抑癌基因PBRM1在肾细胞癌中的作用研究进展

抑癌基因PBRM1在肾细胞癌中的作用研究进展

邓利民 ,张河元通讯作者

广东医科大学           524023

摘要：在临床中常见的一类泌尿系统肿瘤是肾病，由于肾癌的发生以及病情的发展，与遗传学相关的知识较为密切，在肾细胞癌中产生的原因比较复杂，有着非常高度的异质性。在肾癌的病情分类中，肾细胞癌是主要的一种患病类型。而在肾细胞癌中最常见的则是亚型。有相关研究显示多溴蛋白的基因在肾细胞癌中所产生突变的概率高达40%。这主要是由于多数蛋白本身是由SWI/SNF染色质所组成的一种复合性亚基。这种染色质不仅仅参与了多溴蛋白的形成过程，并且还完成了多溴蛋白复合物与DNA特定区域完成结合的介导，从而影响了多溴蛋白在于DNA特定区域进行转录翻译过程，在多溴蛋白的行程中起着非常重要的多用。本文主要是对肾细胞癌中的抑制基因PBRM1进行研究，一起为临床提供更多的参考建议。

关键词：肾细胞癌；多溴蛋白；SWI/SNF染色质

在临床中作为常见的一种泌尿系统肿瘤肾癌，其目前在临床中的整体发病率逐渐上升到3%-6%，有相关研究报告表明，目前全球肾细胞癌的发病患者每年均超过30万人，并且呈现着逐年上升的趋势。在目前临床研究中，肾癌在男性群体中的发病率是女性的2倍，并且男性肾癌患者的存活率也更低。肾癌病情的诱发原因有很多，且具有非常复杂的发生机制，主要通过遗传、肥胖、吸烟等因素诱发肾癌的发生。对于肾癌患者，在病情的早期是很难被发现的，当病情发展到中晚期，肾癌患者通常会伴有腰痛、尿血等临床症状，由于肾癌具备不易被诊断的特性，所以通过对肾癌的诱发原理和遗传机制进行研究，从分子角度完成肾癌的研究，对于临床中及时的诊断有着非常重要的意义。

1. 肾细胞癌主要的诱发基因

在目前的研究中，诱发肾细胞癌的多数情况都属于遗传调控基因的突变，且PBRM1在肾细胞癌中3号染色体上，是主要的突变基因，突变率高达39%，其在发生突变的过程中，通常是在DNA进行转录翻译的过程中，通过基因编码产生泛素化酶，泛素化酶可以完成细胞的遗传调控、DNA的修复过程，从而达到降低基因突变的概率。

2. PBRMA1进展

在目前的临床研究中，发现PBRM1基因是肾细胞中经常发生癌变的基因，该基因出现突变的概率占42%。在近年来，发现在肾细胞的SWI/SNF发生突变的概率超过了20%，也变相说明了SWI/SNF在肾细胞癌变的过程中占据着非常重要的作用。

2.1.PBRM1突变的类型

PBRM1在肾细胞癌变中是常见的一种突变基因，其主要发生在肾细胞CCRCC基因中，有相关研究表明，在肾细胞CCRCC基因中，发生基因突变的种类频率依次为截短基因突变、错义基因突变、移码基因突变。发生这类突变通常会导致PBRM1蛋白结构发生变化，从而诱发肾细胞发生生理学的变化，进而引发癌变。

2.2.PBRM1抑制机制

PBRM1突变主要存在于肾细胞癌变的早期，目前众多学者对其的抑制癌变机制进行了深入的研究。李阳（2021）通过对CCRCC基因进行TCGA分析，发现癌变的肾细胞均未出现染色质修饰基因出现甲基化的情况，且PBRM1能够增强染色体中P21的表达，进而抑制肾细胞发生改变的概率。并且PBRM1在细胞进入衰老过程中起着非常重要的作用，由于其能够影响染色体中P21的表达，也就存在其影响染色体中P53的转录，因此PBRM1能够直接对CCRCC基因中P21转录的水平进行调控。张扬（2019）在其研究中提供了PBRM1通过对染色体中P21进行调控的证据，通过增强P53与P21结合的能力，最终提升P21的表达[1]。

3. PBRM1在肾细胞癌中的临床应用研究

NAM（2019）通过对600例肾细胞癌的患者进行研究，通过对其肾细胞癌进行采样后免疫学的分析，发现PBRM1能够有效的降低患者肾细胞癌的生存率，并且在进一步的多因素分析中，发现对于肾癌的患者早期，其PBRM1基因的表达明显降低，因此认为PBRM1在临床中是有效的确诊肾细胞是否发生癌变的主要指标之一。Kim（2018）在其研究中发现，对于肾细胞癌晚期的患者采用mTOR抑制剂进行治疗，其PBRM1的表达能力明显提高[2-9]。

4. 结论

肾癌作为临床中常见的一种泌尿系统肿瘤疾病，对于人们的生活健康带来了极大的影响。对于PBRM1的研究需要更加深入，以此能够提出更多个性化的治疗方案，以此对肾癌患者有着非常重要的理论和临床价值。

参考文献

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