有患儿均符合ILAE2010难治性癫痫的诊断标准。②既往未接受过KD治疗者。③家属同意进行KD治疗并签署知情同意书。排除标准:①存在KD治疗绝对禁忌症者[2]。②依从性差者。仅接受抗癫痫药物治疗组(以下简称AEDs组)入组标准：难治性癫痫患者。排除标准：依从性差者。该研究已通过重庆医科大学附属儿童医院伦理委员会批准（批件号：（2017）年伦审（研）第122号）。两组患儿的一般临床资料如表1所示。

表1: 两组患儿的一般临床资料

1.2方法

KD治疗组除接受抗癫痫药物治疗外，加用KD治疗[3]。AEDs治疗组患儿继续使用原有抗癫痫药物。目标为使用最优的治疗方案以减少患儿癫痫发作频率，并最大限度地减少药物副作用。

1.3观察指标

（1）确定难治性癫痫患儿治疗前3月癫痫发作情况，与治疗后3月，6月，9月，12月，18月，24月发作情况进行比较，比较患儿发作频率的改变。（2）参照 Engel分级标准[4]对治疗3月，6月，9月，12月，18月，24月患儿的癫痫发作频率减少情况进行评估。Engel分级包括四级，分别为：Ⅰ级 无发作；Ⅱ级 发作次数较治疗前减少≥90%；Ⅲ级 发作次数较治疗前减少≥50%；Ⅳ级发作次数较治疗前减少<50%。有效率=达到(Ⅰ级 + Ⅱ级 + Ⅲ级)患儿数/入组患儿总数×100%。

1.4统计学处理

采用统计软件SPSS 22.0处理数据，使用卡方检验比较KD组与AEDs组不同随访时间治疗有效率情况，P<0．05为差异有统计学意义。

2结果

2.1疗效

本研究KD及AEDs组随访情况见表2。两组难治性癫痫患儿有效率情况见表3。

表2 两组难治性癫痫患儿的治疗概况

表3 两组难治性癫痫患儿治疗疗效

2.2KD疗效评价及影响因素分析

2.2.1KD组与AEDs组疗效比较

KD组及AEDs组疗效情况如表3所示，两组有效率比较结果均显示P值小于0.05。

表4 两组治疗疗效比较

2.2.2治疗时间对KD疗效的影响

分别比较不同KD治疗疗程组疗效，结果见表5，可见治疗时间长短对KD疗效无显著性影响。

表5 不同治疗疗程对KD疗效的影响

3讨论

KD治疗难治性癫痫至今已有百年历史。本研究显示，KD组与AEDs组相比，治疗有效率具有统计学差异，证实了KD治疗难治性癫痫的有效性。已发表的两项关于KD疗效的随机对照试验：Neal等人研究了经典KD和中链甘油三酯饮食[5]，Sharma S等人研究了改良阿特金斯饮食[6]，并证实KD治疗对全面性发作与局灶性发作的疗效无统计学差异。

Kossoff[7]等人和Tana Wells等人[8]的研究证明，患者的性别、起病年龄、治疗年龄、病因、基础代谢率、KD治疗前的AEDs数目与KD疗效均无明显关系。KD治疗有效的患儿是否应在治疗至24月才逐渐减停KD，仍有争议。蔡浅云等人[9]的回顾性病例研究发现，短期的KD治疗方案更适合婴儿痉挛症患者，且可减少KD治疗相关的长期副反应，如对生长水平、骨骼发育的影响。KD治疗是否对特定的癫痫综合征、特定的癫痫发作类型更为有效，KD与抗癫痫药物间有无相互作用，仍需更大样本量的研究。

4结论

本研究纳入60例接受KD治疗及65例仅接受抗癫痫药物治疗的难治性癫痫患儿，结论如下：（1）患儿经治疗3、6、9、12、18、24月，KD组与AEDs组治疗有效率分别为80.00%，72.73%，72.55%，72.09%，71.43%，65.52%；53.85%，50.85%，49.09%，46.00%，48.78%，36.67%。（2）KD组与AEDs组比较，治疗有效率差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）本组患儿KD治疗时间对疗效无显著性影响。结论：（1）KD治疗对儿童难治性癫痫有效。（2）本组患儿KD治疗时间对疗效无显著性影响。（3）KD治疗是否对特定的癫痫综合征、特定的癫痫发作类型更为有效，KD与抗癫痫药物间有无相互作用，仍需更大样本量的研究。

[参考文献]

[1]Efficacy and Safety of a Ketogenic Diet in Children and Adolescents with Refractory Epilepsy-A Review [J].Nutrients,2020 Jun 17;12(6):1809.

[2]Ketogenic Diet and Epilepsy: What We Know So Far [J].Frontiers in Neuroecience,2019 Jan 29.

[3]Elles van der Louw，et al.Ketogenic diet guidelines for infants with refractory epilepsy[J].European Paediatric Neurology Society 2016.

[4]ENGEL JJ. Surgery for seizures［J］.N Engl J Med.1996.334( 10) : 647.

[5]NEAL EG, CHAFFE H SCHWARTZ RH et al. The keto-genic diet for the treatment of childhood epilepsy: a ran-domised controlled trial［J］.Lancet Neurol. 2008, 7 ( 6) :500.

[6]SHARMA S, S ANKHYAN N, G ULATI S, A GARWALA A. Use of the modified Atkins diet for treatment of refractory childhood epilepsy: a randomized controlled trial. Epilepsia 2013;54:481-6.

[7]Kossoff EH, Wang HS. Dietary therapies for epilepsy. Biomed J 2013;36:2–8.

[8]Tana Wells.Efficacy and Safety of a Ketogenic Diet in Children and Adolescents with Refractory Epilepsy—A Review.Nutrients. 2020, 12, 1809.

[9]Qian-Yun Cai,Zhong-Jie Zhou,et al.Safety and tolerability of the ketogenic diet used for the treatment of refractory childhood epilepsy: a systematic review of published prospective studies.World J Pediatr, Online First, July 2017.