吉非替尼联合康莱特软胶囊对EGFR突变阳性ⅢB/Ⅳ老年女性肺腺癌患者疗效分析

吉非替尼联合康莱特软胶囊对EGFR突变阳性ⅢB/Ⅳ老年女性肺腺癌患者疗效分析

刘洋

首都医科大学石景山教学医院北京市石景山医院 北京 100043

摘要：目的 观察吉非替尼联合康莱特胶囊治疗ⅢB/Ⅳ期存在表皮生长因子受体( EGFＲ) 敏感突变的老年女性肺腺癌患者的临床疗效及安全性。方法 将50老年女性肺腺癌患者随机分为对照组25例和实验组25例进行对比。结果 实验组和对照组的治疗有效率分别为72% vs 56% ，疾病控制率分别为 92% vs 80% ，差异虽无统计学意义，但提示实验组均高于对照组；结论 吉非替尼联合康莱特胶囊治疗ⅢB/Ⅳ期老年女性肺腺癌显著降低药物不良反应的发生率。

关键词：肺癌；表皮生长因子受体；康莱特；酪氨酸激酶抑制剂

Efficacy analysis of gefitinib combined with Kanglaite soft capsule in elderly female patients with EGFR mutation positive ⅲB / ⅳ lung adenocarcinoma

Liu Yang

Shijingshan Teaching Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100043

Abstract: Objective To observe the clinical efficacy and safety of gefitinib combined with Kanglaite capsule in the treatment of elderly female patients with stage ⅲB / ⅳ lung adenocarcinoma with epidermal growth factor receptor (EGFR) sensitive mutations. Methods 50 elderly female patients with lung adenocarcinoma were randomly pided into the control group (n = 25) and the experimental group (n = 25). Results The effective rate of the experimental group and the control group were 72% vs 56%, and the disease control rate was 92% vs 80%, respectively. Although the difference was not statistically significant, the experimental group was higher than the control group. Conclusion Gefitinib combined with Kanglaite capsule in the treatment of stage ⅲB / ⅳ lung adenocarcinoma can significantly reduce the incidence of adverse drug reactions in elderly women.

Key words: Lung cancer; Epidermal growth factor receptor; Li; Tyrosine kinase inhibitors

肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。First-SIGNAL、EURTAC等研究[1]均提示EGFR突变阳性肺癌对EGFR-TKI治疗的敏感性，自此，肺癌在靶向治疗路上取得了越来越多的成果。EGFR基因是肺癌最常见的驱动基因，好发于亚裔、女性、非吸烟、腺癌患者，并且临床证明，这部分人群大部分对EGFR-TKI治疗有效。近年来，除了靶向治疗，中医药治疗成为抗肿瘤治疗的重要组成部分。本研究旨在通过临床研究，观察吉非替尼联合康莱特软胶囊对EGFR突变阳性老年女性肺腺癌患者疗效及安全性[2-3]。

1. 资料与方法

1.1一般资料

选取我院肿瘤科2016年8月-2018年8月期间收治的EGFR敏感突变的IIIB/IV期老年女性肺腺癌患者50例为研究对象。所有患者均经组织学或细胞学诊断为肺腺癌，影像学分期为IIIB/IV期，存在可测量病灶；年龄≥70岁；功能状态评分（PS）≤2分，预计生存时间≥3个月；既往未接受过任何抗肿瘤治疗；所有患者均经PCR或NGS证实存在EGFR基因敏感突变（19del或21L858R）且除外脑转移患者。

1.2治疗方法

将50例病人随机分成两组，每组25人，实验组口服吉非替尼250mg qd；对照组口服吉非替尼250mg dq，同时服用康莱特软胶囊。2组患者均治疗至肿瘤进展或患者不能耐受。

1.3观察指标及疗效判定

观察指标： 观察两组患者临床疗效、生活质量改善、疼痛缓解及不良反应

疗效结果判定：按实体瘤的疗效评价标准1.1( RECIST 1.1)进行疗效评估，治疗后患者的临床症状未得到改善甚至有所加重，病灶明显增大或出现新的病灶。生活质量（QOL）：参照KPS评分变化。

不良反应按照WHO抗癌药物急性和亚急性毒性反应分度标准。

1.4统计学方法

采用 SPSS21.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差表示,采用 t 检验 ；计数资料以率 (%) 表示,采用χ2 检验。 P＜0.05具有统计学意义。

2.结果

2.1临床疗效

治疗后实验组和对照组的治疗有效率分别为72% vs 56%，P=0.239;疾病控制率分别为92% vs 80%，P=0.221。两组患者在治疗有效率或疾病控制率上差异均没有统计学意义，但是实验组在RR和DCR上均较对照组表现出优势。见表1

表1 两组治疗后临床疗效比较

2.2生活质量改善及疼痛缓解

治疗后实验组和对照组的生活治疗改善率分别是52% vs 24%，P=0.041，差异具有统计学意义；实验组和对照组治疗前分别有22名和21名患有疼痛症状的患者，治疗后疼痛的改善率分别为77.3%和38.1%，P=0.009，差异具有统计学意义。见表2

表2 两组患者治疗后生活质量改善及疼痛缓解情况

2.3两组患者不良反应比较

治疗后两组患者均无明显骨髓抑制，两组均未出现因不良反应而出现终止治疗的情况。不良反应发生率分别为48% vs 84%，P=0.007，差异具有统计学意义。见表3

表3 两组患者治疗后不良反应发生情况

3.讨论

肺癌发病率逐年上升。康莱特产品是薏苡仁的提取物，临床研究显示其具有明显的广谱抗肿瘤作用。研究显示其单用治疗非小细胞肺癌的有效率与常规化疗无明显差异，与化疗、放疗联用可产生明显的协同增效作用，并能减轻化疗、放疗的毒副作用[4-5]。

目前的研究样本量均较少，且均为单中心，提示康莱特软胶囊具有增效减毒的作用，尚进一步需要大样本、多中心的随机对照研究的结论进一步验证吉非替尼片联合康莱特胶囊的临床疗效。

参考文献：

[1] 陈万青, 李贺, 孙可欣, et al. 2014年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2018, 40(001):5-13.

[2] Tsao, A. S . First-SIGNAL: First-Line Single-Agent Iressa Versus Gemcitabine and Cisplatin Trial in Never-Smokers With Adenocarcinoma of the Lung[J]. Yearbook of Oncology, 2012, 2012:178-179.

[3] 沈飞琼, 魏素菊, 洪雷,等. 康莱特联合吉非替尼对Lewis肺癌小鼠血管生成的影响[J]. 肿瘤, 2016, 33(012):1047-1053.

[4] 李大鹏. 康莱特注射液药效学及临床研究进展[J]. 中國新藥與臨床雜誌, 2007, 26(10):778-782.

[5]周萌, 王瑞, 米田. 康莱特注射液在恶性肿瘤综合治疗中的应用效果[J]. 临床医学研究与实践, 2019(26).