STAT3-RORγt-IL-17信号通路在中性粒细胞哮喘小鼠模型中的作用

(整期优先)网络出版时间:2022-12-13
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摘要目的探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)-维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)-白细胞介素17(IL-17)信号通路在中性粒细胞哮喘小鼠气道炎症中的作用机制。方法本研究为实验研究。按随机数字表法将36只雌性BALB/C小鼠分为3组:正常对照组、嗜酸粒细胞哮喘组、中性粒细胞哮喘组,每组12只。腹腔注射卵清蛋白(OVA)致敏、雾化OVA激发制备嗜酸粒细胞哮喘模型;OVA腹腔注射联合脂多糖经鼻滴入、OVA雾化激发制备中性粒细胞哮喘模型;正常对照组以生理盐水代替OVA致敏及激发。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)计算细胞总数及HE染色行分类计数。肺组织HE染色观察病理改变,免疫组织化学法检测STAT3、RORγt蛋白表达,流式细胞术检测肺组织Th17细胞比例。酶联免疫吸附试验法检测血清及BALF中IL-17、IL-6水平。结果与正常对照组比较,嗜酸粒细胞哮喘组气道炎性细胞浸润显著,BALF细胞总数及中性粒细胞比例增高(P值均<0.01),血清和BALF中IL-17、IL-6含量增加(P值均<0.05),肺组织Th17细胞比例增多(P<0.01);与嗜酸粒细胞哮喘组比较,中性粒细胞哮喘组气道炎性细胞增多,BALF细胞总数及中性粒细胞比例增高,嗜酸粒细胞比例减低(P值均<0.05),血清和BALF中IL-17、IL-6含量及肺组织Th17细胞比例增多(P值均<0.05),与正常对照组和嗜酸粒细胞哮喘组比较,中性粒细胞哮喘组肺组织STAT3、RORγt蛋白表达均增强(P值均<0.05)。结论STAT3-RORγt-IL-17信号通路参与哮喘不同炎症表型发病机制,但在中性粒细胞型哮喘的气道炎症中发挥更为重要的作用。