艾曲泊帕联合强化免疫抑制治疗再生障碍性贫血患者的效

艾曲泊帕联合强化免疫抑制治疗再生障碍性贫血患者的效

果

张素芳

陕西省榆林市第一医院719000

摘要：目的：观察艾曲泊帕联合强化免疫抑制治疗再生障碍性贫血的临床疗效。方法：将６０例再生障碍性贫血患者按照随机数字表法分为常规组和试验组，每组各３０例。常规组给予强化免疫抑制治疗，试验组在常规治疗的基础上联合艾曲泊帕治疗。比较两组患者的临床疗效、不良反应发生率及治疗前后白细胞、血红蛋白、血小板、血清炎性因子水平［白细胞介素－８（ＩＬ－８）、干扰素－γ（ＩＦＮ－γ）、肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）］、端粒长度及ＤｙｓｋｅｒｉｎｍＲＮＡ表达水平变化情况。结果：常规组有效率为７３．３３％，试验组有效率为９３．３３％，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。两组患者治疗后白细胞、血红蛋白、血小板高于本组治疗前，ＩＬ－８、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α水平低于本组治疗前，且治疗后组间比较，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。两组患者治疗后端粒长度，ＤｙｓｋｅｒｉｎｍＲＮＡ表达水平低于本组治疗前，且治疗后试验组低于常规组，差异具有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。试验组不良反应发生率低于常规组，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：：艾曲泊帕联合强化免疫抑制治疗AA患者可提高治疗总有效率，改善血常规指标、外周血T细胞和炎性因子水平，效果优于单纯强化免疫抑制治疗。

关键词：艾曲泊帕；强化免疫抑制；再生障碍性贫血

引言

再生障碍性贫血（AA）是以全血细胞减少为主要表现的疾病，我国年发病率约为0.74/10万人，患者常伴有贫血、出血、感染等症状。免疫抑制剂具有非特异性抑制免疫功能，可影响核酸代谢，抑制淋巴细胞增生，干扰抗体形成，是当前治疗AA患者的常用手段，但无法有效改善贫血症状。血小板下降是AA的特征之一，艾曲泊帕是一种非肽类小分子血小板生成素（TPO）受体激动剂，能够促进血小板生成，达到治疗目的。本文观察艾曲泊帕联合强化免疫抑制治疗AA患者的效果。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2021年1月—12月就诊于医院的６０例再生障碍性贫血患者为研究对象，按照随机数字表法分为常规组和试验组，每组各３０例。常规组男１７例，女１３例，年龄３１～６７（３６．２１±６．６７）岁；病程（２６．３７±６．５１）ｄ。试验组男１６例，女１４例；年龄３２～６８（３６．５８±６．８１）岁；病程（２５．２１±６．３７）ｄ。两组患者一般资料比较，差异具有统计学意义（Ｐ＞０.０５）；具有可比性。

1.2方法

强化免疫抑制治疗，包括兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（Genzyme Polyclonals S.A.S，国药准字J20150136，25 mg），静脉滴注，3.5 mg/（kg·d），连续用药5 d；环孢素口服溶液（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H10930130，50 mL∶5 g），起始剂量3~5 mg/（kg·d），分2次口服，1~2周后逐渐增加剂量至4~8 mg/（kg·d），维持血药浓度在200~400 ng/mL，治疗6个月。艾曲泊帕乙醇胺片（NovartisFarmaceuticaSA，国药准字J20170387，25mg）口服治疗，起始剂量25mg/d，每次增加25mg，1周内增加至75mg/d，1次/d，之后以此剂量维持治疗6个月。

1.3观察指标

（1）实验室指标检测两组患者治疗前后白细胞、血红蛋白、血小板及血清炎性因子水平［白细胞介素－８（ＩＬ－８）、干扰素－γ（ＩＦＮ－γ）、肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）］等。（2）端粒长度及ＤｙｓｋｅｒｉｎｍＲＮＡ表达水平使用荧光定量ＰＣＲ检测两组患者治疗前后端粒长度及端粒酶相关蛋白ｄｙｓｋｅｒｉｎ表达。（3）不良反应比较两组患者不良反应发生情况，包括呕吐、腹泻、皮疹等。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0对研究对象采集的数据进行分析处理，计量数据采用(±s)表示；计数资料采用%表示，使用χ2对数据进行校检；P>0.05为差异无统计学意义。

2结果

2.1两组再生障碍性贫血患者临床疗效比较

常规组有效率为７３．３３％，试验组有效率为９３.３３％，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表１。

表１两组再生障碍性贫血患者临床疗效比较

2.2两组再生障碍性贫血患者治疗前后实验室指标比较

两组患者治疗后白细胞、血红蛋白、血小板高于本组治疗前，ＩＬ－８、ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ－α低于本组治疗前，且治疗后组间比较，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表２。

表２两组再生障碍性贫血患者治疗前后实验室指标比较

2.3两组再生障碍性贫血患者治疗前后端粒长度及ＤｙｓｋｅｒｉｎｍＲＮＡ表达水平比较

两组患者治疗后端粒长度，ＤｙｓｋｅｒｉｎｍＲＮＡ表达水平低于本组治疗前，且治疗后试验组低于常规组，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表４。

表3两组再生障碍性贫血患者治疗前后端粒长度及ＤｙｓｋｅｒｉｎｍＲＮＡ表达水平比较

2.4两组再生障碍性贫血患者不良反应发生率比较

试验组不良反应发生率低于常规组，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表4。

表4两组再生障碍性贫血患者不良反应发生率比较

3讨论

AA的发病机制尚未完全阐明，可能与遗传、化学毒物、电离辐射、病毒感染等因素有关。目前研究认为，造血干/祖细胞、造血微环境、免疫系统等异常在AA发病中起关键作用，近年来细胞因子学说也逐渐受到关注，调节细胞因子可能成为治疗AA的可行方向之一。兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白与环孢素可发挥免疫抑制作用，缓解AA患者临床症状，达到治疗目的。艾曲泊帕可与TPO受体跨膜结构域相互作用，启动信号级联反应，诱导巨核细胞和骨髓造血干细胞增殖、分化，促进血小板生成，从而改善造血功能，且不会影响内源性TPO水平，与强化免疫抑制联用可发挥协同增效作用。已知Treg与Th17细胞功能相互拮抗，并处于动态平衡状态，若平衡状态被打破可导致造血干细胞功能异常。IL-10是由Treg产生的抗炎因子，能调控自身免疫性疾病。IL-6、IL-17是由Th17分泌的炎性因子，能促进炎性细胞聚集，导致造血干细胞损伤、凋亡。免疫抑制剂通过抑制AA患者的Th活化和功能亢进而降低IL-6、IL-17的表达；以及通过增强Treg的作用而增加IL-10的表达，而艾曲泊帕可诱导骨髓祖细胞的增殖和分化，产生具有免疫抑制功能的髓系抑制性细胞，起到免疫调节作用，使Treg及其相关因子IL-10水平升高，Th17、IL-6、IL-17水平降低。联合曲妥珠单抗用药未增加安全风险。

结束语

综上所述，曲妥珠单抗联合SOX方案治疗进展期胃癌患者可提高客观缓解率，降低肿瘤标志物和新生血管标志物水平，改善T细胞亚群指标水平，效果优于单纯SOX方案治疗。

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