苓桂术甘汤联合利拉鲁肽治疗肥胖型糖尿病疗效评价

苓桂术甘汤联合利拉鲁肽治疗肥胖型糖尿病疗效评价

李芳 ,陈伟燕 ,钱卫亮 ,朱慧

瑞安市中医院  浙江省瑞安市  325200

摘要：目的：观察苓桂术甘汤联合利拉鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病的疗效。方法：纳入70例痰湿内盛证肥胖型2型糖尿病，分为对照组（n=35）和试验组（n=35）；对照组单用利拉鲁肽治疗，试验组采取苓桂术甘汤加减联合利拉鲁肽治疗；比较治疗前后体重指数、腰围、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）、胃肠道不良反应。结果：试验组治疗后的体重指数、腰围、血糖、血脂、胃肠反应发生率均低于对照组（P<0.05）。结论：痰湿内盛证肥胖型2型糖尿病患者采取苓桂术甘汤联合利拉鲁肽治疗能提升疗效，减少胃肠道不良反应发生。

关键词：苓桂术甘汤；利拉鲁肽；肥胖；2型糖尿病

2 型糖尿病在中国日益受到关注。大约三分之二的中国T2DM初诊患者超重或肥胖。肥胖是2型糖尿病发病中的一个重要的始动环节[1]，与肥胖的T2DM患者常存在胰岛素抵抗有关。目前西医常使用利拉鲁肽治疗肥胖型T2DM，用于控制血糖及减重，但使用中常出现胃肠道不适。我们使用苓桂术甘汤联合利拉鲁肽治疗痰湿内盛证的肥胖型糖尿病，提高了疗效，减轻了胃肠道不良反应，获得满意疗效，对比单用利拉鲁肽治疗对照，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

2022年1月~2022年10月，纳入我院就诊的70例痰湿内盛证肥胖型2型糖尿病，用随机数字法分为对照组（n=40）和试验组（n=40）；对照组单用利拉鲁肽治疗，试验组采取苓桂术甘汤加减联合利拉鲁肽治疗。试验组男21例，女14例；平均年龄（56.4±6.2）岁。对照组男19例，女16例；平均年龄（58.1±8.4）岁。两组年龄、性别、基础生化指标等一般情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会批准，所有患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2方法
   两组均连续治疗12周，干预生活方式，包括健康宣教，饮食控制、适量运动。试验组给予苓桂术甘汤加减，方如下：淫羊藿12g、巴戟天12g、薏苡仁20g、陈皮6g、姜半夏9g、山药15g、茯苓12g、桂枝9g、白术15g、甘草6g、党参15g、黄芪30g；西医予利拉鲁肽注射液（丹麦诺和德公司，进口药品注册标准JS20150057，规格：3 ml∶18 mg），初始剂量为皮下注射 0.6 mg/次，1次/天，1周后若血糖不达标，改为1.2 mg/次，1次/天，剂量维持到研究完成，如患者有严重胃肠道症状，剂量可减少到皮下注射0.6 mg/次，1次/天；对照组仅给予利拉鲁肽注射液。

1.3观察指标

观察两组患者治疗前后的体重指数、腰围、FPG、2hPG、HbA 1c、TG、LDL-C 、胃肠道不良反应。

1.4统计学分析

采用 SPSS 23.0 统计学软件进行分析和处理，计量资料以（）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.1 BMI、腰围对比

治疗前两组BMI、腰围比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后试验组的BMI、腰围均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后BMI、腰围比较（）

2.2血糖、血脂对比

治疗前两组FBG、2hPBG、HbAlc、TG、LDL-C比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后试验组的FBG、2hPBG、HbAlc、TG、LDL-C均较本组治疗前降低（P＜0.05），且试验组低于对照组（P＜0.05），见表2、3。

表2 两组治疗前后FBG、2hPBG、HbAlc比较（）

表3 两组治疗前后血脂比较（）

2.3不良反应对比

利拉鲁肽最常见不良反应为胃肠道反应（恶心、呕吐和腹泻等），对照组18例出现胃肠道反应，发生率51.43%；试验组8例出现胃肠道反应，发生率22.86%，低于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.119，P=0.013）。

3讨论

利拉鲁肽是人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物，是通过减缓胃排空、减少食物摄⼊和餐后胰高血糖素以及增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌来抑制血糖水平的生物制剂[2]。GLP-1类似物能改善糖尿病患者的血糖控制，还能降低体重和血压[3]。利拉鲁肽可以在减轻肝脏脂肪堆积、蛋白尿和微炎症的同时减少内脏脂肪[4]。越来越多的2型糖尿病正在接受GLP-1类似物治疗,但使用利拉鲁肽注射剂发生胃肠道不适较多，甚至会导致患者放弃注射。我们在临床中发现使用苓桂术甘汤加减，能有效改善利拉鲁肽导致的胃肠道不适，并且有相辅相成的效果。

糖尿病属“消渴”范畴，多饮、多食、多尿及消瘦，尿有甜味，消渴内因为禀赋缺失，素体阴虚，外部因素有喜食肥甘，饮食不节，活动量少，体型肥胖，情志失衡，精神刺激，邪毒侵害，外感六淫；劳累过度，耗损阴精。脾为后天之本，气血生化之源，脾虚痰湿是疾病始动因素，痰湿瘀互结为重要病理变化，并贯穿疾病始终[5]。痰湿是导致消渴的重要因素，清利痰湿浊邪是辨治肥胖型T2DM的关键。苓桂术甘汤是《伤寒杂病论》中治疗“痰饮水气”的重要方剂，擅治脾虚痰湿诸证，是“病痰当以温药和之”的具体运用。临床上常将此方加减化裁用于治疗痰湿内盛证肥胖型T2DM。经过多年摸索，本课题组总结出了以苓桂术甘汤为基础进行加减的方药。此方中党参、黄芪、白术、茯苓、薏苡仁、甘草益气健脾、利水渗湿，陈皮、半夏和胃理气降逆，桂枝温阳化气，山药补脾益肾，淫羊藿、巴戟天温肾助阳。全方补肾健脾，运化痰湿，从痰湿入手辨治消渴。本课题中，苓桂术甘汤加减治疗痰湿内盛证肥胖型糖尿病，减轻利拉鲁肽药物副作用，其药效相辅相成，有效改善代谢紊乱，拓宽中医诊疗思路，值得推广。

参考文献

[1]Yoon K H ,  Lee J H ,  Kim J W , et al. Epidemic obesity and type 2 diabetes in Asia.[J]. The Lancet, 2006(9548):368.

[2]Jiang Y ,Liu J , Chen X , et al. Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus: A Network Meta-analysis[J]. Advances in therapy.

[3]Nauck M.Incretin therapies: highlighting common features and differences in the modes of action of glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase‐4 inhibitors[J]. Diabetes Obesity & Metabolism, 2016, 18(3).

[4]Bouchi, Ryotaro, Nakano, et al. Reduction of visceral fat by liraglutide is associated with ameliorations of hepatic steatosis, albuminuria, and micro-inflammation in type 2 diabetic patients with insulin treatment: a randomized control trial[J]. Japan Endocrine Society, 2017(3).

[5]隋艳波, 刘莉. 黄连温胆汤治疗代谢综合征的临床疗效观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2015, 13(5):2.